重組人促紅細胞生成素－ α治療癌性貧血的療效和安全性

郭紹梅

(山東省萊州市人民醫院藥學部,山東萊州,261400)

對晚期腫瘤化療是治療的主要手段,而貧血 是化療過程中的常見并發癥,發生率約50%,不但影響患者對腫瘤治療的耐受力,減低腫瘤化放療的效果,更降低患者的生存質量,由此可見糾正癌癥患者貧血的必要性。貧血的產生主要是惡性腫瘤本身所致[1]。異體輸血治療方法存在局限性,受疾病傳播、血源有限,以及機體免疫紊亂等因素制約。而重組人促紅細胞生成素(rHuEPO)能夠以藥物形式,而非輸注形式治療癌性貧血,防治化療后貧血惡化并減少輸血[2-3]。本研究在同期接受化療的癌癥貧血患者中進行了rHuEPO治療,初步探討治療效果,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年1月—2011年10月,70例病例均經病理學或細胞學證實為癌癥患者,治療前心肝腎功能正常,血紅蛋白(Hb)≤110 g/L和(或)紅細胞壓積(Hct)≤30%,至少需要2個療程以上常規3周方案化療,預計生存期3個月以上。其中男40例,女30例,年齡39～78歲,中位年齡46. 8歲。結直腸癌32例,非小細胞肺癌25例,鼻咽癌l3例。所有患者均在接受化療的同期使用rhuEPO維持療法。

1.2 方法

患者均采用以順鉑/卡鉑為主的化療方案, rHuEPO(商品名:羅可曼,上海羅氏制藥有限公司生產)40 000 U,1次/周皮下注射,與化療第l周同步,共6周,化療時間至少2療程以上。若在治療過程中出現Hb>140 g/L可停用rHuEPO;若Hb<100 g/L時,則可繼續使用LhEPO治療。觀察6周,治療期間如發現患者存在3度以上相關不良反應,即時停用rHuEPO。每周復查血象。

1.3 觀察指標

治療后Hb水平增加值≥20 g/L或Hct增加值≥5%,且持續2周以上被認為治療有效[4]。至少每周檢查Hb及Hct值,觀察其變化。運用癌癥治療性貧血功能評價(FACT－An)量表分析EPO－ α治療對生活質量的影響;為進行安全性評價,需記錄并監測患者在治療過程中發生的所有不良反應。

2 結 果

2.1 療效

70例患者中有67例患者完成2周rHuEPO治療,62例患者完成4周rHuEPO治療。在化療過程中,患者的平均Hb值和Hct值均呈持續升高趨勢,治療第2周與第4周的平均Hb值和Hct值與治療前相比差異均具有顯著性(P<0.01),見表1。由表中可以看出,在治療后第4周,Hb值和Hct值的增加幅度較第2周放緩。在治療后第2周和第4周Hb值上升≥20 g/L的患者分別為18例(26.9%)和38例(61.3%),在治療后第2周和第4周Hct值上升幅度≥5%的患者分別為26例(38.8%)和43例(69.4%)。

表1 血紅蛋白值和紅細胞壓積值比較(±s)

表1 血紅蛋白值和紅細胞壓積值比較(±s)

與化療前比較,33P<0.01

項目 化療前(n=70) 治療2周(n=67) 治療4周(n=62) Hb均值(g/L) 80.16±18.42 91.34±12.0133 95.84±16.2533 Hct值(%) 25.01±4.92 28.14±5.4833 30.66±5.2033

2.2 生活質量評分

有36例患者順利完成FACT－An量表的評分,結果顯示治療前FACT－An評分為(92.56± 15.34)分,治療4周后FACT－An評分為(100.24± 14.26)分,比較患者FACT－An量表評分發現治療前后差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 藥物不良反應

對所有患者進行安全性評價,因rhuEPO出現不良反應者有7例,主要的相關不良反應為低熱、皮疹、乏力、食欲缺乏5例,發生率7.1%。其中皮疹1例,發熱2例,厭食、乏力各1例,均為Ⅰ級輕微不良反應。無需特殊處理可自行緩解。

3 討 論

高于生理水平的EPO濃度能有效加速血紅細胞的造血速度,能特異性刺激形成紅細胞的早期祖細胞,rhuEPO可借此發揮作用。減少和避免因貧血加重腫瘤的缺氧而使腫瘤的惡性程度增加[5]。癌癥患者EPO分泌相對不足,在同一 Hb水平,腫瘤患者體內血清EPO水平較營養不良貧血患者低,提示腫瘤患者的貧血部分原因為EPO含量相對不足,這是臨床應用rhuEPO治療癌性貧血的理論依據[6]。

