強直性脊柱炎心功能變化及干預研究進展

齊亞軍，劉健，孫玥，王芳，劉磊，曹云祥

(1.安徽中醫學院，合肥230038;2.安徽中醫學院第一附屬醫院)

強直性脊柱炎(AS)是一種臨床常見、原因不明的全身慢性疾病，主要累及脊柱與骶髂關節，引起強直和纖維化，并伴有不同程度的關節外表現。近年來，AS的關節外表現如心功能的改變等已被廣為重視。本文綜述了近年來國內外學者對AS心功能變化及中醫藥干預的研究進展，希望為臨床工作提供借鑒。

1 AS心功能研究

臨床上，AS心臟受累為3% ～10%。包括心包、心肌、心瓣膜及傳導系統等。心血管病變與病程長短有一定關系，據有關學者統計心臟受累的發病率隨年齡增高、病程延長和髖、肩關節以外的外周關節炎的出現而增加［1-3］。

1.1 國外研究 Yildirir等［4］對88例AS患者研究發現，左房室瓣增厚占6.8%，左房室瓣脫垂占5.7%，輕度左房室瓣返流占6.8%，輕、中度主動脈瓣返流各占2.3%。Han等［5］采用橫斷-對比法研究1843例 AS患者，發現缺血性心臟病發病率為1.2%，血管粥樣硬化為 1.5%，周圍血管病為1.6%，充血性心力衰竭為 1.8%。而且，Divecha等［6］發現與正常人比較，AS患者體質量指數、血壓及血IL-6、CRP、vWF和纖維蛋白原含量明顯增高，血總膽固醇及HDL-C明顯降低。Crowley等［7］觀察了49例AS患者，發現1/3患者有左房室瓣和右房室瓣反流，左房大小正常，左室舒張功能和年齡、疾病的嚴重程度、疾病的病程以及血管外的表現無關，左室舒張功能障礙經常發生在AS患者，甚至缺乏心臟臨床癥狀。Kazmierczak等［8］研究發現，AS患者比正常人更常出現心律失常，常規心電圖、Holter參數提示室上性期前收縮和強直性脊柱炎患者的年齡、性別、臨床表現以及病程長短無關。Yildirir等［9］認為AS患者早期即可出現心臟的受累。心室復極的指標QT間期可以作為早期發現AS患者室性心律失常的指標，并可以作為1項判斷癥狀不典型患者的新技術。

1.2 國內研究 李英等［10］對564例AS的心電圖分析發現，564例中心電圖異常改變者187例，占33%;其中ST-T改變者95例，占17%;竇性心動過速者32例，占6%;竇性心動過緩者12例，占2%;傳導阻滯者26例，占5%;期前收縮者10例，占2%;左室高電壓者8例，占1%;這提示本病心臟損害是常見的。雷瑩輝等［11］對確診為AS的48例患者行心電圖檢查提示:有11例竇性心率失常，4例P-R＜120 ms，1例V1呈RsR形，1例顯示左前半束支傳導阻滯，全部患者QTc＜400 ms，僅3例主動脈瓣關閉不全的患者伴有左心室肥大;行超聲心動圖顯示:5例有左房室瓣脫垂，其中3例聽診可聞及收縮早期喀喇音，另2例有收縮期雜音;1例心臟聽診正常且沒有高血壓體征，但超聲心電圖顯示室間隔肥大;4例有心包膜增厚，其中2例有心包膜滲出，2例主動脈瓣關閉不全伴左房室瓣前葉撲動，1例為二葉主動脈瓣。魏忠光等［12］對271例AS行常規心電圖檢查提示:271例中心電圖異常改變者15例，占5.5%。其中傳導阻滯者2例(1例為Ⅲ度房室傳導阻滯，1例為Ⅰ度房室傳導阻滯)，占0.73%;完全性右束支傳導阻滯、順鐘向轉位1例，占0.37%;左室高電壓者3例(而心臟彩色多普勒超聲示左室大小均正常)，占 1.1%;竇性心動過速者3例，占1.1%;竇性心動過緩者2例;輕度T波改變者2例;頻發房性早搏(個別未下傳)并交界性逸搏1例(心臟彩色多普勒超聲示:右房室瓣輕度返流);預激綜合征2例。程秀峰等［13］對32例不伴有心血管表現AS患者進行超聲心動圖(UCG)檢查發現，68.8%出現主動脈彈性減退，21.9%出現主動脈根部增厚或擴張。46.8%出現瓣膜關閉不全，其中主動脈瓣關閉不全發生率為25.0%。左房室瓣關閉不全發生率15.6%。右房室瓣及肺動脈瓣輕微關閉不全各占3.1%。AS患者左室流出道內徑、室間隔厚度及主動脈根寬度較健康對照組高(P＜0.05或0.01)，舒張功能下降。表明UCG有助早期發現AS心臟損害。程秀峰等［14］對85例AS患者研究發現，活動期與非活動期AS患者心電圖(ECG)檢查異常率分別為39.2%、11.7%，UCG 為75%、25%?；顒悠?AS患者主動脈瓣受累率、左心舒張功能障礙及心臟傳導阻滯發生率均較非活動期AS患者及正常人高，活動期可出現心包炎癥和心肌缺血等。表明心臟損害為AS臨床表現之一，在一定程度上與病情活動性相關。

