不同類型甲狀腺疾病患者可溶性細胞間黏附分子-1變化及臨床意義

劉金泉，夏宇靖，李 寧，方佩華，馮 憑

(1天津醫科大學總醫院，天津300052;2天津市兒童醫院)

細胞間黏附分子-1(ICAM-1)是免疫球蛋白超家族成員，參與許多重要的生理、病理活動。近年研究表明，ICAM-1表達與自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)關系密切［1］。可溶性 ICAM-1(sICAM-1)是ICAM-1的可溶形式，其總體結構與膜型ICAM-1胞外區非常相似［2］。目前發現，在炎癥、類風濕性關節炎、AITD、器官移植排斥反應、某些腫瘤及動脈粥樣硬化等病理狀態下，血清sICAM-1升高［3，4］。為探討不同類型甲狀腺疾病患者的血清sICAM-1變化及臨床意義，我們進行了相關研究。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2002～2004年天津醫科大學總醫院門診或住院初診甲狀腺疾病患者137例，其中Graves病(GD)69例(GD組)［伴Graves眼病(GO)20例］，男23例、女46例，年齡14～78(41.89 ±16.13)歲，橋本甲狀腺炎(HT)35例(HT組，伴橋本甲亢7例)，男4例、女31例，年齡13～65(41.48 ±13.74)歲;單純性甲狀腺腫(SG)20例(SG組)，男4例、女16例，年齡14～57(31.89±11.97)歲;非毒性結節性甲狀腺腫(NTNG)13例(NTNG組)，男5例、女8例，年齡30～61(43.17±8.89)歲。患者均符合《中國甲狀腺疾病診治指南》(2007)相應疾病診斷標準［5］，均無活動期感染或非感染性炎癥、類風濕性關節炎等自身免疫性疾病和其他內分泌與全身性疾病。另選健康查體者277例作為對照組，男105例、女172例，年齡18～76(36.85± 11.64)歲;均無明顯肝、腎、心血管、內分泌與代謝疾病及其他全身性疾病史，無AITD。

1.2 檢測方法 ①sICAM-1檢測:抽取各組清晨空腹靜脈血3 mL，離心后取血清，置于－80℃保存。采用我院核醫學科研制的125I-sICAM-1 RIA方法及試劑盒檢測各組血清sICAM-1［6］。②甲狀腺功能(甲功)及甲狀腺自身抗體指標檢測:采集各組靜脈血3 mL，采用化學發光法檢測甲功指標FT3、FT4、sTSH;放免法檢測甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺微粒體抗體(TMAb)，ELISA法檢測促甲狀腺素受體抗體(TRAb)、甲狀腺刺激免疫球蛋白(TSI)。

1.3 統計學方法 采用SPSS11.5統計軟件，計量資料以s表示，數值變量資料為正態分布時，應用方差分析(ANOVA)或t檢驗進行組間比較;不滿足條件時用秩和檢驗;變量間相關分析用Spearman等級相關分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組sICAM-1比較 GD組、HT組、SG組、NTNG組、對照組的 sICAM-1分別為(259.41± 88.01)、(232.43±78.45)、(165.01±43.63)、(152.46±26.82)、(150.89±39.27)μg/L。與對照組比較，GD組、HT組sICAM-1明顯升高(P均＜0.01)，SG組、NTNG組無統計學差異(P均 ＞0.05)。GD組與HT組、SG組與NTNG組亦無統計學差異(P均＞0.05)。

2.2 GD組GO與非GO患者的sICAM-1比較 GD組GO 20例、非GO 49例，兩者sICAM-1分別為(307.33±90.20)、(239.86±80.04)μg/L，GO患者的sICAM-1明顯高于非GO患者(P＜0.05)，且兩者均明顯高于對照組(P均＜0.01)。

2.3 各組甲功和甲狀腺自身抗體指標比較 見表1。

表1 各組甲功和甲狀腺自身抗體指標比較(s)

表1 各組甲功和甲狀腺自身抗體指標比較(s)

注:與對照組比較，△P＜0.05;與其他組比較，*P＜0.05

對照組 277 4.78±0.77 14.69±4.24 2.98±0.91 0.89±0.28 0.94±0.09 21.74±18.29 17.38±7.39 GD組 69 19.89±7.94△＊ 73.58±38.86△＊ 0.01±0.01△ 0.98±0.26△＊ 0.96±0.17 30.85±28.66 20.25±18.45 HT組 35 6.58±6.16 24.12±32.67 27.01±42.09△＊ 0.92±0.25 0.96±0.15 61.98±16.99△＊ 38.92±13.29△＊SG組 20 4.91±0.74 14.59±4.04 3.13±0.87 0.90±0.24 0.90±0.12 16.42±19.09 13.23±15.07 NTNG組13 4.71±0.85 15.19±4.09 2.87±0.94 0.92±0.220.93±0.03 23.24±16.90 22.32±3.62

