血漿同型半胱氨酸與腦梗死的關系探討

李海華

（廣西扶綏縣人民醫院神經內科，廣西 扶綏 532100）

血漿同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是蛋氨酸及半胱氨酸代謝過程中一個重要中間產物，為含硫基的非必需氨基酸，其代謝需葉酸、維生素B6及維生素B12等作為輔因子參與[1]。近年來的研究發現血漿同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）與動脈粥樣硬化和血栓形成關系密切，高Hcy血癥被認為是腦梗死等心腦血管疾病的重要危險因素，在腦梗死的發生中具有與高血脂、高血糖、吸煙等傳統公認危險因素同等重要地位[2]。本研究通過分析腦梗死患者與健康人的血漿Hcy水平，探討Hcy與腦梗死之間的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2008年2月至2011年11月我院神經內科收治的腦梗死住院患者52例作為觀察組，其中男34例，女18例，年齡41～82歲，平均（58.6±13.2）歲，腦梗死診斷符合1995年全國第四屆腦血管病會議修訂的缺血性腦血管疾病診斷標準[3]，并經頭顱CT和（或）MRI檢查證實。另選同期我院門診體檢正常的健康者50例作為對照組，其中男31例，女19例，年齡43～84歲，平均（59.3±12.5）歲。兩組在性別構成、年齡上比較差異無統計學意義，具有可比性，并且兩組對象均排除嚴重心、肝、腎功能不全、精神障礙、嚴重消化道疾病、惡性腫瘤、甲狀腺功能障礙等對檢查結果影響較大的疾患以及近期使用過包括葉酸、VB12、抗癲癇藥等影響Hcy水平的藥物者。

1.2 方法

清晨空腹狀態下取兩組受試者4mL靜脈血置于EDTA抗凝管中，3000r/min下離心分離血漿后于-70℃保存，采用美國亞培公司SXYSM全自動化學發光分析儀及其配套Hcy檢測試劑盒，應用酶聯免疫化學發光分析法測定Hcy，正常參考值為≤15μmol/L，以空腹血漿Hcy＞15μmol/L為高血漿半胱氨酸水平（HHcy）。

1.3 統計學處理

表1 兩組Hcy水平及HHcy比例的比較

2 結 果

與對照組比較，觀察組Hcy平均水平明顯增高，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；而觀察組中HHcy者所占比例明顯高于對照組，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

3 討 論

Hcy是一種含硫基的4碳α氨基酸，主要以二硫化物與血漿蛋白結合或形成同型半胱氨酸二聚體，正常情況下其血漿水平為5～15μmol/L。導致血漿Hcy水平升高的直接原因可能是維生素B12和葉酸攝入不足以及N5、N10-亞甲四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因突變，在體內胱硫醚-β-合成酶活性下降或維生素B12、維生素B6缺乏時，體內Hcy蓄積造成HHcy血癥的發生，另外與年齡、性別、飲食、某些原發病及遺傳等可能也有關。HHcy血癥是導致動脈粥樣硬化性血管病的危險因子，Hcy水平輕或中度升高即可促進動脈粥樣硬化而導致動、靜脈血栓形成，進一步引起腦血管疾病及周圍血管病的發生[4]，越來越多的報道認為Hcy水平升高是腦卒中的獨立危險因素[5,6]，柴文等[7]在校正包括性別、年齡、高血壓、糖尿病等常見危險因子后，Logistic回歸結果提示血漿Hcy水平升高是腦梗死的一個獨立危險因子（OR：4.02，95%CI：2.33-10.25，P=0.007），說明血漿Hcy水平升高發生腦梗死的危險性是Hcy水平正常者的4.02倍。

Hcy水平升高導致腦梗死發生率升高的機制尚未完全清楚，一般認為可能是由于血漿Hcy濃度升高可自身氧化成同型半胱氨酸、Hcy硫內酯及Hcy混合型二硫化物，同時促使活性氧如超氧化物陰離子、過氧化氫、羥自由基等，引起脂質過氧化，造成細胞完整性受損、一氧化氮（NO）水平下降、內皮下組織裸露及血小板聚集等，導致粥樣硬化斑塊生成及內皮細胞損害和毒性作用，同時促進凝血及抑制抗凝效應，導致腦梗死發生概率增大。另外在Hcy濃度升高后生成的過氧化物超過了細胞自身清除能力，細胞防御和保護反應受破壞，進一步促使脂質沉積于內膜下，彈力纖維、肌蛋白等受到損害，從而形成動脈硬化及小動脈瘤生成，在病情進展的情況下破裂而致使腦出血的出現[8]。

我們在對觀察組和對照組進行血漿Hcy水平分析后發現，觀察組血漿Hcy平均水平明顯高于對照組（19.69±7.24vs12.23±6.08，P＜0.05），觀察組HHcy血癥發生率亦明顯高于對照組(61.5%vs28.0%，P＜0.05），與蔡美琴等[9]研究結果一致，提示血漿Hcy水平與腦梗死發生密切相關，HHcy血癥是腦梗死的危險因素之一。大規模的前瞻性隨機對照研究也初步顯示逆轉HHcy血癥能有效降低腦血管病發生率和病死率。

綜上所述，Hcy水平升高可能是腦梗死的獨立危險因素之一，對早發動脈粥樣硬化和原因不明的腦梗死患者及時檢測血漿Hcy水平具有重要意義，有助于早期采取措施積極干預及針對性治療，從而早期預防和治療腦梗死。

[1]李清,陳玉華.高同型半胱氨酸與缺血性腦卒中的關系及干預治療[J].神經損傷與功能重建,2008,3(3):215.

[2]丁欽幕.急性腦梗死與血漿同型半胱氨酸關系的臨床研究[J].中國實用神經疾病雜志,2010,13(3):39-40.

[3]中華神經學會.腦血管病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):379-381.

[4]Sacco RL,Anand K,Lee H,et al.Homocysteine and the risk of ischemic stroke in a triethnic cohort[J].The Northem Manhattan Study Stroke,2004,45(2):73-75.

[5]宋春霞,李亞軍,張世俊,等.血同型半胱氨酸水平與缺血性腦卒中嚴重程度的關系[J].中風與神經疾病雜志,2011,28(6):547-548.

[6]劉杏瑜,梁衛權,王良.腦卒中患者血漿同型半胱氨酸含量測定的意義[J].中華全科醫學,2010,8(7):879-880.

[7]柴文,吳曉牧,曹文峰,等.血漿同型半胱氨酸與腦梗死的相關性[J].中華腦血管病雜志(電子版),2011,5(5):362-366.

[8]鮑曉梅,陸國平.高同型半胱氨酸血癥致血管內皮損傷與早期動脈粥樣硬化[J].醫學綜述,2009,15(2):191-193.

[9]蔡美琴,程盈盈.血漿同型半胱氨酸與腦梗死的關系[J].實用醫學雜志,2010,26(23):4382-4383.