腫瘤標志物聯合檢測在肺癌診斷檢測中的應用

崔艷麗

（河南省焦作市第二人民醫院檢驗，河南 焦作 454001）

原發性支氣管肺癌簡稱肺癌，是當前世界各地最常見的惡性腫瘤之一。據世界衛生組織報告，肺癌已成為癌癥死亡的首位病因。在我國，肺癌的發病率和病死率呈現持續上升趨勢，多數患者發現時已經是晚期，失去早期治療的機會。尤其是老年肺癌的早期臨床表現與肺部感染癥狀相似，早期不易發現，臨床上約86%的肺癌[1]患者在確診時已屬晚期，大多失去手術機會，一般以放療、化療為主。因此，肺癌的早期診斷在肺癌治療和預后方面有著積極的意義，是一個迫切需要解決的課題，尋找靈敏度高，特異性好的腫瘤標志物是其中一個途徑。目前臨床上用于檢測腫瘤的單一標志物，其敏感度和特異性已不能滿足臨床需求，找到用于老年肺癌的診斷、治療、預后判斷的血清腫瘤標志物具有重要意義。本研究旨在通過對肺癌病例的NSE、CEA、CA125、CYFRA21-1、CA19-9血清學結果分析，以探討腫瘤標志物聯合檢測對肺癌診斷的意義。

表1 腫瘤標志物在肺癌患者中和對照組的水平（±s）

表1 腫瘤標志物在肺癌患者中和對照組的水平（±s）

組別 例數 NSE CEA CA125 CYFRA21-1 CA19-9腺癌 35 8.3±1.43 83.4±3.25 65.1±3.59 6.8±0.71 35.7±2.87鱗癌 22 8.3±1.21 13.3±2.29 47.1±3.99 9.5±1.76 27.4±2.39小細胞肺癌 8 31.5±4.00 12.3±1.76 47.6±4.73 4.1±0.22 26.5±3.54對照組 29 7.3±1.58 7.5±0.79 20.3±2.41 1.76±0.23 17.7±2.38

表4 肺部腫瘤標志物組合后檢測的陽性率（%）

1 資料與方法

1.1 檢測對象

①良性疾病組：29例。肺結核6例，一般肺部感染10例，肺炎13例。男23例。女6例。年齡36～73，平均年齡64歲。②肺癌患者65例。其中肺鱗癌22例，肺腺癌35例，小細胞癌8例。男38例。女27例。年齡38～78，平均年齡65歲。

1.2 檢測方法

清晨空腹采集靜脈血2mL，以3000r/min離心5min后分離血清檢測。陽性標準NSE＞13ng/mL、CA125＞35u/mL、CEA＞5ng/mL、CA19-9＞35u/mL、CYFRA21-1＞1.6ng/mL。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 腫瘤在肺癌對照組水平

5種水平均明顯高于肺部良性疾病組，差異有統計學意義（P＜0.05），與各指標相比，NSE在小細胞肺癌中水平明顯高于其他類型肺癌，差異有統計學意義。見表1。

5種腫瘤標志物水平比較肺癌組血清NSE、CEA、 CA125、CYFRA21-1、CA19-9均明顯高于對照組，差異有統計學意義，在小細胞肺癌檢測中，NSE水平與陽性界定值比較差異有顯著性（P＜0.01）。

5種腫瘤標志物在肺癌檢測中的應用價值。見表2。從表2數據表明NSE在肺癌中的特異性最高達88.6%，與文獻報道一致。在不同病理類型肺癌中腫瘤標志物敏感性不同。見表3。肺部腫瘤標志物組合后檢測的陽性率，見表4。

綜合表2和表3的檢測結果，單項腫瘤標志物對肺癌的診斷敏感性較低，5種腫瘤標志物組合檢測陽性率明顯高于各單項的檢測，聯合檢測五種腫瘤標志物可大大提高陽性率。

表2 腫瘤標志物在肺癌患者中的特異性，敏感性（%）

表3 腫瘤標志物對不同類型肺癌檢測的敏感性（%）

3 討 論

病理學診斷是確診腫瘤的唯一標準，但在臨床上受到腫瘤的大小、位置及患者身體狀況等多因素影響，常難以取得理想的腫瘤組織進行病理學診斷，腫瘤標志物是細胞在癌變發生、發展、浸潤及轉移過程中分泌產生的一些活性物質，其存在于癌組織及宿主的體液中。很多學者非常重視血清中腫瘤標志物的檢測，單項腫瘤標志物檢測僅對某一類型肺癌有較高的陽性率，但對腫瘤總體診斷不理想因此，對多項腫瘤標志物聯合檢測不失為一種有效提高肺癌檢出率的手段[2]。

