米格列醇聯合胰島素治療初發2型糖尿病臨床觀察

柯亭羽，牛學琴，杜 娟，趙 玲，李孔龍，徐 勉

(昆明醫學院第二附屬醫院，昆明650101)

高血糖是引起糖尿病并發癥的主要因素，有效控制血糖是防治糖尿病并發癥的主要措施之一。米格列醇是一種新型的α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物，其降糖效果比阿卡波糖、伏格列波糖更為有效。為探討米格列醇控制血糖的有效性及安全性，我們采用米格列醇聯合甘精胰島素治療初發2型糖尿病(T2DM)患者30例，取得較好療效。現報告如下。

臨床資料:選擇2011年3～8月在我院住院的初發T2DM患者60例，均符合1999年WHO制定的T2DM診斷標準。入選標準:13.0 mmol/L＞空腹血糖(FPG)＞8.0 mmol/L，20 kg/m2＜BMI＜24 kg/ m2，既往未用過胰島素，無嚴重全身性疾病、肝腎功能損害。將患者隨機分為兩組各30例，其中觀察組男17例、女13例，年齡(52.5±7.1)歲，BMI(23.6 ±1.1)kg/m2;對照組男16例、女14例，年齡(51.9 ±9.6)歲，BMI(25.3±1.1)kg/m2。兩組臨床資料有可比性。

檢測方法:兩組治療前后抽取空腹靜脈血5 mL，采用葡萄糖氧化酶法檢測血糖，強生血糖儀檢測其FPG、餐后2 h血糖(2 h PG)，奧林巴斯5400生化儀、酶法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)。

治療方法:患者均停用原用藥物。觀察組給予甘精胰島素，初始量10 U，每晚22:00皮下注射;米格列醇(山東新時代藥業有限公司提供)50 mg口服，3次/d。對照組給予甘精胰島素，初始量10 U，每晚22:00皮下注射;阿卡波糖50～100 mg口服，3次/d。兩組均用藥12周為一療程。治療期間，監測FPG、2 h PG及睡前血糖，必要時加測即時血糖。根據FPG水平調整甘精胰島素用量1～4 U/次;根據2 h PG水平增減阿卡波糖用量，最大量為100 mg/次，2 h PG達標而甘精胰島素需繼續加量時，應及時減少阿卡波糖用量。兩組血糖控制目標為FPG＜7.0 mmol/L，2 h PG＜10.0 mmol/L。治療過程中記錄不良反應，FPG＜3.9 mmol/L為低血糖事件。

結果:①血糖變化:治療期間，觀察組改用甘精胰島素聯合賴脯胰島素或預混胰島素皮下注射各1例;對照組改用甘精胰島素聯合賴脯胰島素皮下注射2例，觀察結束時阿卡波糖加至100 mg、3次/d 10例。療程結束后，兩組FPG、2 h PG、HbA1c均明顯下降。兩組治療前后血糖變化見表1。②最終每日甘精胰島素總量:觀察組為(12.8±2.9)U，對照組為(12.4±2.1)U，兩組比較P＞0.05。③不良反應:對照組出現輕微低血糖2例、腹脹2例，觀察組分別為2、0例。

表1 兩組治療前后血糖變化(s)

表1 兩組治療前后血糖變化(s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.01;與對照組阿卡波糖50 mg及阿卡波糖100 mg治療后比較，#P＜0.05

組別 n FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L) HbA1c(%) 28治療前 10.5±5.3 15.6±5.8 8.6±0.5治療后 6.7±1.6*# 7.2±2.8*# 7.1±2.0*#對照組 28阿卡波糖50 mg 18治療前 10.7±3.4 15.3±6.4 8.7±0.6治療后 6.3±2.7* 8.7±4.3* 7.7±1.4*阿卡波糖(100 mg)10治療前 10.7±3.4 15.3±6.4 8.7±0.6治療后 6.2±3.1* 6.9±2.5* 6.8±1.9觀察組*

討論:高血糖狀態不僅降低胰島β細胞的功能和胰島素的敏感性，產生胰島素抵抗，而且與糖尿病慢性并發癥密切相關。在FPG、2 h PG兩個指標中，2 h PG升高是與T2DM血管并發癥相關的一個重要因素。因此，較理想地控制2 h PG水平，是治療T2DM的重要環節。

ɑ-葡萄糖苷酶抑制劑是治療T2DM的新藥，目前用于臨床的有阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇，其化學結構均為葡萄糖結構類似物，故可與ɑ-葡萄糖苷酶發生競爭性抑制。因米格列醇與葡萄糖結構更相似，更易接近酶的活性中心，對各種ɑ-葡萄糖苷酶均有強烈抑制作用，故被認為是國內T2DM首選藥物和T1DM行胰島素治療的輔助藥物。

本研究表明，米格列醇50 mg、3次/d口服，可明顯降低T2DM患者的血糖水平，尤其是餐后血糖，且無嚴重不良反應。觀察組2 h PG控制優于對照組阿卡波糖50 mg，略差于阿卡波糖100 mg;但米格列醇無明顯胃腸道反應。因此認為，米格列醇有望成為控制T2DM患者2 h PG的首選藥物。