抗腫瘤中藥的作用機制研究

張國用

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抗腫瘤中藥的作用機制研究

張國用

（山東省德州市中醫院，德州 253000）

探討抗腫瘤中藥的作用機制。通過對中藥莪術及其有效成分紫杉醇、藤黃、大黃素、β-欖香烯、土貝母苷甲以及川芎嗪、玉竹提取物、人參皂苷、丹參酮等中藥的實驗觀察及分析，并查閱大量資料。發現許多抗腫瘤中藥具有誘導腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞增殖、逆轉腫瘤細胞的多藥耐藥性、抑制腫瘤血管生成等作用，未發現明顯不良反應。中藥成分復雜，藥理作用廣泛，用于治療腫瘤可彌補西醫治療上的不足，值得臨床研究。

抗腫瘤；中藥；作用機制

眾所周知，惡性腫瘤是危害人類生命和健康最為嚴重的疾病之一，其死亡率僅次于心腦血管疾病，且呈逐年上升趨勢。在臨床治療過程中，手術、放療以及化療成為當今治療腫瘤的基本手段，尋找有效的抗腫瘤方法及藥物是世界醫學界面臨的重要課題。近年來，隨著分子生物學理論研究的不斷深入，中醫藥治療腫瘤的研究取得了長足發展，中藥可作用于腫瘤發生、發展的多個環節，擁有安全性高、價格低廉、不良反應少等優點，在抗腫瘤方面取得了可喜的成就。中藥治療惡性腫瘤，無論是在減輕臨床癥狀、防止復發轉移、延長生存期、提高生存質量，還是在與放化療配合、增效減毒等方面都呈現出較好的療效。但是，不同中藥的抗腫瘤機制卻有所不同，本文現就此進行簡要綜述。

1 作用機制

1.1 誘導腫瘤細胞凋亡 細胞凋亡又稱為程序性細胞死亡，是細胞受到生理或某些病理信號刺激后，機體為調控發育、維護內環境穩定，由基因控制啟動自身內部機制而發生的一種細胞死亡主動過程。機體在正常情況下，細胞繁殖和凋亡達到了一種平衡的穩態，一旦細胞的增殖或者凋亡出現異常，這種平衡穩態即可引發腫瘤，因此，促進腫瘤細胞凋亡，可達到消退癌癥的目的。腫瘤細胞的凋亡過程與多種基因直接密切相關，如凋亡抑制基因家族bcl-2，c-myc 和凋亡誘導基因p53基因等，凋亡家族和抑凋亡家族比例影響著細胞調控系統[1]，促進細胞凋亡是治療腫瘤的有效途徑之一。它能夠改善腫瘤患者的預后，從而最終決定細胞是否凋亡。目前，誘導腫瘤細胞凋亡已成為治療腫瘤的一個重要途徑，它利用藥物改變腫瘤細胞自身或其生存環境，誘導腫瘤細胞程序性死亡，從而控制腫瘤細胞的擴增速度，進而逐步達到消除腫瘤的目的。現代醫學研究證實，人參皂苷Rh2的抗腫瘤作用與阻滯細胞周期有關，多種和G1期相關的細胞周期調節蛋白被Rh2所調節，最終導致細胞發生凋亡。此外，還有研究報道，中藥莪術及其有效成分紫杉醇、藤黃、大黃素、β-欖香烯、土貝母苷甲以及川芎嗪等許多中藥及其有效成分都能夠有效地誘導腫瘤細胞凋亡[2]。玉竹提取物B能夠抑制CEM細胞的增殖，抑制作用隨著提取液濃度的增加而增強，并且，能延長腫瘤細胞存活。

1.2 誘導腫瘤細胞分化 惡性腫瘤細胞在形態和功能方面都類似于未分化的胚胎細胞，分化誘導劑可使腫瘤細胞在藥物的作用下發生分化，對細胞內正常的分化調節機制缺乏反應，向正常細胞方向改變，喪失惡性增殖能力，從而達到抑制腫瘤的目的，一般不直接殺傷腫瘤細胞。板藍根中提取的化合物板藍根二酮含有抗腫瘤活性成分，能逆轉腫瘤細胞向正常細胞轉化的能力。莪術醇可影響K562細胞bcr/abl融合基因的表達，使K562細胞向多個方向分化。丹參酮ⅡA能調節細胞分化相關基因c2myc、Bcl22表達下降，抑制DNA合成，從而促進NIM細胞分化，降低其增殖能力。

