奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌28例療效觀察

吳璀華

胃癌是消化道最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率占居我國各類腫瘤的首位，我國每年胃癌死亡人數(shù)高達(dá)30萬［1］。由于其起病隱匿，早期常無明顯癥狀，診斷較為困難，多數(shù)患者確診時(shí)已是病變中晚期，失去手術(shù)根治的機(jī)會(huì)，所以化療成為主要的治療方法。2009年11月～2011年12月，我院將奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱用于治療晚期胃癌患者，療效較好，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組晚期胃癌28例患者均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)，無手術(shù)指征。其中男性18例，女性10例，年齡34～77歲，中位年齡56歲。腫瘤分型:高分化腺癌4例，中未分化腺癌6例，低分化腺癌10例，管狀腺癌3例，黏液腺癌4例，印戒細(xì)胞癌1例。TNM分期:Ⅲ期8例，Ⅳ期20例;接受化療前KPS評(píng)分大于70分，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月，局部病灶或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶可測量或可評(píng)估;所有病例初治10例，復(fù)治18例，復(fù)治病例近1個(gè)月內(nèi)未曾接受過其他藥物治療。化療前常規(guī)檢查血常規(guī)、肝腎功能、心肺功能均正常、骨髓造血功能無明顯受損，無其他化療禁忌。

1.2 治療方法 奧沙利鉑130 mg/m2，加人5%葡萄糖250 ml中靜滴2 h，第1天給藥，卡培他濱1 500 mg/m2，每日早晚餐后2次口服，第1～14天給藥，21 d為1周期，兩藥連用2個(gè)周期以上后評(píng)價(jià)療效(包括治療效果和不良反應(yīng)，計(jì)算生活質(zhì)量評(píng)分(KPS))，化療前常規(guī)預(yù)防嘔吐，同時(shí)給予支持對(duì)癥治療，病情進(jìn)展明顯者退出。以后每周期復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)及心電圖等，每2周期復(fù)查目標(biāo)病灶1次。

1.3 臨床療效 (1)近期療效:按WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［2］，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進(jìn)展(PD)四個(gè)等級(jí);總有效率(RR)=CR+PR。(2)遠(yuǎn)期療效:觀察指標(biāo)包括中位疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)(自CR或PR起至腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展的時(shí)間)。中位生存時(shí)間(MST):自化療開始至死亡或末次隨訪的時(shí)間及1年生存率(經(jīng)過1年時(shí)間仍然存活的研究對(duì)象個(gè)體的百分率)。(3)生活質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)KPS行為狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，KPS評(píng)分較治療前評(píng)分增加≥10分為改善，減少≥10分為下降，增加或減少在10分以內(nèi)為穩(wěn)定。

1.4 毒副反應(yīng) 嚴(yán)格按照WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 全組患者28例，可評(píng)價(jià)療效28例。近期療效:CR2 例(7.1%)，PR7例(25%)，SD11 例(39.1%)，PD8 例(28.6%)，有效率(CR+PR)為32.1%;遠(yuǎn)期療效:隨訪 2 年，中位TTP為6個(gè)月，MST為9.2個(gè)月，1年生存率為47.8%。

2.2 生存質(zhì)量改善情況評(píng)價(jià) 根據(jù)KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，本組患者化療后生活質(zhì)量提高14例，穩(wěn)定9例，降低5例，化療前KPS平均分為65.45 ±7.32，化療后 KPS 平均分為 87.12 ±7.85，治療前后KPS生活質(zhì)量評(píng)分存在顯著性差異(P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 主要為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、手足綜合征和神經(jīng)毒性。部分患者經(jīng)對(duì)癥處理后均未停藥，繼續(xù)用藥上述不良反應(yīng)無加重。全組未見治療相關(guān)性死亡。見表1。

表1 奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的毒副反應(yīng)

3 討論

晚期胃癌是指不可切除和術(shù)后復(fù)發(fā)的胃癌，包括確診時(shí)局部不可切除、確診時(shí)已經(jīng)轉(zhuǎn)移的胃癌以及術(shù)后復(fù)發(fā)的胃癌，其主要治療手段是聯(lián)合化療，對(duì)控制病情、減輕臨床癥狀、提高生活質(zhì)量、延長患者生存期起著重要的作用，但至今還沒有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的化療方案［3］。奧沙利鉑為第三代鉑類藥物，具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性，能明顯抑制胃癌細(xì)胞的生長，消化道反應(yīng)、骨髓抑制均較輕，無腎毒性。易與其他藥物聯(lián)用，與5-FU(5-氟尿嘧啶)聯(lián)用具有明顯協(xié)同效應(yīng)。卡培他濱是一種新的口服的氟嘧啶氨基甲酸酯，口服后能以原型迅速被胃腸粘膜吸收，在肝臟，經(jīng)羧基酯酶轉(zhuǎn)化為無活性中間體脫氧氟胞苷(5-DFCR)，接著在肝臟及腫瘤胞苷脫氨酶的作用下產(chǎn)生最終中間產(chǎn)物脫氧氟尿苷(5'-DFUR)。最后，在腫瘤組織中經(jīng)胸苷磷酸化酶(TP)催化，轉(zhuǎn)化為5-FU，高選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞，從而發(fā)揮抗腫瘤作用，同時(shí)增強(qiáng)了療效，減輕了不良反應(yīng)。有研究表明，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱用于一線治療晚期胃癌，有效率高，患者耐受性良好，Ⅲ度以上非血液學(xué)毒性反應(yīng)罕見［4］。與本研究結(jié)果一致。

本文結(jié)果顯示，應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌，有效率(CR+PR)為32.1%;隨訪2年，中位TTP為6個(gè)月，MST為9.2個(gè)月，1年生存率為47.8%。患者生存質(zhì)量提高，癥狀明顯改善，療效較好。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌有較高的有效率和安全性，不良反應(yīng)輕，能很大程度的減輕患者的痛苦，值得臨床進(jìn)一步推廣使用。

［1］孫秀娣，牧 人，周有尚，等.中國胃癌死亡率20年變化情況分析及其發(fā)展趨勢預(yù)測［J］.中華腫瘤雜志，2004，26(1):4-9.

［2］周際昌，主編.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)［M］.第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:541-542.

［3］李瑞中，劉漢鋒.進(jìn)展期胃癌的化學(xué)藥物治療現(xiàn)狀［J］.腫瘤學(xué)雜志，2006，12(6):504-507.

［4］劉麗英，陳小兵，羅素霞，等.多西他賽或奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)治療晚期胃癌的療效對(duì)比［J］.腫瘤防治與研究，2009，36(4):334-335.