癌胚抗原CEA是一種相對分子量為18000的酸性糖蛋白，其對肺癌尤其是肺腺癌的診斷有較高的敏感性和特異性。30%～70%的肺癌患者癌胚抗原水平升高，其升高的程度與肺癌的廣泛程度相關，肺癌患者術前癌胚抗原升高的水平是評估其預后的獨立因素。本文結果CEA特異性為84.3%，在肺癌患者中敏感性達55.9%，CEA特異性較高，說明當CEA明顯偏高時，應高度警惕肺癌的可能。

CA125主要作為卵巢癌的特異性腫瘤標志物，其敏感性、特異性高。CA125主要存在于卵巢癌細胞表面，后來有學者將其應用于肺癌，主要作為一種預后的評價指標。有研究認為血清CA125水平是一個不依賴于組織學分型和TNM分期的肺癌預后指標[4]。其增高可見于惡性腫瘤，是目前最廣泛的腫瘤標志物之一，本文CA125在腺癌的敏感性達55.6%，在鱗癌，小細胞肺癌中敏感性低。

CYFRA21-1是角蛋白家族中最小的成員，是細胞蛋白19片段，廣泛分布在正常組織表面如層狀或鱗狀上皮中，當上皮細胞突變時，大量的CYFRA21-1釋放入血[3]。細胞癌變時激活蛋白酶加速細胞角蛋白降解，以溶解片段形式釋放于血清中，是肺鱗癌的重要標志物，動態監測能夠較好地反映療效的變化。本文肺鱗癌患者中敏感性高達22.6%，特異性82.5%，在肺癌診斷中意義較大。

CA19-9是以人結腸癌細胞系SW116為免疫原制備的單抗NS19-9所識別的抗原。本文敏感性較低24.9%，特異性較高83.9%，因此，陽性結果對肺癌的診斷有重要參考價值。

NSE是烯醇化酶的同工酶，為神經組織特有，存在于神經元和神經內分泌細胞內，是神經母細胞瘤的腫瘤標志物，也是SCLC最敏感最特異的腫瘤標志物。由于肺小細胞癌屬于神經源性腫瘤，含豐富的內分泌顆粒，血清中NSE水平較正常人高[5]。目前NSE是小細胞肺癌靈敏度和特異性最高的腫瘤標志物之一[6]。本文NSE在小細胞肺癌中的水平明顯高于其他類型肺癌75.0%，特異性為88.6%。表明NSE對小細胞肺癌的診斷有一定價值。

大部分單項腫瘤標志物敏感性或特異性較低，不能滿足臨床需要。因此本文選擇了針對鱗癌、腺癌、及小細胞肺癌相對敏感性的CA125、CYFRA21-1、NSE、CA19-9、CEA五項指標組合，結果組合后診斷肺癌的敏感性均較單項時明顯提高，差異有統計學意義。說明5種腫瘤標志物聯合檢測對于肺癌輔助診斷有一定臨床意義。NSE在小細胞肺癌中的水平明顯高于其他類型肺癌（P＜0.01），CYFR21-1在鱗癌中水平明顯高于其他類型的肺癌（P＜0.01）。總之，5種腫瘤標志物聯合檢測對肺癌的早期診斷和治療有重要意義。

[1]周際昌.實用腫瘤內科學[M].北京:人民衛生出版社,2005,27(5):537.

[2]曾顯聲,周燕斌.肺癌血清腫瘤標志物的研究現狀[J].國際內科雜志,2007,34(2):73-77.

[3]趙霞,宮奇林,李憲忠.GPDA ADA CEA CYFRA21-1聯合測定在老年胸積液鑒別診斷的研究[J].醫學檢驗與臨床,2005,16(3):12-15.

[4]Zhang YH.,Li Y,Chen C,et al.Carcinoem bryoniic antrgen level is related to tum or invasion into the serosa of the stomache study on 166 cases and suggestion for new therapy[J].Hepatogastroenterol ogy,2009,56 (96):1750-1754.

[5]Fizazi K,Cojean I,Pignon JP,et al.Normal serum neuron specific enolase(NSE) is value after the first cycle of chemotherapy an early predictor of complete response and survival in patients with small cell lung carcinoma[J].Cancer,1998,82(6):1049-1055.

[6]Vandepol M,Twijnstra A,Tenvelde GP,et al.NSE as a number of brain metastasis in Patients with SCLC[J].J Neurooncol,1994,19(2):149-150.