青少年正常高值血壓患者靶器官損傷相關性分析

高海，嚴研，田東華，王麗鳳，李南

原發性高血壓(essential hypertension,EH)是威脅我國人民健康的常見心血管疾病之一。2010年公布的《中國高血壓指南》[1]指出，我國高血壓患者低齡化趨勢嚴峻。青少年高血壓起病隱匿，長期病程易導致靶器官損害。研究青少年高血壓，尤其正常高值血壓患者的靶器官功能對青少年原發性高血壓診斷及治療具有重要臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年～2010年首都醫科大學附屬北京安貞醫院搶救中心和體檢中心就診青少年患者77例，分為正常高值血壓組(n=32)和正常對照組(n=45)。

正常高值血壓組中男性20例，女性12例，年齡均≤23歲，診斷標準參照2010年中國高血壓指南[1]，即 收 縮 壓 120～139 mmHg， 或/和 舒 張 壓 80～90 mmHg。均為初發病例，根據病史、臨床表現、體格檢查、心電圖、心臟彩超等確定診斷。排除標準：①近6個月內有心絞痛發生；②心房顫動(陣發或持續)、頻發房性期前收縮、室性期前收縮需要抗心律失常藥物治療者，傳導阻滯(包括PR>0.24 s、束支傳導阻滯、室內傳導阻滯)；③起搏心律；④有慢性阻塞性肺氣腫、肺心病；⑤有腦卒中病史或有腦卒中后遺癥；⑥近期服用抗心律失常藥或其他影響自主神經活性的藥物；⑦繼發性高血壓、冠心病、糖尿病、嚴重肝腎疾病或甲狀腺疾病病史以及惡性腫瘤。

正常對照組選自體檢人群的隨機個體，其中男性25名，女性20名，年齡均≤23歲，血常規、血脂及其他生化指標均在參考范圍內，心電圖檢查正常，均排除肝臟、腎臟、內分泌和心腦血管疾病。所有受試者均為中國漢族居民，無近親家屬關系。參加本試驗之前，所有受試者簽署知情同意書，并已得到首都醫科大學附屬北京安貞醫院醫學倫理委員會審查通過。1.2方法 所有病例均詳細記錄性別、年齡、聯系方式、吸煙史、飲酒史、既往病史、家族史、血壓及心率水平、腰圍、臀圍、體質量指數(BMI)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、血尿酸(UA)及血肌酐(Cr)、頸動脈超聲及二維彩色多普勒超聲心動圖等資料。

1.2.1 頸動脈超聲檢查 采用HP5500多普勒顯像儀，探頭頻率4.0～10.0 MHz(最小分辨率0.1 mm)檢測頸動脈：患者仰臥休息5 min，頭部偏向檢查的對側(先左側，后右側)，在頸部下頜角后方確定頸總動脈位置，超聲探頭縱行由前向后逐漸移動，尋找最清晰的顯影位置，再借助橫截面掃描，先后測定左右頸總動脈，具體項目包括血管內徑、頸動脈內膜-中層厚度(IMT)、有無斑塊及斑塊面積。頸動脈IMT確定：頸總動脈近分叉處遠端10 mm處測定。遠離皮膚側的管腔內膜界面與中層外膜界面之間的距離，即動脈后壁縱向超聲顯像表現為由相對較低回聲分隔的兩條平行亮線之間的距離為IMT，左右頸總動脈各測量3次，取平均值。斑塊指突出于血管內壁表面[2]。IMT≥0.8 mm或有斑塊定義為超聲檢查陽性[3]。

1.2.2 超聲心動檢查 采用德國Philips IE33型彩色多普勒超聲心動圖檢查儀，探頭S5-1，頻率2.5 MHz。受試者取左側臥位，置探頭于胸骨左緣第3、4肋間隙，在胸骨旁長軸二維圖像指導下，在二尖瓣葉頂端下方獲取左心室短軸的M型圖像。按美國超聲心動圖協會(ASE)推薦的測量方法[4]，于呼氣狀態下連續測量3個心動周期的舒張期室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)和左室舒張末期內徑(LVDd)，取均值，測射血分數(EF)。

