香丹注射液致過敏性休克文獻分析

(中國人民解放軍總醫院門診藥房，北京 100853)

香丹注射液由丹參、降香兩味中藥組成，具有擴張血管、增進冠狀動脈血流量的作用，臨床常用于心絞痛、心肌梗塞等治療。香丹注射液是中醫急救藥品，因其作用確切、起效快，在中藥注射液中是用量較多的品種。隨著臨床廣泛應用，其不良反應報道也逐漸增多，過敏性休克是癥狀較嚴重、報道病例較多的不良反應。現就香丹注射液致過敏性休克的國內文獻進行分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

檢索清華同方《中國期刊全文數據庫》(1994年1月至2011年3月)，以“香丹注射液”“復方丹參注射液”“休克”“過敏反應”等為檢索詞，下載病例報告原文。剔除綜述性報道，重復病例和患者年齡及性別、用藥劑量、用藥途經等情況不明的病例報告后，獲得有分析價值的文獻45篇共53例病例。統計病例報告中患者的性別、年齡，原患疾病，藥物過敏史，用藥劑量與給藥途徑，配液使用及合并用藥情況，發生過敏性休克的時間、臨床表現、恢復時間及轉歸等，對有關數據進行分析。

2 結果

2.1 患者情況

性別與年齡分布:53例患者中，男27例(50.94%)，女26例(49.06%);年齡最小 20歲，最大76歲。見表1。

表1 患者性別、年齡分布[例(%)]

原患疾病及過敏史:53例患者中，原患疾病為冠心病、心絞痛19例，腦血栓7例，胸悶2例，頸椎病2例，其他23例;15例有關于過敏史情況的記述，其中4例患者有明確過敏史(青霉素過敏1例，磺胺過敏2例，氧氟沙星過敏1例)，11例患者否認有過敏史，其余38例患者過敏史記載不詳。

2.2 用藥情況

給藥途徑和劑量:53例患者中，51例(96.23%)為靜脈滴注給藥，2例(3.77%)為肌肉注射給藥;給藥劑量2～30 mL，其中10～20 mL的患者最多，共42例，占79.25%。

溶液配制:53例患者中，47例(88.68%)有溶劑使用情況記載，其中以5%葡萄糖注射液最多，共22例，占46.81%;其次為10%葡萄糖注射液14例;另外低分子右旋糖苷8例;5%葡萄糖氯化鈉注射液1例;右旋糖苷葡萄糖注射液的1例;右旋糖苷氯化鈉注射液的1例。

聯合用藥:53例患者中，聯合用藥9例(16.98%)，其中靜脈滴注地塞米松、18－氨基酸、頭孢三嗪、刺五加注射液、甘利欣注射液、克林霉素磷酸酯注射液各1例，靜脈滴注安定注射液及口服硝酸甘油片1例，口服地巴唑、654－2、維腦路通1例，口服羅痛定、氟桂利嗪、尼莫地平、維生素C、復方維生素B21例。

2.3 不良反應情況

發生時間:53例患者中，有45例(84.91%)在首次給藥后發生，有8例發生在數次給藥后;休克發生時間最短的為給藥后1 min，最長的為給藥后50 min，給藥后30 min以內發生的47例(88.68%)。結果見表 2。

表2 過敏性休克發生時間

臨床表現及救治:過敏性體克的臨床表現以循環系統、呼吸系統、中樞神經系統癥狀多見，常見血壓劇降、口唇或指甲紫紺、面色蒼白、心率加快、胸悶、呼吸困難、意識不清等。過敏性休克發生后，應立即停用香丹注射液，給予腎上腺素、地塞米松、多巴胺、阿托品、非那根等治療，同時給予輸氧、補液并注意保暖，嚴密監測患者血壓、脈搏、呼吸、尿量，觀察其神智、瞳孔、皮膚黏膜情況，并做好患者的心理護理工作。經搶救，49例患者病情好轉，脫離危險;4例患者搶救無效死亡，死亡率為7.58%。

3 討論

3.1 原因分析

過敏性休克是Ⅰ型變態反應中最嚴重的一種變態反應。Ⅰ型變態反應有明顯的個體差異，即在同樣條件下，受同一抗原物質刺激后，只有少數過敏體質的人才發生。53例過敏性休克患者中，11 例(20.75%)患者否認有藥物過敏史，4 例(7.55%)患者明確有藥物過敏史，另外38例患者藥物過敏史記載不詳。因為很大一部分患者藥物過敏史記載不詳，患者過敏性體質導致發生過敏性休克的可能性不能忽視。

