不同劑量沐舒坦對肺癌術后患者的肺保護效果探討

夏文超，韓興鵬，韓洪利，盧喜科，孫大強，張 遜△

（1.天津醫科大學研究生院 300070；2.天津市胸科醫院胸外科 300051）

肺癌術后控制感染并降低炎性反應及并發癥對于患者的康復一直具有極其重要的作用，所以如何進行有效的肺保護一直是胸外科的重要課題。研究發現，沐舒坦，即鹽酸氨溴索，能促進肺臟合成與釋放肺泡表面活性物質，有效增強肺組織的自身氧化防御作用，并能抑制炎性反應，是良好的肺保護藥物［1］。然而，在臨床應用的劑量上仍未有統一的標準。因此作者通過觀察大劑量與小劑量沐舒坦在肺癌術后的臨床應用效果，比較其作用差異并初步探討其可能的機制，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年9月至2011年2月天津市胸科醫院胸外科因非小細胞肺癌行肺葉切除術患者90例，其中男52例，女38例，年齡60～80歲，平均68歲，并隨機分成大劑量組（A組）和小劑量（B組），每組均為45例。兩組患者在年齡、性別、體質量、術前（C-reactive protein，CRP）、炎癥介質水平以及中性粒細胞水平均無明顯差異。所有患者均遵從嚴格的術后評價，肺葉切除術的禁忌證遵照美國胸科醫師學會標準（ppoFEV1＜30%，ppoDLCO＜30%，V02峰值小于10mL·

kg－1·min－1）［2］，所有患者的手術均由1各有資質的胸外科醫生主刀。

1.2 方法 觀察患者術后第1、3、5天CRP、腫瘤壞死因子α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）以及中性粒細胞絕對值（absolute neutrophil count，ANC）的數值變化。術后均行常規抗感染、營養支持等綜合治療。A組在此基礎上給予沐舒坦990 mg／d持續靜脈泵入，共5d，B組則相應給予沐舒坦300mg／d持續靜脈泵入，共5d。所有患者分別進于術后第1、3、5天采取靜脈血8mL，分裝于3支試管，分別行CRP、TNF-α以及ANC檢測。CRP檢測采用美國Beckman Coulter C反應蛋白檢測試劑盒，TNF-α采用ELISA試劑盒，中性粒細胞檢測采用日本Sysmex SF-3000五分類血細胞分析儀。

1.3 統計學處理 采用SPSS19.0統計軟件進行統計分析。所有計量資料以±s表示，兩組間均數比較采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

兩組患者在術前CRP、炎癥介質水平以及ANC水平均無明顯差異。術后無再次開胸或其他嚴重并發癥，無死亡病例。應用沐舒坦治療后，兩組患者在第1、3天的CRP、TNF-α以及ANC水平的相互比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。在第5天，A組CRP、TNF-α以及ANC水平均明顯低于B組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1～3。

表1 兩組患者CRP水平比較（mg／dL）

表2 兩組患者TNF-α水平比較（fmol／mL）

表3 兩組患者ANC水平比較（109／L）

3 討 論

有研究表明，開胸手術由于機械通氣、手術擠壓以及術后免疫力低下等原因會造成肺損傷及肺泡表面活性物質下降，是產生術后肺不張及肺感染等并發癥的主要原因［3］，因此肺葉切除術后有效地控制肺部感染及并發癥是患者有效康復的必要條件。沐舒坦即鹽酸氨溴索是一種具有肺保護作用的呼吸道黏液溶解劑，已經被證實具有多種重要的藥理作用：（1）可刺激膽堿－磷脂酰轉移酶，提高其活性，并抑制肺泡巨噬細胞溶酶體內的磷脂酶A的活性，降低其對磷脂的降解作用，從而部分減少磷脂的分解代謝，從而促進肺泡表面活性物質生成，降低肺泡表面張力，防止肺泡萎陷［4－5］；（2）能有效增強肺組織的自身氧化防御作用，并充當肺脂質的抗氧化劑，減少超氧化物陰離子及過氧化氫等的生成，減輕肺氧化性損傷［5－6］；（3）對中性粒細胞激活過程（包括細胞內鈣離子水平的變化）有抑制作用，減少多種炎性細胞及炎癥介質的釋放，減輕過度炎性反應所引起的肺破壞作用，從而抑制肺泡上皮細胞的損傷，維護上皮細胞的完整，減少液體滲出和水腫的程度［7－8］。同時還能增加支氣管肺部組織對抗菌藥物的吸收［9］。而且，沐舒坦并沒有較大的不良反應。在圍手術期短期行鹽酸氨溴索治療可以改善肺葉切除術后早期結局，減少住院時間和費用，可被用于執行快速康復政策［10］。但許多實驗證實沐舒坦發揮上述作用具有一定的劑量依賴性［11］，所以實際臨床應用中，在沐舒坦的劑量問題上一直存在爭議，并沒有明確的規定。

本研究證實沐舒坦具有減少炎癥介質釋放以及減輕炎性反應的作用，與文獻報道一致。在減少炎癥介質釋放及降低炎性反應的程度上，應用大劑量沐舒坦的效果比小劑量更為顯著，差異有統計學意義，證明了沐舒坦的劑量依賴性。因此在肺葉切除術后短期應用大劑量沐舒坦治療具有一定的可行性。但是本研究結果來自于一家胸外科醫院并且例數有限，有一定的局限性，不同情況下可能無法獲得相同的結果。

總之，沐舒坦具有促進肺泡表面活性物質合成與分泌、抑制炎性反應已經抗氧化等諸多作用，是一種較為經濟、安全、有效的肺保護藥物。在臨床實踐中，對于肺部術后病情較為嚴重的患者，本院已積極使用大劑量沐舒坦治療策略。不過，沐舒坦的給藥方式是否影響藥物的臨床效果以及何時停藥能否形成統一標準，這些問題還需要進一步深入研究。

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