1.3 抑制腫瘤細胞增殖 腫瘤的一個重要特征是無限制的增殖，中藥抑制腫瘤細胞增殖是通過3個途徑來完成的。體內外研究證實，中藥是高效、安全的抑制腫瘤細胞增殖的藥物，無肝腎功能損害，不引起骨髓抑制以及能增強免疫功能。經研究發現，許多中藥成分對腫瘤細胞的生長與增殖有很好的抑制作用。相關結果表明，中藥半枝蓮醇提物對移植性腫瘤具有顯著的抑制作用。莪術油及其主要成分β-欖香烯、莪術醇及復方半枝蓮等通過抑制增殖細胞核抗原的陽性表達，下調細胞周期蛋白D1的表達，抑制細胞增殖，進而達到臨床抑瘤目的。端粒酶是一種RNA 逆轉錄酶，存在于干細胞、精原細胞和絕大多數惡性腫瘤細胞中，是由RNA 和蛋白質組成的一種核糖核蛋白復合物，端粒醇的活性表達與腫瘤的發生、發展有密切的相關性[3]，腫瘤細胞由于缺乏調節端粒酶的機制，因而有無限增殖的能力，抑制端粒酶活性研究必將成為腫瘤治療的熱點。淫羊藿苷能下調HL-60細胞端粒酶活性，具有時效關系，是腫瘤細胞端粒酶活性的強烈抑制劑。且端粒酰活性隨時間延長不斷減弱，并與細胞表面分化抗原CDllb表達率呈負相關。莪術油可明顯抑制宮頸癌細胞的端粒酶活性，抑制PCNA的陽性表達，抑制細胞增殖，從而達到臨床抑瘤目的。苦參堿是中藥苦參抗腫瘤的主要活性成分之一，可抑制端粒酶活性，下調人類端粒酶逆轉錄酶啟動子的表達。

1.4 抑制腫瘤細胞轉移 在惡性腫瘤的治療過程中，腫瘤轉移成為目前臨床治療上的主要障礙之一，因此，控制腫瘤細胞轉移是決定患者預后以及生命質量的重要因素。根據有關研究發現，川芎嗪能夠抑制黏附因子表達，減小內皮細胞通透性，從而達到抗腫瘤的目的。白藜蘆醇是一種多酚類的化合物，具有抑制腫瘤新生血管的生成和生長，抑制腫瘤細胞發展作用。

1.5 抑制腫瘤新生血管的生成 腫瘤血管是腫瘤生長、轉移的重要因素之一。腫瘤血管不僅為腫瘤本身提供充足的營養，而且可以提供腫瘤向遠處播散的條件，導致腫瘤的惡性生長與復發、轉移。血管生成是指在原有微血管的基礎上形成的新生毛細血管。正常成熟組織的血管系統內皮細胞的更新極為緩慢，而腫瘤血管生成是一個極其復雜的過程，皮細胞的增殖更新周期可短至數天。選擇性降解血管基底膜和細胞外間質，內皮細胞分裂、游走及增殖是其中關鍵部分，這些過程受血管生成誘導劑和抑制劑調節，內腫瘤的生長及轉移過程依賴于血管的生成，只有腫瘤實質內部不斷地生成新的血管組織，才能保證腫瘤持續生長和轉移的供養需要。可以說，血管生成是腫瘤快速增殖的關鍵所在。研究表明，抑制血管內皮生長因子能阻止腫瘤新生血管的形成，有效治療腫瘤。抑制VEGF是中藥抑制腫瘤血管生成的主要有效途徑之一。康萊特注射液是從中藥薏苡仁中提取的有效抗癌活性物質，已加工制成了靜脈注射的新型抗癌注射劑，在腫瘤臨床治療上被廣泛應用。姜黃可通過抑制血管內皮生長因子的分泌和表達，來抑制腫瘤血管生成。雷公藤甲素通過干預纖溶酶系統，降低內皮細胞尿激酶型纖溶酶原激活物的表達，從而抑制血管內皮細胞增殖及血管生成。

