前列腺素E1對(duì)高血壓伴糖耐量減低患者血漿P選擇素的影響

白焱 仇英華 吳海霞 馮雪影

前列腺素E1對(duì)高血壓伴糖耐量減低患者血漿P選擇素的影響

白焱 仇英華 吳海霞 馮雪影

隱馬爾可夫模型；慢性病學(xué)；語(yǔ)音識(shí)別；生物信息學(xué)；人臉識(shí)別

近年來(lái)，我國(guó)高血壓患病率成明顯上升趨勢(shì)。高血壓病的發(fā)病機(jī)制仍不十分明確，與年齡、食鹽等不良飲食習(xí)慣、體重、遺傳、環(huán)境、職業(yè)等多種因素有關(guān)。諸多研究表明[1]，高血壓與糖耐量減低有著密切的關(guān)系。有研究指出[2]，近80%高血壓患者伴有胰島素抵抗。而在糖尿病患者中高血壓患病率可達(dá)20%～40%,是非糖尿病患者的1.7倍，所以高血壓合并糖尿病已成為我國(guó)等發(fā)展中國(guó)家的常見(jiàn)病。糖尿病與高血壓有著共同的發(fā)展基礎(chǔ)[3]。血漿P-選擇素一方面參與介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的起始黏附，另一方面，血小板活化時(shí)表面表達(dá)的p-選擇素與白細(xì)胞的p-選擇素糖蛋白配體-1（PSGL-1）結(jié)合，促進(jìn)白細(xì)胞與血小板的黏附及在血栓部位的聚集[4]。高血壓（HT）患者的凝血和纖溶系統(tǒng)異常已受到重視，Lip等[5]的研究證實(shí)HT患者血漿纖維蛋白原、P-選擇素顯著升高。本文擬探討高血壓伴IGT的患者血漿P-選擇素特點(diǎn)及其與糖代謝等相關(guān)臨床指標(biāo)的相關(guān)性，以及前列腺素E1干預(yù)治療對(duì)血漿P-選擇素的影響與可能的作用機(jī)制。

1.材料與方法

1.1單純高血壓組（A組），來(lái)自2009年10月～2010年5月，沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院內(nèi)科住院患者20例（男性8例，女性12例），年齡40～73歲，平均年齡60.7 ±10.8歲。入選標(biāo)準(zhǔn)為2005年頒布的《中國(guó)高血壓防治指南》的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]（其中1級(jí)高血壓患者9例，2級(jí)高血壓患者7例，3級(jí)高血壓患者4例），并空腹血糖（FBG）＜6.0mmol/L,口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）的服糖后2小時(shí)（2HPG）＜7.8mmol/L。

1.2高血壓伴IGT組（B組）：來(lái)自2009年10月～2010年5月，沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院內(nèi)科住院患者40例（男性30例，女性10例），年齡33～79歲，平均年齡55.98±13.03歲。入選標(biāo)準(zhǔn)為2005年頒布的《中國(guó)高血壓防治指南》的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)（其中1級(jí)高血壓患者16例，2級(jí)高血壓患者16例，3級(jí)高血壓患者8例），同時(shí)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）的服糖后2小時(shí)（2HPG）在7.8mmol/L～11.1mmol/L之間，并排除其它因素引起的血糖應(yīng)激性升高者。

1.3 健康對(duì)照組：2009年10月～2010年5月隨機(jī)來(lái)我院健康體檢人群，20例，年齡35～77歲，平均年齡57.35±12.9歲，均無(wú)高血壓等心血管疾病和糖尿病的病史，經(jīng)過(guò)體檢及實(shí)驗(yàn)室檢查均正常的健康人。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1所有研究對(duì)象按統(tǒng)一表格進(jìn)行入選登記，測(cè)量靜息坐位血壓以及身高、體重、腰圍和臀圍。體重指數(shù)（BMI）測(cè)定：BMI=體重（Kg）/身高（m2）。腰臀比（WHR）測(cè)定：WHR=腰圍（cm）/臀圍（cm）。男性腰臀比＞0.9、女性＞0.85為異常[7]。兩實(shí)驗(yàn)組患者分別在用藥前和治療7天后次日，健康對(duì)照組于體檢當(dāng)日采取空腹受試者前臂靜脈外周血6ml，血標(biāo)本分別用于測(cè)定血漿P-選擇素、FINS、FBG等指標(biāo)。

2.2血漿P選擇素測(cè)定：采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法原理定量測(cè)定的手段檢測(cè)血漿P選擇素。血糖測(cè)定：采用氧化酶法分別測(cè)FBG及2HPG。胰島素抵抗指數(shù)（IR）：選擇穩(wěn)態(tài)模型評(píng)價(jià)胰島素抵抗程度HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。

3 主要儀器及試劑

747型全自動(dòng)生化分析儀，日本日立公司生產(chǎn)；FJ-2008PS型全自動(dòng)免疫計(jì)數(shù)器，中國(guó)262醫(yī)用核儀器廠生產(chǎn)；低溫離心機(jī)和普通離心機(jī)；深凍冰箱和普通冰箱；微量加樣器；P-選擇素試劑盒，上海太陽(yáng)生物技術(shù)公司提供；PGE1注射液，100ug/支，白求恩醫(yī)科大學(xué)制藥廠生產(chǎn)。