目前，從丹參中分離得到的水溶性有效成分主要為丹參素、丹酚酸、原兒茶醛等，另外還含有鞣質等[1]。鞣質為多羥基芳香酸組成的物質，與上述含酚羥基的有效成分很相似，生產工藝中很難將其除去。一般認為，鞣質一旦進入機體后，可作為半抗原與血漿蛋白的氨基結合成更大的分子的復合物，引起變態反應，發生過敏性休克[2]。總之，中藥成分的多樣性、復雜性，是香丹注射液可能產生過敏性休克的物質基礎。

臨床用藥不合理也是香丹注射液產生過敏性休克的重要原因。香丹注射液說明書上適應證是心絞痛、心肌梗死，但查閱到的文獻顯示，其臨床應用范圍很廣。從丹參、降香具有的活血化瘀、行氣止痛作用來看，53例過敏性休克患者中，明顯超出適應證用藥的就有7例(皮質激素依耐性皮炎1例，高熱1例，咳嗽1例，肺部感染2例，妊娠胎兒發育遲緩1例，骨折1例)。另外，53例患者中，1例肌肉注射4 mL，2例靜脈滴注30 mL，均超出了藥品說明書的用量范圍。

3.2 預防措施

臨床用藥時，應重視對患者既往用藥史和過敏史的詢問，特別是對老人、兒童等特殊人群及初次用藥的患者，要慎重對待。另外，對于危重患者，使用香丹注射液要慎重，并在用藥過程中密切關注患者病情的變化，防止過敏反應誘發、加重其他癥狀。

中藥注射劑與其傳統劑型相比，起效快、藥效強，但安全范圍小。因此，在香丹注射液的制備過程中，應盡量采用先進的制藥技術，除盡熱原及其他的一些無效成分。目前，普遍認為指紋圖譜是控制中藥注射劑質量的較好方法。對于注射劑，不僅成品需要有指紋圖譜進行質量控制，原藥材、半成品也需要有指紋圖譜進行質量控制。這就要求從原藥材開始，就要鑒定其品種，并固定其產地、采收時間、加工工藝等，從而保障其成分的穩定性。只有這樣，才能保障注射劑質量的安全、有效、穩定、可控。

53例患者中，有溶劑記載的47例，藥品說明書要求的溶劑是5% ～10%葡萄糖注射液，不符合規定的有11例。香丹注射液與5%葡萄糖水配伍后，微粒數符合藥典規定;與0.9%氯化鈉注射液配伍后，微粒數明顯增多且嚴重超標，不符合藥典規定[3－4]。香丹注射液與5%葡萄糖注射液配伍，輸液的含量、pH、外觀、不溶性微粒均無明顯變化;與10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液和葡萄糖氯化鈉注射液配伍，輸液的含量、外觀、pH無明顯變化，但是不溶性微粒顯著增加，不符合藥典規定[5]。因此，臨床在使用香丹注射液時，一定要嚴格按藥物使用說明書的用法用量合理配伍使用。

右旋糖酐－40具有防止紅細胞及血小板凝聚、改善微循環等作用，臨床常將香丹注射液與其配伍，用于治療腦血栓形成、心肌梗死、心絞痛等。低分子右旋糖酐本身是一種大分子物質(分子量40 000)，其不良反應也可導致過敏性休克[6]。53例患者中，與低分子右旋糖酐合用的有10例，應引起臨床重視。

香丹注射液致過敏性休克的發生時間一般短而迅速，在給患者靜脈滴注時，可以先低速靜脈滴注幾分鐘，觀察患者無過敏癥狀后，再轉為正常滴速。另外，由于中藥成分的復雜性、多樣性，即使是同一批中藥注射液，其質量穩定性也可能存在差異。在53例患者中，8例患者第一天使用香丹注射液時無過敏反應，但在以后的治療輸液過程中發生了過敏性休克。這提示，香丹注射液在每次靜脈給藥時，都應密切觀察患者情況，以避免產生嚴重后果。

[1]李 蓉，畢 華.復方丹參注射液制備工藝中丹參提取工藝的研究[J].醫學理論與實踐，2006，19(6):727－730.

[2]張惠君.復方丹參注射液的不良反應及相關因素分析[J].中國醫院用藥評價與分析，2009，9(3):230－232.

[3]鄒亞群，王曉玲，李 東，等.復方丹參注射液與輸液配伍的質量考察[J].中國藥業，2002，11(6):51－52.

[4]王曉玲，翟麗華，鄧 平.復方丹參注射液引起輸液反應的原因分析[J].護士進修雜志，2006，21(4):384－385.

[5]王陳翔，周子曄，楊玉琴.復方丹參注射液與臨床常用輸液的配伍考察[J].中國醫院藥學雜志，2009，29(8):683－685.

[6]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學[M].第17版.北京:人民衛生出版社，2011:544－545.