80歲及以上晚期非小細胞肺癌患者一線化療的臨床觀察

張萍，武曉楠，艾斌，聶鑫，李琳，程剛

(衛生部北京醫院腫瘤科，北京100730)

隨著肺癌發病率的上升以及人口的老齡化，老年肺癌患者的人數也相應增加。已有的關于老年非小細胞肺癌化療的臨床研究，選擇的多數是80歲以下的患者，80歲及以上的非小細胞肺癌患者，主要臟器功能往往相對低下，合并癥較多，為了更多了解這部分患者化療的療效及耐受性，本文分析了80歲及以上有較好體力狀態和臟器功能，無EGFR基因突變或基因突變不詳的晚期非小細胞肺癌一線單藥化療的臨床資料，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2006年1月至2011年12月收治的20例患者，男性16例，女性4例，年齡80～85歲，中位年齡81歲。均具有明確的病理學診斷，其中鱗癌8例，腺癌12例;TNM分期均為ⅢB及Ⅳ期，其中ⅢB期5例，Ⅳ期15例;所有患者至少有一個可評價療效的病灶;既往均未接受過抗腫瘤治療;所選患者一般狀況評分不超過2分;肝腎功能基本正常，無主要器官功能障礙;化療前伴有高血壓8例，糖尿病7例，化療期間給予控制血壓及血糖。

1.2 方法 全組患者一線均給予健擇單藥靜脈化療，按健擇1000 mg/m2，d1、8給藥，均為每21天為一周期，化療前后進行血常規、肝腎功能及心電圖檢查，每周期觀察不良反應及癥狀改善情況，每兩周期評價療效。

1.3 療效及不良反應評價 療效按照RECIST1.0評定標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)和疾病進展(PD)，以CR+PR+SD計算疾病控制率(DCR)。按照美國國立癌癥研究所通用毒性標準NCI-CTCAE3.0版分級標準評價不良反應，分為0～Ⅳ級。中位無疾病進展時間及中位生存時間計算采用直接法。

2 結果

2.1 治療結果 20例患者完成的中位化療周期數為4周期(1～8個周期)，2例患者化療1周期后疾病進展，無因不能耐受不良反應而停止化療者，所有病例中無完全緩解者，PR 20%(4/20)，NC 35%(7/20)，PD45%(9/20)，DCR 55%(11/20)，癥狀改善40%(8/20)，全組中位無疾病進展生存時間為3.0個月，中位生存期為7.5個月，1年生存率35%(7/20)。

2.2 不良反應 本組患者一線化療不良反應主要為Ⅰ/Ⅱ度乏力，胃腸道反應及骨髓抑制。其中納差9例，乏力8例，白細胞下降7例，惡心5例，血小板下降2例，腹瀉1例，口腔潰瘍1例，發熱1例。無Ⅲ/Ⅳ度不良反應發生，無治療相關性死亡病例，亦無因不良反應中斷治療病例。

3 討論

肺癌是全球發病率最高的惡性腫瘤之一，其中80% ～85%為非小細胞肺癌，中位發病年齡60～69歲，文獻報道［1-2］美國大約一半的肺癌患者超過70歲，80歲及以上患者占17.8%。在我們臨床工作中80歲及以上的非小細胞肺癌患者也不斷見到，這部分患者的特點表現在合并多種慢性疾病，導致一般狀況評分下降;另一個特點是主要臟器功能儲備減退，這將導致患者對治療的耐受性相對低下［3］。本文討論的20例患者當中，患有高血壓8例，糖尿病7例，冠心病2例，COPD 2例。由于考慮到這部分患者主要臟器功能耐受性差，合并癥多，很多臨床研究常將高齡患者作為剔除標準之一;另外由于高齡患者的治療態度多不積極，使一些基礎狀況較好的患者失去了治療機會，所以有關這方面的研究不多。

Earle等［4］分析了6232例65歲以上晚期肺癌患者的臨床研究，其結果顯示化療增加中位生存期33天，1年生存率9%，認為對于條件適合的老年患者，不應輕易放棄姑息化療的機會。Hesketh等［5］報道的49例80歲及以上晚期非小細胞肺癌化療疾病控制率54%，且患者耐受良好，相關癥狀得到改善，認為一般狀況良好的晚期肺癌患者，年齡本身不應影響其接受化療，選擇合適的人群進行相應的抗腫瘤治療是可行的。在我們的20例患者中，治療有效率為20%，疾病控制率55%，癥狀改善40%。即使對比已有的大型臨床研究［6］ECOG1594的緩解率15-21%，本組患者療效也與之相當，說明80歲以上患者一線單藥化療也能達到相同療效。

目前晚期非小細胞肺癌一線治療推薦新一代化療藥物如紫杉醇、吉西他濱、長春瑞濱、多西紫杉醇、培美曲塞聯合鉑類化療。Ganti等［7］總結的資料中報道，老年人兩藥化療與年輕人同樣獲益，但不良反應更多，故需要更有效的個體化治療指導。Langer等［8］報道在ECOG1594中70～80歲接受治療的患者與年輕患者療效相似，有9例年齡在80歲以上的患者接受了雙藥的化療，耐受性較差。看來由于老年人生理特殊性和鉑類藥物特有的毒性，含鉑的聯合化療受到限制，所以需要單獨入組80歲及以上人群選擇合適的治療，單藥對于這些一般狀況較好，器官功能相對較好的高齡患者應該是更合適的，耐受性良好又能取得較好的療效，國內劉鵬等［9］報道對于75歲以上老年人，單藥化療較聯合給藥更為安全有效。本研究結果顯示對于一般狀況相對較好的80歲及以上的患者，單藥化療不良反應耐受良好，主要為Ⅰ/Ⅱ度乏力，胃腸道反應及骨髓抑制，無治療相關性死亡病例，亦無因不能耐受不良反應而終止治療者。

由于80歲及以上患者病例數較少，在我們治療中一般狀況稍差或EGFR基因突變的患者都給予了小分子靶向藥物治療，故很難隨機對照研究，隨著以高齡肺癌患者為對象的臨床研究進一步完善，將為臨床治療選擇提供更科學的依據。

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［9］ 劉鵬，馮奉儀，石遠凱，老年晚期非小細胞肺癌化療的臨床分析［J］.北京醫學，2009，31(9):523-525.