依折麥布聯合辛伐他汀治療高脂血癥的臨床療效分析

吳險峰

（內蒙古赤峰市翁牛特旗醫院心內科，內蒙 赤峰 024500）

血漿中的膽固醇是主要由肝臟和外周組織共同合成的膽固醇，然后在腸道的營養吸收過程中進行吸收并儲存于膽汁內的膽固醇。臨床上通常認為，血漿中的LDL-C水平對心血管事件的發生及發展有非常重要推動作用，因此，有效地使血漿中的LDL-C水平降低是治療高脂血癥的至關重要的環節。本文中通過觀察分析依折麥布聯合辛伐他汀治療高脂血癥的臨床療效，總結其臨床應用價值報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2009年10月至2011年10月148例高脂血癥的患者，男78例，女70例，年齡在45～78歲，平均年齡為（61.2±3.1）歲。其中心血管患者有62例，糖尿病患者有56例，腦梗塞患者有30例。所有患者均符合WHO所頒布的關于高血脂的臨床診斷標準[1]，TG均＞1.60mmol/L；均排除有妊娠期婦女、哺乳期婦女、繼發性高血壓、心絞痛、藥物性高血壓、肝腎甲狀腺功能不全、半年內出現過腦卒中、心肌梗死的可能，隨機分為觀察組和對照組各74例，觀察組使用依折麥布聯合辛伐他汀治療，對照組單純使用辛伐他汀治療，比較兩組患者在治療后1個月內血漿中的LDL-C與TC的變化情況，并進行統計學分析。兩組從性別、年齡、病程、臨床癥狀等各方面比較差異不大（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 觀察組

使用依折麥布聯合辛伐他汀治療，在治療期間患者無需對日常生活及飲食習慣進行改變。給予口服10mg/d的辛伐他汀和10mg/d的依折麥布，1天1次，連續治療1個月為1個療程。治療前和治療1個療程后分別檢測血漿中的HDL-C、LDL-C、TC、三酰甘油（TG）的變化。

1.2.2 對照組

單純使用辛伐他汀治療，在治療期間患者無需對日常生活及飲食習慣進行改變。給予口服20mg/d的辛伐他汀，1天2次，連續治療1個月為1個療程。治療前和治療1個療程后分別檢測血漿中的HDL-C、LDL-C、TC、TG的變化。

1.3 降血脂療效判定

參考WHO所頒布的關于高血脂的臨床標準制定以下療效評價標準：顯效：TG的下降幅度＞40%或者TC的下降幅度＞20%，HDL-C的上升幅度＞0.260mmol/L、LDL-C的下降幅度＞30%或者TC/HDL-C的下降幅度為20%；有效：TG的下降幅度在20%～40%，TC的下降幅度在10～20%，TC/HDL-C的下降幅度在10%～20%，HDL-C的上升幅度在0.104～0.260mmol/L或者LDL-C的下降幅度＞20%；無效：均無達到以上標準。

1.4 統計學方法

本組療效的數據經卡方軟件V1.61版本檢驗，以P＜0.05為有統計學意義。

2 結 果

觀察組顯效36例，有效32例，無效6例，總有效率91.9%；對照組顯效30例，有效28例，無效16例，總有效率78.4%，兩組降血脂效果比較存在顯著差異（χ2=7.21，P＜0.01），具有統計學意義。兩組患者在治療后1個月內血漿中的LDL-C與TC均出現明顯降低，觀察組的LDL-C與TC水平降低幅度更為顯著，組間比較存在明顯差異（P＜0.05），具有統計學意義 （表1）。

表1 觀察組和對照組治療1個月后內血脂指標比較

3 討 論

3.1 依折麥布的藥理作用機制

高脂血癥是誘發冠心病及動脈粥樣硬化發生的主要原因，臨床上一般認為，對于心血管事件的防治其最為重要手段就是對脂質代謝紊亂情況進行糾正。而近年來，有研究中指出[2]，依折麥布能用有效進行調脂，使血漿中的TC、TG、LDL-C水平顯著降低，與此同時還能夠升高血漿中的HDL-C水平，其主要作用機制如下：①依折麥布能夠與小腸壁上的特異NPC1L1轉運蛋白有機結合，對抑制小腸吸收膽固醇與植物甾醇具有較強的選擇性；②能夠直接作用在小腸上，有別于其他的使脂質特性發生轉變的藥物，無需通過對膽固醇與胰脂酶進行抑制來實現對膽固醇與三酰甘油的吸收進行控制，也無需改變膽固醇自身的跨膜轉運方式，總體來說，就是依折麥布基本上對于脂溶性維生素、膽汁酸、脂肪酸、乙炔雌醇、孕酮、三酰甘油（TG）吸收及膽汁酸的分泌等一系列的生理過程均不會產生影響，具有良好的胃腸道耐受性；③口服依折麥布的腸道內吸收率能夠達80%以上，因此，一般在口服依折麥布1～2h后，通過葡萄糖苷酸的代謝作用，能夠使之生成葡萄糖苷酸依折麥布，迅速達到血藥峰濃度，再進一步通過肝腸循環進行逐步分解，將整個半衰期維持22h左右，其代謝產物能夠經糞便排出；④依折麥布無需通過細胞色素P450同工酶實現代謝，因此與臨床上廣泛使用的降脂類藥物聯用不會產生藥代動力學的沖突反應[3]。

3.2 依折麥布聯合辛伐他汀治療高脂血癥的臨床意義

通過上述依折麥布的相關藥理作用機制可見其屬于一種高選擇性的膽固醇抑制及吸收劑，其藥理機制有別于臨床中常用的他汀類藥物。傳統上治療高脂血癥一般采用他汀類藥物單純用藥，由于他汀類藥物能經過反饋調節的作用，增強細胞的LDL受體活性，增加其數目，使血液循環中的中等密度脂蛋白、LDL和極低密度脂蛋白殘粒能夠迅速被清除，屬于一種調節血脂水平的內源性途徑；而鑒于上述依折麥布獨特的藥理特性，結合他汀類藥物治療，能夠對膽固醇實行內、外源性兩種途徑協同調脂，以獲取最佳調脂效果，并且二者聯用僅需使用較小的劑量即可獲取較大的療效，從而盡可能降低其不良反應，因此，臨床上認為，依折麥布自身的特殊機制能夠一定程度上對他汀類藥物的六規則使用局限性進行彌補。本文中也統計發現，采用依折麥布聯合辛伐他汀治療高脂血癥的總有效率達91.9%，與文獻報道結論基本一致[4]。

綜上所述，依折麥布聯合辛伐他汀治療高脂血癥的臨床療效顯著，明顯由于單純使用辛伐他汀治療，顯示他汀類藥物聯合依折麥布治療高脂血癥能夠明顯提高其療效，迅速降低血脂水平，值得在臨床上廣泛推廣。

[1]高海青.第二次中國臨床血脂控制狀況多中心協作暨REALITY研究[J].華夏醫藥,2007,2(2):11.

[2]馬薇薇,王倩倩,孫凱.依折麥布聯合辛伐他汀降脂療效的薈萃分析[J].中國分子心臟病學雜志,2010,11(3):129-133.

[3]吳文靜.新型降脂藥—依折麥布的研究進展[J].心血管病學進展,2009,30(4):558-559.

[4]楊慶輝,張玉卓,劉倩倩,等.依折麥布聯合辛伐他汀治療高脂血癥臨床療效觀察[J].哈爾濱醫科大學學報,2011,45(4):363-365.