1.6 增強機體免疫力 機體的免疫系統具有限制腫瘤細胞生長能力。所有人都屬于潛在的癌癥患者，只不過大多數人身體內的癌細胞在免疫力的作用下處于被阻遏的狀態。當機體的免疫力在正常值以下，機體的免疫功能狀態隨著腫瘤的不斷生長而進行性的下降。因此，中藥增強機體免疫功能是其抗腫瘤的主要機制之一，不僅能激活T細胞、巨噬細胞、殺傷性T細胞、淋巴因子激活的殺傷細胞等免疫細胞，還能促進白細胞介素一2、干擾素細胞因子的生成，對免疫系統發揮多方面的調節作用，是腫瘤發生、發展的重要條件。許多中藥能激活和增強機體免疫系統的抗腫瘤機制。靈芝及其主要成分靈芝多糖有顯著的免疫調節作用，通過激活機體免疫系統調節而實現。苦瓜多糖具有明顯的免疫增強活性，通過刺激淋巴細胞，增強巨噬細胞的活化，從而達到抗腫瘤細胞效果。川牛膝多糖能夠增強NK細胞的殺傷活性，增強機體免疫的作用，提高血清免疫球蛋白IgG的水平。

1.7 抗氧化作用 氧化反應和自由基損傷是引起細胞DNA損傷進而導致細胞惡變的重要機制之一，很多中藥既有抗氧化作用，同時也有抗腫瘤作用，這說明其產生和消除失衡與腫瘤的發生發展關系密切。抗腫瘤藥的細胞毒作用依賴于細胞快速增殖，抗氧化劑清除ROS而增加化療藥的抗腫瘤作用。扁蒴藤素既有抗氧化作用，也有抗腫瘤作用，對組織勻漿自發性產生的MDA有抑制作用，與其抑制腫瘤組織中的SOD活力有著明顯的關系。

1.8 逆轉腫瘤細胞的多藥耐藥 腫瘤細胞的多藥耐藥是導致腫瘤化療失敗的主要原因之一。大多數腫瘤患者的死因與耐藥直接或間接相關。腫瘤耐藥多為多藥耐藥，也有單藥耐藥，產生的主要原因是DNA修復機制障礙、藥物代謝障礙以及DNA多聚酶活性改變等。腫瘤細胞的多藥耐藥發生的機制很復雜，P-糖蛋白是產生耐藥性的關鍵蛋白，是目前臨床上研究最為廣泛的機制之一。

2 結語

目前，腫瘤患者的發病率和病死率呈逐年上升趨勢，隨著中藥藥理學、免疫學等多學科研究技術的不斷發展，中藥及其有效成分的抗腫瘤作用，成為當今世界性的研究熱點。幾十年來，我國對腫瘤的中醫藥治療及其機制進行了大量的科學研究，結果表明，中藥成分復雜，藥理作用廣泛，在腫瘤的治療上有顯著療效，可彌補西醫治療上的不足。但是，要從中尋找安全性高且有效的活性成分，還需進一步探明。

[1] 陳艷.中藥多糖抗腫瘤機制研究進展[J].藥學與臨床研究,2010,18(2): 123-126.

[2] 林子超,劉韜,黃偉強.109例腫瘤患者中藥注射劑不良反應調研分析[J].中藥材,2010,33(10):1671-1674.

[3] 葉新苗,唐峰.消瘕散對荷H22肝癌小鼠抑瘤作用的實驗研究[J].中華中醫藥雜志,2009,24(2):202-204.

Antitumor Mechanism of Traditional Chinese Medicine

ZhangGuoyong

TCM Hospital of Dezhou City in Shandong Provincia,Dezhou,253000,China

Discuss the role of traditional Chinese medicine antitumor mechanism.Through the traditional Chinese medicine and its effective component paclitaxel shows, gambogic, emodin, beta lam sweet ene, fritillary soil nucleoside armour and ligustrazine, jade bamboo extract, ginseng saponins, such as Chinese medicine DanCanTong the experimental observation and analysis, and access to a large number of data.Traditional Chinese medicine has found that many antitumor induced apoptosis, and inhibiting tumor cell proliferation, reversing the tumor cells more medicine, inhibition of resistance tumor angiogenesis role, not found significant adverse reactions.Traditional Chinese medicine composition complex, pharmacological effects widely, the treatment of tumors can make up for the lack of western medicine treatment.

Antitumor; Traditional Chinese medicine; Mechanism

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.02.110

1672-2779（2012）-02-0158-02

2011-12-01

（本文校對：王治華 ）