希羅達單藥治療老年晚期胃癌的臨床觀察

趙曉光 宋明霞 張艷珠

胃癌是世界范圍內最常見的惡性腫瘤之一，在我國，胃癌的發病率和死亡率高居各種惡性腫瘤之首，由于缺乏有效的篩查機制，早期診斷率低，待確診時已多為中晚期，失去手術機會，以化療為主的綜合治療已成為進展期胃癌的重要治療手段[1]。而老年胃癌患者因其進行性基礎代謝下降，重要臟器的功能衰退，使得其對各種治療的耐受性相對降低及治療毒副反應增加，常常難以耐受多藥聯合方案的化療。本科于2010年5月-2011年12月應用希羅達單藥治療老年進展期胃癌患者31例，取得了較好療效，且毒副反應輕，耐受性好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 31例進展期胃癌患者，均經病理學或細胞學檢查證實，其中男18例，女13例，年齡65～75歲29例，75歲以上2例。組織病理學分類：低分化腺癌15例，中分化腺癌8例，黏液腺癌5例，乳頭狀腺癌2例，印戒細胞癌1例。其中肝轉移5例，肺轉移3例，盆腔轉移3例，左鎖骨上淋巴結轉移4例，腹腔淋巴結轉移15例，骨轉移1例。初治者21例，復治者10例，后者均在近4周內未進行任何抗腫瘤治療，所有患者KPS評分均≥60分，預計生存期3個月以上，化療前查肝腎功能、血常規及心電圖無明顯化療禁忌，所有入選病例均有臨床可測量的病灶。

1.2 治療方法 希羅達2500mg/(m2·d)，分兩次于早晚飯后半小時用水吞服，第1～14天，21 d為1個周期，連續兩周停一周，三周重復，每例化療2個周期后復查，評價療效，對于有效或穩定者可以繼續應用原方案至6周期。化療期間每周至少復查血象1～2次，出現骨髓抑制時給予粒細胞集落刺激因子，并酌情調整希羅達服藥劑量，化療前后定期監測肝、腎功能、電解質等，對于一般狀態較差者，合理使用支持治療。

1.3 療效及不良反應評價 按WHO腫瘤化療療效標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)。以CR+PR計算有效率(RR)，以CR+PR+SD計算疾病控制率(DCR)。毒副反應按照WHO抗癌藥物毒性標準分為0～4度[2]。生活質量以治療前后KPS評分增高≥10分為改善，降低≥10分為惡化，無變化為穩定。

2 結果

2.1 臨床療效 31例患者完成2個周期化療者3例，完成4個周期化療者5例，完成5個周期化療者7例，完成6個周期化療者16例。CR 0例(0%)，PR 9例(29%)，總有效(CR+PR)9例，RR 29%；SD 7例(22.6%)；PD 15例(48.4%)；疾病控制率(CR+PR+SD)16例，DCR 51.6%。

2.2 生活質量的改善 化療后KPS評分改善38.7%(12/31)，穩定41.9%(13/31 )，下降19.4%(6/31)。

2.3 毒副反應 主要毒副反應為骨髓抑制、消化道反應和手足綜合征。骨髓抑制：白細胞下降38.7%(12/31)，其中Ⅲ～Ⅳ度6.5%(2/31)，血紅蛋白下降29%(9/31)，均為Ⅰ～Ⅱ度。消化道反應：惡心、嘔吐發生率為29%(9/31)，Ⅰ～Ⅱ度 25.8%(8/31)，Ⅲ～Ⅳ度 3.2%(1/31)，腹瀉 22.6(7/31)， 程度輕，經給予口服洛哌丁胺后可有效止瀉。手足綜合征32.3%(10/31)，未觀察到Ⅲ度以上手足綜合征，口服維生素B6及外用藥后逐漸恢復，未見其他嚴重不良反應，無治療相關性死亡。

3 討論

胃癌是消化系統最常見的惡性腫瘤，早期由于缺乏特異性癥狀及有效的篩查機制，約2/3的患者在確診時已屬于不可切除的進展期，而多數老年胃癌患者身體出現了功能減退，且常合并多種疾病，對常規化療耐受性差，使其不能從含鉑類及蒽環類的聯合化療方案中獲益。目前的研究表明，單藥化療與最佳支持治療(BSC)相比，可明顯改善晚期胃癌患者的生活質量，延長生存期[3]。

20世紀60年代，氟尿嘧啶開始用于胃癌治療，且一直是治療的核心藥物，但是由于其半衰期短，故臨床在使用時通常通過緩慢靜脈滴注以延長其作用時間，這就使其在實際使用時受到一定影響[4]。希羅達是口服5-氟尿嘧啶的前體藥，具有細胞毒活性[5]。由于腫瘤內胸苷磷酸化酶的活性明顯高于正常組織，因此希羅達優先在腫瘤組織中生成5-氟尿嘧啶，因而具有明顯的細胞靶向性和模擬持續5-氟尿嘧啶靜脈滴注的藥動學特性，對多種實體腫瘤均具有較強的抗癌活性。希羅達口服后生物利用度很高，可經小腸完整吸收，同時可避免胃腸外給藥的屏障問題。韓國的Ⅱ期臨床試驗，采用希羅達單藥治療晚期胃癌，有效率達34%，中位生存時間達9.5個月，該項研究未觀察到Ⅲ度以上的骨髓抑制和胃腸反應，只有約10%的患者出現Ⅲ度以上的手足綜合征[6]。本組31例患者臨床療效結果顯示，單藥有效率為29%，疾病控制率(DCR)為51.6%，與文獻報道結果基本一致。希羅達不僅可以緩解腫瘤相關癥狀，而且還能改善患者生活質量，對身體狀況評分產生積極影響，化療后患者KPS評分改善率達38.7%，其主要毒副反應為血液學毒性、消化道反應和手足綜合征，其中Ⅲ～Ⅳ度的白細胞下降為6.5%，經給予粒細胞集落刺激因子等治療，能較快恢復，消化道反應惡心、嘔吐、腹瀉多為Ⅰ～Ⅱ度，予以對癥處理可以耐受，手足綜合征多為Ⅰ～Ⅱ度，經調整劑量后癥狀可以緩解。

晚期胃癌的治療仍然是腫瘤學界的難題和挑戰，至今尚無公認的“金標準”方案，幾項專門為晚期胃癌患者設計的Ⅲ期臨床研究結果顯示，聯合化療具有比單一用藥更多的生存獲益，但對于老年患者則要充分考慮治療的益處風險比[7]。本研究結果顯示，希羅達單藥在老年晚期胃癌的治療中取得了較好的療效，且毒副反應輕，口服方便，減少了靜脈穿刺和置管的風險及并發癥，患者易耐受，并有提高生存質量的作用。因此，筆者認為對于高齡晚期胃癌的患者，應用單藥希羅達是一種較為合理的選擇，值得臨床進一步觀察、推廣。

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