1,2,3-三唑類化合物抗菌活性的研究

晉 睿

1,2,3-三唑類化合物抗菌活性的研究

晉 睿

1,2,3-三唑類化合物具有獨特的化學性質，在藥物化學方面顯示了多種多樣的生物活性，特別是其在抗菌領域的應用一直以來備受醫藥學研究工作者的重視。本文對1,2,3-三唑類化合物在抗菌活性方面的研究進展加以簡要概述，為更好的尋找和篩選新型1,2,3-三唑類抗菌藥物提供理論指導。

1,2,3-三唑類化合物；抗菌；活性

1,2,3-三唑類化合物是一類重要的雜環化合物，對其的研究已經有百年之久，自其首次被合成至今，國內外對這類化合物進行了大量的研究。研究結果表明，該類化合物具有廣泛的生物活性，在醫藥學方面的應用有著廣闊的前景。

近年來，隨著對“一價銅催化的疊氮-末端炔環加成反應”（CuAAC）研究的不斷深入，使得1,2,3-三唑類化合物能夠在溫和而且環境友好的的反應條件下，通過模塊反應被快速合成[1]，從而可以在短時間內得到大量具有結構多樣性的目標分子，因而1,2,3-三氮唑類化合物的活性受到了醫藥學專家更廣泛的關注。本文對不同結構的1,2,3-三氮唑類化合物的抗菌活性進行了簡要綜述。

1 頭孢菌素類

在醫藥學領域，1,2,3-三氮唑類化合物最早被廣泛應用于改善藥物的藥代動力學特性，1993年，Kume等人[2]通過將1,2,3-三氮唑連接到頭孢菌素類母核上得到了一系列新型的頭孢菌素類衍生物。實驗表明，與原型藥物相比，這類化合物具有良好的生物利用度。

2 青霉烷砜類

具有良好活性的1,2,3-三唑類化合物他唑巴坦，是日本大鵬制藥公司開發的一個新型的青霉烷砜類β-內酰胺酶抑制劑。研究表明，具有比舒巴坦和克拉維酸鉀更好的β-內酰胺酶抑制活性，其中三唑環發揮了重要作用[3]。

3 氟取代的苯并咪唑類

Charansingh等人[4]通過在氟取代的苯并咪唑類化合物中引入1,2,3-三氮唑，并對這些化合物進行了抗結核分枝桿菌H37Rv活性評價。一些化合物比現今的一線抗結核藥物利福平的活性還要好，目前關于這些化合物進一步的構效關系研究以及細胞毒性評價正在進行當中。

4 唑烷酮類

Oludotun等人[5]將1,2,3-三氮唑引入到唑烷酮上得到了一系列新的化合物。研究表明，其中的一個化合物對于所選擇的革蘭氏陽性菌具有比利奈唑胺以及萬古霉素更好的活性，更重要的是這個化合物對于萬古霉素的耐藥菌株也顯示了良好的活性。目前，作者正在進行關于這些化合物對單胺氧化酶的抑制活性以及在人血漿中活性降低這兩個問題的研究。

5 喹啉類

2010年，K.D.Thomas等人[6]首次報道，通過將4位胺取代的1,2,3-三氮唑引入到喹啉環上得到了一系列活性可以與一線抗微生物藥物，比如環丙沙星、環吡酮胺等相當的化合物。同時，作者還提出，哌嗪衍生物可能在活性的增強過程中起了很重要的作用。

在此基礎上，2011年，K.D.Thomas等人[7]又對上述骨架進行了進一步研究，通過將上述4位的胺基替換為磺胺、酰胺基胺或者酰基哌嗪得到了一系列新的喹啉類1,2,3-三氮唑衍生物。研究表明這其中的很多化合物都顯示了很好的抗菌活性，同時構效關系研究表明，分子中含有酰基，氟基，甲氧基，三氟甲基，環丙基等是底物活性較高。在抗菌試驗的基礎上，作者又對這些新合成的化合物的抗結核分枝桿菌的活性進行了研究，結果表明，其中的一些化合物的活性比現今常用的抗結核藥物異煙肼還要好。

綜上所述，近年來，1,2,3-三氮唑在抗菌方面的研究正在引起醫藥學工作者越來越多的關注，并取得了巨大的進展。醫藥學工作者通過將1,2,3-三氮唑基團引入到已知的具有抗菌活性的藥效基團上，得到了一系列活性很好的化合物，其中很多化合物的活性甚至超過了目前的一線抗菌藥物。相信在不久的將來，隨著CuAAC反應研究的不斷深入以及1,2,3-三氮唑類化合物抗菌活性機理的闡明，1,2,3-三氮唑一定能在抗菌藥物的研發方面發揮越來越重要的作用。

[1]Morten M,Christian WT.Cu-Catalyzed Azide-Alkyne Cycloaddition[J]. Chem. Rev.2008(108):2952–3015.

[2]Kume M, Kubota T, Kimura Y, et al. Synthesis and structure-activity relationship of new 7-beta-[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-y1)- 2-hydroxyminoa cetamido]-phalosporinswith 1,2,3-triazole in C-3 side chain.[J].J Antibiotics,1993(46):177-192.

[3]Bennet IS, Brooks G, Broom N, et al.6-(Substituted methylene)penems, potent broad spectrum inhibitors of bacterial beta- lactamas[J]. J Antibiotic, 1991(44): 969-977.

[4]Charansingh Gill, Ganesh Jadhav, Mohammad Shaikh, et al. Clubbed [1,2,3] triazoles by fluorine benzimidazole: a novel approach to H37Rv inhibitors as a potential treatment for tuberculosis[J].Biorg. Med. Chem. Lett. 2008(18): 6244-6247.

[5]Oludotun A, Phillips, Edet E. Udo, Mohammed E. et al. Synthesis and antibacterial activity of novel 5-(4-methyl-1H-1,2,3-triazole)methyl oxazolidinones [J]. Eur. J. Org. Chem. 2009(44): 3217-3227.

[6]K.D.Thomas,Airody Vasudeva Adhikari,N. Suchetha Shetty. Synthesis and antibacterial activities of some new quinoline derivatives carrying 1,2,3-triazole moiety [J].Eur.J.Org. Chem.Design,2010(45):3803-3810.

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