檢測早期類風濕關節炎（RA）患者血清中IL-33水平的臨床意義

陳立輝 張源潮 孟紅艷

（1 山東大學附屬省立醫院風濕免疫科，山東 濟南 250021；2 山東大學附屬省立醫院中醫科，山東 濟南 250021）

類風濕關節炎（rheumatoidarthritis，RA）屬于一種自身免疫性疾病，主要臨床表現為關節的慢性炎癥，其發病機制至今尚未明確，有文獻報道發現[1]，RA的發病是與細胞因子發生失衡有關鍵作用，近年來，對白細胞介素IL-1家族中的IL-33細胞因子的研究越來越多，認為其與關節炎的發生及發展有一定的關系。本文通過觀察探對檢測早期類風濕關節炎（RA）患者血清中的IL-33水平的結果，總結其檢測的臨床意義報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2009年7月至2011年7月收治的早期類風濕關節炎（RA）患者48例作為觀察組，男25例，女23例，年齡在30～47歲，平均年齡為（31.8±1.9）歲，病程為3個月～3.6年，均符合1987年美國風濕病學會（ACR）所修訂的關于RA的診斷標準[1]，均排除其他的風濕性疾病；以同期在我院進行健康體檢者50例作為對照組，男27例，女23例，年齡在27～49歲，平均年齡為（31.5±1.7）歲，觀察比較兩組受檢者血清中IL-33水平，同時也檢測觀察組患者滑液及血清中的IL-33水平。兩組受檢者從年齡、性別等方面比較均無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

1.2.1 采集

分別在清晨抽取受試者2mL的靜脈血，加入1.8mL的枸櫞酸鈉抗凝劑后，以3000r/min的轉速進行5min的離心試驗，分離出血清后放入-20oC的冰箱內保存備用。

1.2.2 測定

采用酶標儀（芬蘭雷勃公司生產，型號：WillscanMK3）及IL-33水平的試劑盒（美國GeneMay公司生產，由深圳晶美生物工程有限公司分裝提供），實行日常保養、維護及質控，在儀器處于穩定的條件下，并嚴格按照試劑盒上的操作進行，采用雙抗體夾心ELISA法對其進行測定。

1.3 觀察指標

早期RA的各項指標評定如下：①使用ELISA法測定隱性類風濕因子（HRF）中的HRF-IgA、HRF-IgG和抗突變型瓜氨酸化波形蛋白（MCV）抗體、抗環瓜氨酸肽（CCP）抗體；②晨僵：患者在早晨醒來后，發生關節僵硬至消失的時間；③經實驗室檢查測定類風濕因子（RF）、C-反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）、免疫球蛋白（IgA、IgM、IgG）；④STOKE指數：包括雙手握力指數、關節壓痛指數、關節腫脹指數及關節功能[2]。

1.4 統計學方法

本組檢測的數據經SPSS軟件13.0版本處理，計量單位采用±s表示，期間采用t檢驗，以P＜0.05為有統計學意義。

2 結 果

觀察組血清中IL-33為（281.9±870.6）pg/mL，對照組血清中IL-33為（10.2±37.8）pg/mL，觀察組患者的血清中IL-33水平明顯高于健康者（t=26.7893，P＜0.05），具有統計學意義；觀察組血清中IL-33為（281.9±870.6）pg/mL，滑液中IL-33為（276.6±848.2）pg/mL，觀察組患者的滑液和血清中均有IL-33表達，但濃度比較無顯著差異（t=2.8973，P＞0.05），無統計學意義。觀察組血清中IL-33與類風濕因子、HRF-IgG和抗突變型瓜氨酸化波形蛋白（MCV）抗體、抗環瓜氨酸肽（CCP）抗體間具有明顯的相關性（P＜0.05），具有統計學意義。見表1。

表1 IL-33因子檢測結果與早期RA各項指標間的關系比較

3 討 論

雖然目前對于RA的發病機制仍未明確，但相關研究均指出[3]，其發病可能與細胞因子的某些促炎性反應有關。其中以白細胞介素IL-1、IL-6和腫瘤壞死因子TNF-α與促炎作用最為密切。而IL-1家族中的新成員IL-33在近年來被研究發現，可能參與了關節炎的發病。本文中統計發現，RA患者血清中IL-33為（281.9±870.6）pg/mL，健康受檢者血清中IL-33為（10.2±37.8）pg/mL，前者血清中IL-33水平明顯高于后者，差異顯著，此結論與文獻報道基本一致。另外，RA患者的滑液和血清中均有IL-33表達，但濃度比較無顯著差異，顯示出檢測RA患者血清中的IL-33水平能夠有助于診斷關節炎。

本文中還統計發現，早期RA患者血清中IL-33與類風濕因子、HRF-IgG和抗突變型瓜氨酸化波形蛋白（MCV）抗體、抗環瓜氨酸肽（CCP）抗體間具有明顯的相關性，而PF、抗MCV抗體和抗CCP抗體屬于RA的特異性的診斷指標，同時也是評定其療效和評估預后的重要指標，本文中的研究結論也展示出血清中IL-33水平的異常，可能與早期RA患者關節炎預后不良有一定的關系，因此，臨床認為檢測血清中IL-33水平能夠作為一項對早期RA的病情進展的評價指標。

綜上所述，對早期類風濕關節炎（RA）患者進行血清IL-33水平的檢測，能夠較好地反應出滑膜內的病變嚴重程度，對早期診斷并評估類風濕關節炎（RA）患者的疾病發展有重要的臨床指導意義。

[1]黃鶴卿,穆榮,劉霞,等.白細胞介素-33的測定及其與早期類風濕關節炎相關性的研究[J].中華風濕病學雜志,2010,14(7):446-448.

[2]黃鶴卿.IL-33與類風濕關節炎相關性[J].醫學綜述,2010,16(11):1614-1616.

[3]Connell L Mcinnes IB.New cytokine targets in inflammatory rheumatic diseases[J].Best Pratt Res Clin Rheumatol,2006,20(5):865-878.