2.4 相關性分析 Spearman等級相關分析顯示，GD組sICAM-1與FT3、FT4呈明顯正相關(r分別為0.467、0.441，P均＜0.05)，與TRAb、TSI、TGAb、TMAb無明顯相關性(P均＞0.05);HT組、SG組、NTNG組的sICAM-1均與其游離甲功及抗甲狀腺自身抗體指標無相關性(P均＞0.05)。

3 討論

ICAM-1是分子量70～120 kD的跨膜糖蛋白，通過與其天然配基淋巴細胞功能相關抗原-1和巨噬細胞分化抗原-1結合，導致細胞與細胞間、細胞與基質間或細胞—基質—細胞間黏附，參與許多重要的生理、病理活動。sICAM-1是ICAM-1的可溶形式。研究發現，炎癥、類風濕性關節炎、AITD、器官移植排斥反應、某些腫瘤等患者的血清sICAM-1升高［3，4］。目前，國內外檢測sICAM-1多采用歐美國家生產的ELISA試劑盒，其價格昂貴，且診斷甲狀腺疾病的靈敏度、穩定性、可重復性、易操作性等有一定局限性。本研究采用我院核醫學科研制的125I-sICAM-1 RIA方法檢測血清sICAM-1，該方法輔助診斷甲狀腺疾病靈敏、特異、準確、穩定、簡便快捷、經濟實用，符合國情。

AITD的顯著特征是甲狀腺內淋巴細胞浸潤和出現甲狀腺自身抗體，ICAM-1等黏附分子表達在促進甲狀腺單個核細胞浸潤中起重要作用，這些黏附分子在甲狀腺細胞中的表達對浸潤的T淋巴細胞和甲狀腺細胞間的相互作用是不可缺少的。近年研究表明，作為一種免疫活性分子，血清sICAM-1在多種炎癥性疾病(如病毒性肝炎)、自身免疫性疾病(如類風濕性關節炎等)中高表達，被認為是一個非特異的炎癥標志物［6］。GD、HT屬于AITDs，SG、NTNG屬于非自身免疫疾病。本研究顯示，與對照組比較，GD組、HT組sICAM-1明顯升高，GD伴GO患者的sICAM-1較非GO者明顯升高，SG組、NTNG組無統計學差異;提示AITD患者存在免疫功能紊亂和炎癥反應，且與國外報道［8］基本一致。因此，血清sICAM-1變化對輔助診斷AITD和判斷患者體內自身免疫狀態有較大臨床意義。DeBellis等提出，GD患者血清sICAM-1顯著升高提示“亞臨床”眼病眶后自身免疫性炎癥反應早期出現，可預示臨床眼病發生。亦有研究表明，血清sICAM-1水平與眼部炎癥活動程度相關［7］。

關于GD患者sICAM-1與甲功指標的相關性，現有報道結果差異很大。本研究顯示，GD組sICAM-1與FT3、FT4呈正相關，與Bossowski等［8］報道結果一致。有學者認為，甲狀腺激素可激活無關組織的血管內皮細胞，延長ICAM-1等黏附分子的代謝時間，其可部分解釋sICAM-1與FT3、FT4的正相關關系。但本研究認為，這不能代表sICAM-1是甲功狀態的標志，許多甲功減低HT患者的sICAM-1呈高表達即是一個反例。目前，關于GD患者sICAM-1與甲狀腺自身抗體的相關性，不同研究的結果不一。Massart等［9］報道，未發現sICAM-1與甲狀腺自身抗體有相關性;Bossowski等［8］發現sICAM-1與TRAb、TSAb呈正相關。本研究未發現GD患者的sICAM-1與TRAb、TSI有相關關系。上述研究結果的差異，可能與樣本量或患者病情嚴重程度不同、所用抗體檢測方法不夠靈敏有關。有學者認為，循環中的抗甲狀腺抗體和sICAM-1水平不能精確地反映甲狀腺內的TRAb、TGAb、TPO-Ab等自身抗體和ICAM-1產生及表達;Sonnet等指出，某些TSAb陰性GD患者的sICAM-1也能反映其體內存在自身免疫。

總之，我們認為125I-sICAM-1 RIA方法可用于檢測甲狀腺疾病;血清sICAM-1對輔助診斷GD、HT等AITDs和判斷患者體內自身免疫狀態有較大臨床意義。

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