4藥物干預(yù)治療

所有入選的高血壓患者入選后均停用ACE抑制劑。A、B兩組患者均給予PGE1注射液，每日100 υg，加入250ml，生理鹽水中，以0.5～1.0ml/min的速度靜滴，每日一次，靜滴一周。前列腺素E1治療前后對(duì)A、B兩組患者均監(jiān)測(cè)血壓。

5 .統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

6 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

三組受試者一般臨床特征比較：三組受試者的年齡、性別、身高均無(wú)顯著差異（P＞0.05）。與健康對(duì)照組比較，A組、B組患者的腰圍、臀圍比（WHR）均顯著增加（P＜0.05），但兩組高血壓患者之間沒(méi)有顯著性差異。A組、B組的體重指數(shù)顯著高于健康對(duì)照組（P＜0.01）。血糖測(cè)定結(jié)果表明，三組受試者的FBG無(wú)顯著差異；與健康對(duì)照組比較，A組患者的2HPG沒(méi)有明顯變化，B組患者2HPG顯著高于前兩組（P＜0.05）。A組、B組前列腺素E1干預(yù)治療前后實(shí)驗(yàn)室參數(shù)的比較:與對(duì)照組健康比較，A組、B組患者治療前的血漿P-選擇素、HOMA-IR和胰島素參數(shù)均顯著性增高。血漿P-選擇素、HOMA-IR和胰島素水平均以B組增高為最顯著。兩實(shí)驗(yàn)組的P-選擇素水平、HOMA-IR和胰島素水平與對(duì)照組比較均有顯著性差異（P＜0.01）。A組、B組患者前列腺素E1治療一周后，血漿P-選擇素均顯著降低，與用藥前比較，均有顯著性差異（A組，P＜0.05；B組P＜0.01）。兩組高血壓組間比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），B組血漿P-選擇素的相關(guān)因素分析：相關(guān)因素分析表明，B組患者的血漿P-選擇素與年齡、BMI、腰圍、臀圍、FBG、2HPG、FINS、HOMA-IR、SBP、DBP呈正相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)（r）分別為0.264、0.368、 0.557、0.321、0.495、0.523、0.505、0.342、0.370、0.421。本研究也表明B組患者的血漿P-選擇素與WHR、身高、體重?zé)o顯著相關(guān)，r分別為0.086、0.078、0.112。

7 討論

高血壓病患者由于腎素血管緊張素系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)作用增強(qiáng)，從而不同程度地伴有血小板活性增加和內(nèi)皮功能受損。血小板活性增加易促使血栓形成；內(nèi)皮功能受損使血管舒張與收縮的運(yùn)動(dòng)功能失衡，因此，血壓水平與靶器官損害及其進(jìn)展密切相關(guān)，與血管事件危險(xiǎn)性之間也有連續(xù)相關(guān)性。

持續(xù)高血糖可以激活血管內(nèi)皮細(xì)胞中蛋白激酶C，引起血管收縮，增加內(nèi)皮功能凋亡，受損的內(nèi)皮釋放的血管舒張物質(zhì)減少，血管收縮物質(zhì)增加，增加各種細(xì)胞因子表達(dá)，并促進(jìn)血栓形成，促進(jìn)血小板聚集，導(dǎo)致凝血亢進(jìn)，引起并加重血管內(nèi)皮的損傷。本研究結(jié)果顯示，高血壓合并IGT患者的血漿P-選擇素水平不僅明顯高于正常對(duì)照組，也高于單純高血壓組(P＜0.05)，提示高血壓病患者血漿P-選擇素水平已經(jīng)升高，伴有IGT的高血壓病患者血漿P-選擇素增高更為明顯。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果還顯示，伴有IGT的高血壓患者血漿P-選擇素與FBG、2HPG、FINS、HOMA-IR呈正相關(guān)關(guān)系，提示這組病人應(yīng)作為高危人群采取積極的預(yù)防和干預(yù)治療措施以防止病情進(jìn)一步發(fā)展。

綜上所述，我們不僅應(yīng)重視高血壓患者的血壓達(dá)標(biāo)，而且應(yīng)早期發(fā)現(xiàn)高血壓病患者可能存在的IGT。控制此類患者病情進(jìn)展的首要措施則是通過(guò)積極干預(yù)處理-調(diào)整飲食，加強(qiáng)鍛煉及必要的藥物干預(yù)來(lái)消除包括血漿P-選擇素異常在內(nèi)的各種心血管病危險(xiǎn)因素。

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[2] Lane JJ.Microalbuminummia as a marker of Cardiovascular and venal rish in type 2 diabetes mellitus:atemporal perspective[J]Am J physiol Renal Physiol,2004,286(3):F 442-450.

[3] 盧丹,韓立坤.糖尿病性心臟病[M].心血管疾病鑒別診斷與治療學(xué),2006,5:284-290.

[4] 應(yīng)淑琴.P-選擇素在心血管疾病中的臨床意義[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)內(nèi)科學(xué)分冊(cè)2001,28(10):422-425.

大慶龍南醫(yī)院，黑龍江大慶 163000