2 中藥復方對心功能干預研究進展

2.1 注射液 化瘀通脈注射液是由石學敏院士研制的中藥輸液型注射液，具有活血化瘀、行氣止痛之功效，內含當歸、川芎、降香等中藥，補血行血無如當歸，行血散血無如川芎，行氣活血無如降香，取其同群而共濟、利大而功倍，既無瘀血之憂，又有生血行氣之益也?，F代藥理研究表明:降香具有抗凝、抗血栓形成及降低膽固醇作用;當歸、川芎有類似鈣離子拮抗劑作用，提高機體組織對缺氧的耐受性及抗自由基作用，可以減輕血管性水腫、抗凝血酶、抗炎性介質的釋放，抑制血小板聚集和TXA2的形成，從而有效改善微循環，改善各臟器的血液供應和氧供［15］。楊曉琨［16］研究發現化瘀通脈注射液后能改善血瘀型充血性心力衰竭患者的心功能。

2.2 湯劑 黃芪保心湯由黃芪、丹參、生蒲黃、白芥子等藥物組成，具有益氣活血化痰之功效。方中黃芪大補元氣，取“氣為血之帥，氣行則血行”之意;丹參活血通脈，為“入血分，達臟腑，祛瘀滯之佳品”;蒲黃行血祛瘀，“止心腹諸痛”;白芥子“能搜剔脅下及表里膜外之痰”。諸藥合用，共奏益氣活血、祛痰化濁之功效。現代藥理研究表明，黃芪中之黃芪皂苷能改善心肌能量代謝，保護細胞結構特別是線粒體結構，提高細胞內SOD活性，減輕氧自由基對心肌細胞膜的損傷，從而增強心肌收縮力，改善心肌缺血;丹參具有抗血小板聚集、抗血栓形成、調脂、改善冠脈循環、抗氧化及抗動脈粥樣斑塊形成等作用，近來報道丹參還可抑制心肌缺血時的細胞凋亡［17］;蒲黃也具有增加冠脈流量、低心肌攝氧率和心肌耗氧量、限制心肌梗死范圍、抗血小板聚集等作用;白芥子苷水解物能刺激胃黏膜，反射性引起支氣管分泌增加而發揮祛痰作用。陳世宏等［18］研究發現黃芪保心湯對急性心肌缺血左心功能有保護作用，且能明顯減輕冠心肌超微結構的損害。

2.3 膠囊

2.3.1 開心膠囊 開心膠囊為名老中醫陳鏡合教授的經驗方，由生脈散、越鞠丸、失笑散加減而成。具有益氣活血、祛瘀化痰、醒脾開郁、清熱養陰、散結通絡之效。周迎春等［19］研究發現心肌梗死可導致心臟構型改變，開心膠囊可以抗心肌梗死后心室重構并改善大鼠心肌梗死后左室收縮和舒張功能。