采用Devereux校正公式計算左心室質量(LVM)：

進一步求出左心室質量指數(LVMI)：

其中LVDd、IVST、LVPWT的單位為“mm”。采用張維忠等[5]推薦的國內左心室肥厚標準：男性>125 g/m2，女性>120 g/m2。

心臟超聲多普勒測定二尖瓣血流頻譜是評價舒張功能的簡單易行的常用方法，可揭示左心室舒張功能異常及其進展過程。舒張早期流速峰值(EPFV)、舒張晚期血流值(APFV)、舒張早晚期流速峰值比(EPFV/APFV,E/A)及舒張早期峰速減速度(DC)都是常用的指標。舒張性心力衰竭患者的EPFV、DC減低，APFV增高，E/A小于1，也就是E/A比值<1提示左心室舒張功能減退。

1.2.3 腎小球濾過慮(GFR)測量 MDRD-S(Modification of Diet in Renal Disease,MDRD)法：GFR=186×肌酐-1.154×年齡-0.203×0.742(女性)×1.227

1.2.4 體質量指數(BMI)和腰臀比(WHR) 按照Quetelet公式進行計算：

1.3 統計學分析 運用SPSS 20.0軟件進行統計分析。計量資料以(xˉ±s)表示，采用獨立樣本t檢驗。計數資料以頻數和構成比表示，采用χ2檢驗。顯著性水平α=0.05。

2 結果

2.1 兩組一般情況和生化指標比較 與正常對照組相比，正常高值血壓組性別、年齡、身高、體質量指數、腰臀比、血糖、肝腎功能、血脂、吸煙史、飲酒史無顯著性差異(P>0.05)。正常高值血壓組血壓較正常對照組明顯升高，正常高值血壓組肥胖更多，存在更多高血壓家族史(P<0.01)。見表1。

表1 兩組一般情況和生化指標比較

2.2 兩組靶器官損害情況 與正常對照組相比，正常高值血壓組LVDd、IVST、LVPWT、IMT、GFR無顯著性差異(P>0.05)。與正常對照組相比，正常高值血壓組LVMI增加，E/A比值降低(P<0.05)。

3 討論

青少年高血壓以原發性高血壓為主，通常沒有臨床癥狀，除非定期體檢，否則很難發現。一項研究顯示，43%青少年高血壓20年后發展成為成人高血壓，而僅有9.5%正常血壓青少年發展為成人高血壓[1]。以往研究發現血壓在115/75～185/115 mmHg范圍內，人的血壓越高，發生心源性猝死、心力衰竭、腦卒中和腎病的危險性就越大。因此研究青少年正常高值血壓患者的靶器官損害對原發性高血壓的早期防治具有更大的臨床意義。

表2 正常高值血壓組與正常對照組靶器官損害情況比較

青少年高血壓可導致左心室肥厚[6-8]，近期大規模流行病學資料顯示，非高血壓人群中，血壓升高與左室肥厚仍存在密切聯系[9]。美國愛荷華州Muscatine地區學校兒童血壓追蹤研究(The Muscatine Heart Study)研究明確指出，青少年人群中，收縮壓是LVM的獨立影響因素[10]。美國青少年兒童期代謝綜合征及其對成人心臟病的影響(Bogalusa Heart Study)研究發現，從少年時期到成人時期的收縮壓累計影響是青年人LVMI的重要預測因素[11-13]。不論成人、兒童，更高的血壓意味著更多的左心功能受累[14]。本研究首次探討我國青少年臨床高血壓患者的靶器官損害問題，發現正常高值血壓青少年心臟靶器官損害更加突出，且多發生于肥胖青少年人群中。日本的研究發現，高血壓與代謝綜合征常相伴出現[15]，Elaine等在美國辛辛那提兒童醫院的研究顯示肥胖患兒，特別是存在代謝綜合征的肥胖患兒血管病變更加嚴重[16]，與本研究結果不符，分析原因如下：①本研究樣本量較少；②人種、種族不同，靶器官損害存在差異。

