2型糖尿病與甲狀腺疾病的關(guān)系

張紅艷，李京艷，冀秋娣

(天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院，天津300052)

糖尿病(DM)患者胰島素及多種激素分泌異常，甲狀腺激素可能參與DM的發(fā)病過程。目前，關(guān)于2型糖尿病(T2DM)與甲狀腺疾病關(guān)系的研究較少。為此，我們進(jìn)行了相關(guān)研究。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年10月～2011年5月我院住院及門診T2DM患者180例，男88例、女92例，平均年齡57.7歲，病程6個(gè)月～37年，均符合1999年WHO制定的DM診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除有肝腎疾病、自身免疫性甲狀腺疾病家族史，有嚴(yán)重DM急性并發(fā)癥、甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)或甲狀腺功能減退癥(甲減)臨床表現(xiàn)及腫瘤患者。根據(jù)年齡分為老年組(平均年齡66.2歲)87例、非老年組(平均年齡46.9歲)93例，兩組臨床資料有可比性。另選健康查體者160例作為正常對(duì)照組，男84例、女96例，平均年齡58.9歲。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法 抽取受試者清晨空腹肘靜脈血3 mL，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)其血清游離三碘甲狀腺素原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(sTSH);微粒子酶免疫法、美國(guó)全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)人抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)。各指標(biāo)正常參考值:sTSH 0.3～5.0 mIU/L、FT33.5～6.5 pmol/L、FT411.5～23.5 pmol/L、TPO-Ab 0～12 IU/mL、TGAb 0～40.0 IU/mL為甲狀腺功能(甲功)及自身抗體正常;高于或低于此值為甲功異常。

1.2.2 甲狀腺疾病判定標(biāo)準(zhǔn) 甲亢:伴或不伴sTSH低于正常，F(xiàn)T3和(或)FT4高于正常。亞臨床甲減:sTSH高于正常，F(xiàn)T3、FT4正常。臨床甲減: sTSH高于正常，F(xiàn)T3和(或)FT4低于正常。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組甲功異常率比較 見表1。T2DM組甲功異常率為20.56%(37/180)，其中甲亢5例(臨床甲亢1例、亞臨床甲亢4例)、甲減32例(臨床甲減6例、亞臨床甲減26例);對(duì)照組甲功異常率為6.88% (11/160)，其中甲亢5例(臨床甲亢1例、亞臨床甲亢4例)、甲減6例(臨床甲減1例、亞臨床甲減5例)。兩組甲功異常率比較P＜0.01。

表1 兩組甲功異常率比較［例(%)］

2.2 不同年齡組T2DM患者甲功異常率比較 見表2。老年組甲功異常率為27.74%(25/180)，其中臨床甲亢1例、甲減24例(臨床甲減3例、亞臨床甲減21例);對(duì)照組甲功異常率為12.29%(12/160)，其中甲亢5例(臨床甲亢1例、亞臨床甲亢4例)、甲減8例(臨床甲減2例、亞臨床甲減6例)。兩組甲功異常率比較P＜0.01。

表2 不同年齡組T2DM患者的甲功異常率比較［例(%)］

2.3 兩組甲功自身抗體異常率比較 T2DM組TPO-Ab、TG-Ab異常者分別為55(30.56%)、20例(11.11%)，對(duì)照組分別為19(11.88%)、11例(6.88%)。兩組TPO-Ab異常率比較P＜0.01，TGAb異常率比較P＞0.05。

3 討論

流行病學(xué)研究表明，DM合并甲功異常發(fā)生率為4.8%～31.4%［1～3］，其波動(dòng)范圍較大的部分原因與DM及甲狀腺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)。Schroner等［4］對(duì)10 921例DM患者進(jìn)行Meta分析，結(jié)果DM合并發(fā)甲狀腺疾病的發(fā)生率為 11%，其中T1DM與T2DM合并甲狀腺疾病的發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但女性合并甲功異常者是男性的2倍多，故建議對(duì)DM患者應(yīng)重視甲功異常篩查和早期防治。T1DM、自身免疫性甲狀腺疾病都是器官特異性自體免疫性疾病，免疫學(xué)機(jī)制是T1DM合并甲狀腺疾病的主要機(jī)制。

Radaideh等［1］對(duì)908例T2DM患者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，T2DM合并甲狀腺疾病患者占12.5%，與對(duì)照組的6.6%比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。張宏等［5］對(duì) 120例T2DM患者進(jìn)行甲功指標(biāo)檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)其甲功異常率達(dá)40%，以甲減多見，與正常對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本研究結(jié)果顯示，T2DM組甲功異常率為20.56%，其中17.78%為甲減，二者均高于正常對(duì)照組，與文獻(xiàn)報(bào)道［6］結(jié)果相似。

DM可因代謝紊亂、炎癥應(yīng)激等因素，直接或間接從下丘腦—垂體—細(xì)胞T3受體等途徑影響甲功。T2DM患者由于胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足，可使5'-脫碘酶活性、促甲狀腺激素活性降低;另外，機(jī)體代謝紊亂可影響甲狀腺濾泡細(xì)胞的能量利用，致碘泵功能障礙，甲狀腺對(duì)TSH的反應(yīng)性降低，影響甲狀腺激素合成;外周組織5'-脫碘酶活性下降，T3、T4降低，TSH升高，可導(dǎo)致DM患者甲功降低。近年研究認(rèn)為，T2DM可能是細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，是一種先天免疫性疾病，炎癥在T2DM的發(fā)病機(jī)制中起媒介作用;炎癥因子TNF-α、IL-6、CPR、纖溶酶原激活抑制物-1等直接參與胰島素抵抗，在T2DM發(fā)生、發(fā)展中起重要作用;上述細(xì)胞因子可抑制促甲狀腺激素釋放激素，TSH、T3和甲狀腺結(jié)合球蛋白合成，降低T3與核受體的結(jié)合能力，或長(zhǎng)期糖代謝異常造成整個(gè)機(jī)體免疫功能紊亂，最終導(dǎo)致甲功異常。

張亞妮等［7］研究顯示，老年T2DM患者的甲狀腺疾病患病率為27.40%，占T2DM甲功異常患者的59.41%;老年T2DM患者中亞甲減的患病率為15.53%，占老年甲功異常患者的56.67%。而張宏等［5］對(duì)T2DM老年組及非老年組患者進(jìn)行的甲功指標(biāo)檢測(cè)顯示，兩組甲功異常率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，認(rèn)為對(duì)老年T2DM患者沒必要常規(guī)檢測(cè)其甲功指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM老年組甲功異常率為28.74%，其中27.59%為甲減，二者均高于正常對(duì)照組，與張亞妮等［7］研究相似。DM復(fù)雜的代謝紊亂決定病程長(zhǎng)的患者更易發(fā)生甲減，因此，不同研究結(jié)果是否與種族、T2DM病程、病情及樣本量有關(guān)，需進(jìn)一步探討。研究表明，自身免疫性甲狀腺疾病與T1DM均為器官特異性自身免疫性疾病，有共同的易感基因。Kordonouri等［8］對(duì)T1DM患者進(jìn)行TPO-Ab、TG-Ab檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)二者均高于對(duì)照組。近年研究顯示，T2DM也與免疫有關(guān)。本研究顯示，T2DM組TPOAb異常率明顯高于對(duì)照組，兩組TG-Ab異常率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;提示T2DM患者甲功自身抗體異常與免疫紊亂有關(guān)。

總之，T2DM患者甲功異常率較高，老年患者尤為明顯;甲狀腺激素可能參與T2DM的發(fā)病過程。

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