2.3.2 新風膠囊 新風膠囊(XFC)為劉健教授研制的中藥復方，主要由黃芪、薏苡仁、雷公藤、蜈蚣組成。方中黃芪對冠心病引起的心肌缺血具有明顯的治療作用，能降低患者ST段抬高(或降低)的幅度［20-22］。劉健等［23］研究發現新風膠囊能改善佐劑性關節炎大鼠心肌細胞超微結構，增強心肌收縮力。汪元等［24］研究發現新風膠囊可顯著降低心功能異常指標 HI、LVSP和 LVEDP(P＜0.05或 P＜0.01)，顯著升高心肌收縮舒張功能指標±dp/dtmax(P＜0.05或P＜0.01)，通過加強心肌收縮，減輕左室壓力，改善心臟舒張功能，從而保護AA大鼠心功能。曹云祥等［25］研究發現佐劑性關節炎大鼠存在不同程度的心功能下降，新風膠囊在改善AA大鼠足跖腫脹度、關節炎指數的同時，也能改善其心功能，其機制可能是新風膠囊調節免疫反應，抑制異常炎癥免疫反應對心肌細胞損害，從而改善心功能。

3 中藥復方對AS干預研究進展

3.1 湯劑 邱福庭［26］予補骨湯(補骨脂、炒杜仲、黨參、生黃芪、全當歸、懷牛膝各30 g，狗脊100 g，姜黃20 g，海桐皮 30 g，炒蒼術 20 g，生天南星 15 g)治療100例AS，結果顯效73例，有效25例，無效2例，總有效率98%。婁多峰［27］用強脊寧二號湯(淫羊藿30 g，制何首烏30 g，桑寄生30 g，川牛膝30 g，當歸20 g，丹參 30 g，雞血藤 30 g，白芍 30 g，獨活30 g，木瓜20 g，威靈仙20 g，甘草10 g)為主方治療40例AS，總有效率為97.5%。王明喜等［28］用自擬強脊湯(獨活、寄生、當歸、川芍、桂枝、青風藤、絡石藤、千年健、黃芪、全蝎、地龍、元胡、葛根、白芍、狗脊、補骨脂、續斷、甘草)治療55例AS，總有效率達94.55%。藥理實驗表明本方具有顯著的抗炎、鎮痛、改善微循環與血液流變學、調節機體免疫能力的作用。

3.2 片劑 鐘明等［29］用補腎通痹片(雷公藤、淫羊藿、杜仲、桑寄生、枸杞子、川牛膝、丹參、雞血藤、黃芪、當歸、白芍等)治療100例 AS，總有效率為93%。劉尊榮等［30］應用正清風痛寧緩釋片治療AS 56例，治療12周。結果顯示該藥能有效控制活動期關節疼痛及僵硬，總有效率為94.7%;治療后患者紅細胞沉降率、CRP水平顯著下降(P＜0.01)，且不產生副作用。

3.3 膠囊 尹國富等［31］應用金烏骨通膠囊治療寒濕痹阻型AS 30例，并與柳氮磺吡啶組對照，治療3個月，結果顯示2組有效率無顯著差異(P＞0.05)，但治療組晨僵時間、Schober試驗、指地距、疼痛、ESR、CRP等臨床及實驗室指標改善均顯著優于對照組(P＜0.05)，且不良反應明顯少于對照組。鄭若昆［32］應用獨一味膠囊治療AS 54例，結果顯效13例，有效38例，無效3例，總有效率94.4%。

4 小結與展望

大量臨床研究證明，AS患者早期即可出現心臟的受累，心室復極指標QT間期可以作為早期發現AS患者室性心律失常的指標，超聲心動圖(UCG)有助于早期發現AS心臟損害。

目前對于AS的治療，西醫并沒有特別有效的方法，主要用非甾體抗炎藥、免疫抑制劑，長期用藥產生的不同程度的胃腸道反應，甚至消化道應激性潰瘍等副作用與其治療作用一樣不應被忽視。因此，中醫藥在AS的治療上具有著獨特的優勢。雖然大量臨床研究已證明，中醫藥治療AS和中醫藥單獨治療心臟病變均具有良好效果，但就AS并發心功能改變的治療方面，目前國內外中西醫均尚未見相關文章報道。故今后中醫藥在干預強直性脊柱炎心功能變化方面可能是一重大突破。

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