葛根素的藥理研究*

楊培樹，張 娜

(天津市中醫藥研究院附屬醫院，天津 300120)

葛根素是葛根的有效成分之一。葛根為豆科植物野葛［Pueraria lobata(Willd)Ohwi］的干燥根，習稱野葛。秋、冬二季采挖，趁鮮切成厚片或小塊，干燥。其具有解肌退熱、生津止渴、透疹、升陽止瀉、通經活絡和解酒毒的功效，用于治療外感發熱頭痛、項背強痛、口渴、消渴、麻疹不透、熱痢、泄瀉、眩暈頭痛、中風偏癱、胸痹心痛及酒毒傷中等癥［1］。葛根含有多種異黃酮、芳香類、三萜類及其他活性成分。異黃酮類是葛根的有效成分，其中以葛根素更受關注［2］。葛根素屬于植物雌激素，具有雌激素樣活性［3］。近年來，國內外對葛根素研究不斷深入，使其應用更加廣泛。本文對葛根素的藥理作用進行綜述。

1 對心血管系統作用

1.1 抗心律失常作用 研究表明，葛根素注射液可使冠心病急性心肌缺血者離散度縮短、心率變異性提高，而使心律失常的發生率下降。故葛根素注射液用于冠心病心絞痛并心律失常，可明顯減少心律失常(尤其是室性心律失常)的發生，避免了惡性心律失常事件。葛根素的抗心律失常作用可能與其能直接抑制單個心肌細胞缺血、低氧后細胞內鈣離子濃度的增高，抑制心肌細胞膜上的鈣離子通道電流，使鈣離子內流減少有關［4］。

1.2 舒張血管、改善缺血心肌代謝 葛根素具有良好的血管舒張作用，能顯著抑制新福林引起的大鼠胸主動脈血管環。葛根素能促進急性心肌梗死模型大鼠的血管形成，其機制可能與提高一氧化氮合酶活性，增加一氧化氮含量有關。糖尿病伴內皮損傷的模型大鼠注射葛根素后，內皮細胞線粒體腫脹程度減輕，空泡變性減少，血漿內皮素含量明顯降低，一氧化氮和一氧化氮合酶水平顯著上升，其機制與調節一氧化氮與血漿內皮素的動態平衡、提高血管自身保護作用有關。冠心病和心絞痛患者采用葛根素治療后，內皮素水平明顯降低，血漿中一氧化氮的含量則顯著增高，提示葛根素具有改善缺血心肌再灌注損害的作用［5］。

2 降血脂作用

楊人澤等［6］研究發現，葛根素能降低小鼠血清總膽固醇的含量，升高高密度脂蛋白的含量，降低低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白含量，防止低密度脂蛋白過度氧化。葛根素通過以上作用減少脂肪在冠狀動脈壁沉積，從而減少動脈粥樣硬化的發生率。顯示葛根素具有明顯的降血脂作用。

3 抗凝血作用

葛根素低、中、高劑量可顯著延長出、凝血時間。對ADP誘導的血小板聚集有較強的抑制作用且呈劑量依賴關系。在血液流變學方面，葛根素能降低高、中、低切變率時的全血黏度，可使紅細胞壓積、紅細胞變形指數及紅細胞電泳時間均明顯降低。這對于防止心肌梗死時的高黏狀態以及動脈硬化的發展均有益處，對治療和預防心血管系統缺血性疾病具有重要藥理學作用［7］。

4 改善腎功能作用

葛根素可通過擴血管及抗凝作用來改善腎小球的血流供應及濾過，還能降低其毛細血管通透性，減少尿蛋白，降低血肌酐［8］。應用葛根素治療早期糖尿病腎病后，尿蛋白明顯減少，目前認為，改善腎小球內血液動力學異常及高凝狀態可減少尿蛋白的排出，葛根素可能通過此機制減少尿蛋白［9］。

5 解酒作用

葛根素可通過抑制β2內啡肽(β2EP)的釋放改善腦功能和抗自由基，減輕脂質過氧化對細胞的損害。對急性酒精中毒，葛根素與納洛酮聯合使用具有解酒作用。葛根素通過抗自由基、減輕脂質過氧化對細胞的損害、緩解血管痙攣、降低血液黏滯性等作用，減輕慢性酒精中毒傷害。同時葛根素能有效降低酒精性肝損傷模型大鼠的轉氨酶水平，一定程度上可抑制酒精導致的肝纖維化［10］。

6 降血糖和抗氧化作用

一般認為，葛根素通過阻斷腎上腺受體對血管的收縮作用，減輕對抗胰島素激素(腎上腺素、糖皮質激素等)的作用;通過增加抗氧化酶的活性來減輕體內胰島細胞的過氧化損傷;通過降低全血黏度，改善血流變學指標，使Ca2+－Mg2+－ATP酶活性提高，物質運輸、糖和胰島素越膜能力提高，從而提高胰島素敏感性，改善胰島素抵抗［11］。葛根素的抗氧化作用是其治療糖尿病的重要機制之一。陶樹高等［12］對糖尿病大鼠進行了干預實驗，表明葛根素不僅能提高胰島素敏感性及降血糖，還能增強糖尿病大鼠的抗氧化能力，降低丙二醛(MDA)含量和提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，增強清除自由基能力。