近幾十年來使用rhuEPO治療腫瘤相關貧血,結果提示rhuEPO治療癌性貧血可提高患者的生存質量,并為腫瘤患者順利完成治療提供保障,有效率達40%～79%,療效可觀[7]。在本研究中筆者對70例惡性腫瘤患者進行了rhuEPO療法的臨床應用研究,結果發現在治療后第2、4周Hb值和Hct值與治療前相比均成持續上升趨勢,具有顯著性差異。由此結果可知rhuEPO治療能有效改善接受化療的惡性腫瘤患者的貧血水平。治療后第2周,Hb值和Hct值的增加幅度較第4周過快,說明該方法顯效時間快,部分患者在化療的第2周貧血程度即可改善。本文中患者治療有效率仍低于文獻報道,考慮與同期接受姑息化療,影響rhuEPO療效有關。

有學者發現[8],若患者 hb基值在110 g/L左右時,其化療期間做異體輸血概率為79%;如果患者在化療第2個周期時hb值至少下降20g/L,則患者異體輸血的概率將增加至98%[8]。因此較低hb值是應用rhuEPO改善貧血的有效時機,因此本研究認為,無論其EPO水平,在化療前患者hb值只要低于 110 g/L,都應該開始進行rhuEPO治療,以減少異體輸血的次數和危險性,保證化療順利進行。

rhuEPO有效糾正或緩解某些腫瘤化療帶來的貧血,其可能機制為:①rhuEPO能有效加速受抑制的骨髓紅系造血功能的恢復。②rhuEPO可有效糾正或減輕使用順鉑導致的貧血;rhuE2 PO還可減少腫瘤患者化療后出現繼發性貧血的發病率[9-11]。

[1] 黎莉,徐從高,王秀問,等.重組人促紅細胞生成素治療癌性貧血的臨床研究[J].山東大學學報(醫學版),2004, 42(6):684.

[2] 鄧燕明,王巍,張華,等.重組人紅細胞生成素治療癌性貧血的臨床觀察[J].南方醫科大學學報,2007,27(7): 1102.

[3] Hasegawa T,Bragg－Gresham J L,Pisoni R L,et al. Changes in anemia management and hemoglobin levels follow2 ing revision of a bundling policy to incorporaterecombinant human erythropoietin[J].Kidney Int,2011,79(3):340.

[4] 馬沐雅,楊澤敏,馮玫,等.重組人促紅細胞生成素對卵巢癌細胞EPOR表達及腫瘤增殖的影響[J].中國現代藥物應用,2008,2(6):11.

[5] Shin S K,Pack S P,Oh J G,et al.Anti－erythropoietin and anti－thrombopoietin antibodies induced after administration of recombinant human erythropoietin[J].Int Immunopharma2 col,2011,11(12):2237

[6] 劉莉,丁乾,戴小芳,等.促紅細胞生成素沖擊方法治療化療相關貧血的臨床研究[J].臨床血液學雜志,2007, 20(1):31.

[7] Katsanos K H,Tatsioni A,Natsi D,et al.Recombinant hu2 man erythropoietin in patients with inflammatory bowel dis2 ease and refractoryanemia:A 15－year single center experience [J].J Crohns Colitis,2012,6(1):56.

[8] Trkulja V.Treating anemia associated with chronic renal fail2 ure with erythropoiesis stimulators:recombinant human ery2 thropoietin might be the best among the available choices[J]. Med Hypotheses,2012,78(1):157.

[9] 李梅,呂躍,陳曉勤,等.促紅細胞生成素及其受體在惡性腫瘤組織中的表達及功能的研究進展[J].癌癥,2008, 27(6):667.

[10] 陳蕊,魏叢軍,高波,等.重組人促紅細胞生成素對尿毒癥患者血清瘦素的影響[J].實用臨床醫藥雜志,2007, 11(9):121.

[11] Abhold E,Rahimy E,Wang－Rodriguez J,et al.Recombi2 nant human erythropoietin promotes the acquisition of a ma2 lignant phenotype in head and neck squamous cell carcinoma cell lines in vitro[J].BMC Res Notes,2011,4(1):553.