藥物治療兒童支氣管哮喘64例療效觀察及經濟學分析

于延芳， 侯新華， 蘆艷青

支氣管哮喘是一個全球性疾病，由于發病率逐年上升，引起世界各國的高度重視，采用吉納方案控制哮喘，已成為共識。但由于哮喘需長期治療，費用較大，很多兒童因經濟原因而放棄治療，嚴重危害兒童健康成長。近年來筆者采用國產藥物治療兒童支氣管哮喘取得了很好的療效，且費用大幅度下降，為低收入家庭兒童控制哮喘提供了可行方案。現將2004－05／2010－05本院治療的126例兒童支氣管哮喘療效及經濟效益研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2004－05／2010－05山東省濱州市濱城區人民醫院兒科門診及住院126例哮喘患兒，采用對照平行分組法分為兩組，國產組64例，男33例，女31例；年齡2～13歲，平均6.8歲；平均體質量（15±8.0）kg。進口組62例，男35例，女27例；年齡2～12歲，平均6.5歲；平均體質量（14±9.0）kg。兩組患兒性別、年齡、體質量比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準（自擬） （1）喘息反復發作（或可追溯到與某種變應原或刺激因素有關）；（2）發作時肺部聞及哮鳴音；（3）平喘藥有明顯療效。

1.3 納入標準 （1）年齡2～13歲；（2）非急性發作期輕、中、重度哮喘患兒，且支氣管舒張試驗陽性；（3）非激素依賴；（4）無其他慢性心肺疾患；（5）了解并同意參加本方案研究者。

1.4 排除標準 （1）急性發作期哮喘患兒；（2）有嚴重心肝肺疾病者；（3）治療期間口服糖皮質激素超過一周者；（4）未按研究方案完成者。

1.5 治療方法 進口組：每日吸入丙酸氟替卡松（商品名：輔舒酮氣霧劑，芬蘭葛蘭素史克公司，規格：125μg／60撳，價格：91.1元／瓶），劑量：輕度（24例）：100～200μg／d；中度（20例）：200～500μg／d；重度（20例）：500μg／d。國產組：每日吸入丙酸倍氯米松（山東京衛制藥有限公司，規格：250μg／200撳，價格104元／瓶），劑量：輕度：250～500μg／d；中度：500～750μg／d；重度：＜1 000μg／d。兩組均可按需吸入沙丁胺醇，每次100～200μg，療程共1年，共隨訪15次，首月每周1次，以后每4周1次。

1.6 觀察指標 哮喘癥狀評分標準采用hogg［1］等方法。良好控制：滿足以下標準且連續7d：（1）無因哮喘引起的夜間憋醒；（2）無哮喘急性加重；（3）無急診就診；（4）未發生與治療有關等需要改變哮喘治療方案的不良事件；（5）同時至少符合以下3個條件中的2條，①每周2d癥狀評分1分；②每周＜2d應用緩解藥沙丁胺醇并且每周不超過4次；③每日晨見最大呼氣流速（PEF）＞80.0%預計值。完全控制：滿足以下標準且連續7d：（1）日夜無任何癥狀、無因哮喘引起的夜間憋醒、無哮喘急性加重；（2）沒有應用緩解藥沙丁胺醇；（3）無急診就診；（4）每日晨間PEF＞80%預計值；（5）未發生與治療有關需要改變哮喘治療方案的不良事件。

1.7 醫療成本核算 直接醫療成本為患兒從確診開始所有就診的費用（掛號費、檢查費、藥費、診療費、護理費等）；非醫療費用為患兒及家長就診期間交通費、因病及就診所需的住宿費、家長因患兒生病的誤工費（誤工時間乘以平均每日工資）。每例患兒的每項花費記錄在一份清單上，臨床醫生在隨訪時記錄患兒家長的誤工損失及交通費等。與課題研究要求有關的費用不計算在內。

1.8 費用與效果評價 計算兩組藥物總的直接成本和間接成本，根據治療前后哮喘發作次數的減少計算兩種藥物的成本－效果比值，并做增值分析，確定成本－效果好的藥物。

1.9 統計學方法 采用SPSS 10.0統計軟件包進行數據分析，治療前后比較采用配對t檢驗，不服從正態分布的數據兩組間比較采用秩和檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 癥狀評分 兩組患兒吸入藥物治療1年后日夜間癥狀比較 見表1。

表1 兩組患兒治療前后哮喘日夜間癥狀評分比較（珚x±s）

表1結果顯示，兩組患兒治療后日、夜間癥狀均明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.01），但兩組間癥狀比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 哮喘控制 國產組、進口組患兒完全控制率比較 見表2。