7 增強耐缺氧能力

葛根素對缺氧損傷有一定保護作用。其作用機制復雜，可能通過影響前列腺素代謝、清除自由基、抑制炎癥的級聯反應、提高組織對缺血的耐受性等途徑抑制腦缺血損傷［13，14］。延長小鼠在不同缺氧條件下的存活時間主要與葛根黃酮有關，葛根黃酮能改善微循環，擴張冠狀動脈，增加腦和冠狀動脈血流量，減慢心率，降低心肌耗氧指數而改善缺血心肌的代謝，從而增強耐缺氧能力［15］。

8 治療突發性耳聾

葛根素治療突發性耳聾的總有效率與對照組比較有顯著差異，且有明顯治療耳鳴、眩暈的作用，未發現毒副作用，說明葛根素治療突發性耳聾療效確切［16］。

9 對抗結核藥物性肝炎的作用

葛根素能明顯降低由抗結核藥物所致肝損傷引起的AST、ALT和TBIL異常升高，其效果與還原型谷胱甘肽相當［17］。

10 抗腫瘤作用

方海明等［18］分別采用 MTI法、TUNEL法及免疫細胞化學方法，觀察葛根素對結腸癌HT－29細胞增殖的量效和時效關系、增殖與細胞凋亡的影響及細胞核因子－KB(NF－KB)p65蛋白表達的影響。發現隨著葛根素作用時間和劑量的增加，藥物對HT－29細胞的抑制率逐漸增高。TUNEL法和免疫細胞化學染色顯示，不同劑量組葛根素可使HT－29細胞凋亡明顯增加，PCNA表達顯著降低，同時細胞內 NF－KB p65蛋白表達顯著降低(P＜0.05)。認為葛根素具有抗HT－29細胞增殖作用，其機制可能與阻斷NF－KB p65蛋白通路，抑制氧化損傷有關。

小結

綜上所述，葛根素作為葛根主要有效成分，具有眾多臨床療效和藥理作用，毒性低，安全性高，有廣闊的發展前景。

1 中國藥典.一部.2010:312－313

2 陳荔坦，陳樹和，劉焱文.葛根資源、化學成分和藥理作用研究概括.時珍國醫國藥，2006，17(11):2305

3 鄭高利，張信岳，鄭經偉，等.葛根素和葛根總異黃酮的雌激素樣活性.中藥材，2002，25(8):566

4 Liu X J，Zhao J，Gu X Y.The effectsof genistein and puerarin on the activation of nuclear factor－kappaB and the production of tumor necrosis factor－ alpha in asthma patients.Pharmazie，2010，65(2):127

5 Zhu L H，Wang L，Wang D，et al.Puerarin attenuates high － glucoseand diabetes－induced vascular smoothmuscle cell proliferation by blocking PKCbeta2/Racl－ dependent signaling.Free Radic Biol Med，2010，48(4):471

6 楊人澤，曾靖，劉春棋，等.葛根素對小鼠血脂作用的影響.時珍國醫國藥，2007，18(10):2496

7 于晨，范華英，于慧.葛根素抗凝血作用的研究.時珍國醫國藥，2011，22(11):2663

8 嚴曉華，張雪梅，藍健姿，等.葛根素注射液對慢性腎炎尿蛋白及腎功能的影響.中國中西醫結合腎病雜志，2005，6(8):475

9 馬昌軍，毛愛，馮瀟宇.葛根素對早期糖尿病腎病治療作用的臨床研究.西部醫學，2011，23(11):2156

10 葛曉航.納絡酮聯合維生素C、葛根素救治急性酒精中毒療效分析.山東醫藥，2009，49(25):92

11 吳畏.葛根素降糖作用療效觀察.醫學理論與實踐，2011，24(2):168

12 陶樹高.葛根素對代謝綜合征——2型糖尿病大鼠胰島素、血糖、血脂的影響.中國藥業，2008，17(7):10

13 白東義，佟春玲，韓慧，等.葛根素的藥理作用及其臨床應用研究進展.江蘇中醫藥，2009，41(3):76

14 郭密，韋倩，張仲君，等.中藥葛根素抗缺氧及抗氧化的藥效學研究.解放軍保健醫學雜志，2007，9(21):104

15 紀慧，劉富，田華.葛根素注射液對小鼠耐缺氧能力的實驗研究.中國醫藥導報，2011，8(18):43

16 石曉云.葛根素治療突發性耳聾的療效觀察.中國健康月刊，2011，30(9):52

17 陶寧，田雨.葛根素治療抗結核藥物性肝炎臨床觀察.四川醫學，2011，32(11):1788

18 方海明，梅俏，金娟，等.葛根素抑制結腸癌HT－29細胞生長及部分機制.山東醫藥，2008，48(45):66