綜上所述，對有高血壓家族史及超重青少年患者應有計劃地早期監測及定期隨診，并做好生活中的自我護理，控制體重，保持健康的生活方式，以避免或減少心、腦、腎的損害，防止青年人高血壓病的發生與發展。

[1]劉力生,王文,姚崇華,等.中國高血壓防治指南[J].中華高血壓雜志,2010,18(1):11-30.

[2]Prisant LM,Zemel PC,Nichols FT,et al.Carotid plaque associations among hypertensive patients[J].Arch Intern Med,1993,153(4):501-506.

[3]John PL,Christos MP,Adriana T,et al.Atherosclerotic changes of extracoronary arteries are associated the extent of coronary atherosclerosis[J].Am JCardiol,2000,85(8):949-956.

[4]Sahn DJ,DcMaria A,Kisslo J,et al.Recommendations regarding quantitation in M-mode echocardiography:results of a survey of echocardiographic measurements[J].Circulation,1978,58(6):1072-1083.

[5]張維忠,邱慧麗,范明昌,等.高血壓左心室肥厚的診斷探討——5437例超聲心動圖資料分析[J].中華高血壓雜志,1993,1(1):5-8.

[6]Coral H,Jennifer W,Stephen D,et al.The effects of obesity,gender,and ethnic group on left ventricular hypertrophy and geometry in hypertensive children:a collaborative study of the International Pediatric Hypertension Association[J].Pediatrics,2004,113:328-333.

[7]Karen LM,Monesha GM,Joshua S,et al.Left ventricular hypertrophy in hypertensive adolescents:analysis of risk by 2004 National High Blood Pressure Education Program Working Group Staging Criteria[J].Hypertension,2007,50:392-395.

[8]Jonathan MS,Andrei VA,Gina C,et al.Carotid artery intimal-medial thickness and left ventricular hypertrophy in children with elevated blood pressure[J].Pediatrics,2003,111(1):61-66.

[9]Cadnapaphornchai MA,McFann K,Strain JD,et al.Increased left ventricular mass in children with autosomal dominant polycystic kidney disease and borderline hypertension[J].Kidney Int,2008,74(9):1192-1196.

[10]Malcolm DD,Burns TL,Mahoney LT,et al.Factors affecting left ventricular mass in childhood:the muscatine study[J].Pediatrics,1993,92(5):703-709.

[11]Li X,Li S,Ulusoy E,et al.Childhood adiposity as a predictor of cardiac mass in adulthood:the Bogalusa Heart Study[J].Circulation,2004,110(22):3488-3492.

[12]Stephen RD,Thomas RK,John AM,et al.Effect of lean body mass,fat mass,blood pressure,and sexual maturation on left ventricular mass in children and adolescents[J].Circulation,1995,(92):3249-3254.

[13]Toprak A,Wang HW,Chen W,et al.Prehypertension and black-white contrasts in cardiovascular risk in young adults:Bogalusa Heart Study[J].JHypertens,2009,27(2):243-250.

[14]Giovanni S,Gian FM,Rosanna G,et al.Relations of left ventricular geometry and function to body composition in children with high casual blood pressure[J].Hypertension,1997,30(3 Pt 1):377-382.

[15]Ishizaka N,Ishizaka Y,Toda E,et al.Hypertension is the most common component of metabolic syndrome and the greatest contributor to carotid arteriosclerosis in apparently healthy Japanese individuals[J].Hypertens Res,2005,28(1):27-34.

[16]Elaine MU,Thomas RK,Connie E,et al.Youth with obesity and obesity-related type 2 diabetes mellitus demonstrate abnormalities in carotid structure and function[J].Circulation,2009,119:2913-2919.