表2 兩組患兒治療后哮喘控制比較［n（%）］

表2結果顯示，治療后國產組、進口組患兒完全控制率為20.0%、23.0%，良好控制率分別為50.0%、56.0%，良好以上控制率分別為70.0%、79.0%，兩組患兒病情總控制率無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 藥物經濟 國產組和進口組治療小兒哮喘的成本－效果分析，見表3。

表3 國產組和進口組治療小兒哮喘的成本－效果分析

表 3 結 果 顯 示，成 本－效 果 比率 ＝ （C國產組／E國產組）／（C進口組／E進口組），表中不同成本－效果評價所得的比率值均＜1，提示二者所得結論的方向相同，即在取得相同療效時，國產組較進口組所花費的成本低。

2.4增值分析：計算兩組藥物的增值比（△C／△E）：凈費 用 △C＝C國產費用－C進口費用，凈 效 益 △E＝E國產治愈例數－E進口治愈例數。以治療1年后哮喘的控制率為治療效果時，國產組的C／E＝1 516.23、進口組C／E＝2 269.86，△C／E＝753.62，由于國產組的C／E小于進口組的C／E，故應選擇國產組。即國產組花費753.62就可比進口組多控制1例哮喘患兒的發作。

2.5 副反應 進口組1例患兒咽部不適，國產組4例咽部不適，1例聲音嘶啞、口腔真菌感染。

3 討論

哮喘是一種氣道慢性炎癥疾病，治療目的在于消除這種非特異性炎癥。糖皮質激素對于中國基層社區和農村低收入人群仍然是一種較大的經濟負擔。2003年全國哮喘會議鐘南山院士提出應結合中國的國情采用國產藥物治療哮喘病，降低治療費用。2004年以來，筆者采用國產藥物治療支氣管哮喘收到了較好的效果，在癥狀改善、哮喘控制率方面與進口組比較差異無統計學意義（P＞0.05），但費用明顯降低。治療1年后每控制1例患兒進口組花費人民幣2 269.9元，而國產組為1 516.2元、節省753.6元。每減少1次發作國產組331.9元、進口組532.6元、前者較后者節約200.7元。筆者采用國產藥物吸入每年直接醫療費用每例患兒約需729元、平均每日2.0元，維持治療階段平均每日僅需0.9元人民幣（進口組每年約為1 593元、平均每日4.4元），僅為進口組的45.6%。

國外有關吸入激素不良反應的研究較多，其以腎上腺皮質功能的研究為主，不同學者采用不同的試驗方法結論也不盡相同。Godfrey［2］等采用測定皮質醇濃度和合成促皮質激素刺激試驗的方法觀察吸入丙酸倍氯米松100～800μg／d治療13～20個月的哮喘26名，未發現腎上腺功能抑制。Barne［3］總結了大量哮喘患兒吸入激素治療的文章后指出兒童吸入400μg／d，不會出現尿皮質醇分泌量的顯著變化。曹玲等［4］研究長期吸入每日200～400μg／d丙酸倍氯米松未發現庫興氏癥、低血糖、高血糖、尿糖陽性及高血壓的情況。筆者采用國產藥物吸入每日800μg左右，持續3個月，最多半年后改為維持量300～400μg／d維持治療，除5例出現咽癢、聲嘶外均無明顯不良反應，未發現腎上腺皮質功能被抑制及其他與口服激素類似副反應。筆者采用吉納方案吸入國產藥物治療與印度治療方案不謀而合，印度采用國產藥物治療哮喘取得了明顯的經濟效益。筆者應用國產藥物同樣取得了良好的效果與進口藥物相比差異無統計學意義（P＞0.05），但花費僅為進口組的55.8%。因此，國產藥物具有療效可靠，經濟便宜的特點，特別適用于低收入人群哮喘的治療。

［1］ Hogg Jc，James AL，Pare PD.Evdence for inflammation in asthma［J］.Am Rev Respir Dis，1991，143：39－42.

［2］ Godfreys，Kong P.Treatment of childhood asthma for 13 months and longer with beclomethasone dipropionate aerwsol［J］.Arch Dis Childhood，1974，49：591.

［3］ Barnes P，PedersenS.Efficasy and safety of inhaled corticosteroids in asthma［J］.Am，Respir Dis，1993，148：51.

［4］ 曹玲，陳育智，譚立偉，等.長期吸入丙酸倍氯米松哮喘兒童的腎上腺皮質功能［J］.哮喘雜志，1997，3（1）：3.