臨床研究的倫理審查:受試者退出研究的數據保留*

汪秀琴，劉曉曉

(1 南京醫科大學第一附屬醫院科技處，江蘇 南京 210029，xiuqinw@126.com;2 東南大學人文學院，江蘇 南京，210096)

在臨床研究的過程中，受試者可以隨時退出正在參加的研究，研究者也可以不經受試者同意而終止他們繼續參加研究。在這樣的情況下，研究者是否可以使用和分析已經采集的數據?研究者是否可以繼續采集受試者的數據?筆者參考美國人類研究保護辦公室(OHRP)2010年發布的“Guidance on Withdrawal of Subjects from Research:Data Retention and Other Related Issue”[1]以及美國食品和藥物管理局(FDA)2008年發布的“Guidance for Sponsors，Clinical Investigators and IRBs:Data Retention When Subjects Withdraw from FDA－Regulated Clinical Trials”，[2]對上述問題進行了探討。

1 受試者退出研究有哪些不同的原因

受試者參加臨床研究后決定退出研究原因多種多樣，但是我們對受試者退出研究的原因進行分類，則無外乎以下兩種情況:一種情況是，受試者退出研究的原因是因為試驗藥物的不良反應或試驗藥物療效不好，這時受試者退出研究的真實意愿是不想接受藥物試驗，但不一定想退出整個研究，因為后續的實驗室檢查、隨訪本身對受試者疾病的療效觀察和安全性觀察同樣是重要的。這種情況下，受試者實際上是想從研究干預中退出;另外一種情況則不然，比如受試者因為不愿接受后續創傷性檢查，或因為沒有時間繼續參加研究，或因為研究者的服務態度不好，受試者再也不愿與研究者合作。這時受試者的真實意愿則可能是想從研究中全部退出，有的甚至不愿意研究者使用之前已經采集的數據。

2 受試者退出研究，需要考慮哪些問題[3－5]

倫理委員會的職責在于保護受試者的權益與安全，同時也有責任保護研究的科學性。原則上，受試者決定退出已經參加的研究，研究者必須停止與退出受試者相關的所有活動，包括試驗相關干預(如給藥)、病歷和標本信息的采集、觀察和記錄受試者信息。但是，考慮到上述受試者退出研究的真實意愿的不同，我們是否可以在保護受試者自主決定權利的同時，兼顧研究的科學性呢?

一方面，知情同意的核心是保護自主選擇的權利，也就是要按照受試者的意愿開展研究。因此，當受試者決定退出臨床研究時，研究者可以詢問受試者是要退出研究所有活動，還是只從研究的干預部分退出，并根據他們的意愿進行后續工作。而且，研究者應該主動詢問受試者的意愿，并向他們說明獲得后續安全性資料對他們的重要性。

另一方面，研究產品完整準確的風險受益評估取決于臨床試驗中每個受試者的數據，清除研究過程中收集的數據會影響臨床試驗的有效性。首先，受試者退出臨床試驗可能是因為藥物療效不好或因為不良事件，清除這部分數據就可能影響試驗的效度，隱藏一些重要的安全性信息。其次，允許清除研究過程中獲得的數據，容易發生申辦者有意清除一些對研究不利的數據的可能性，導致數據完整性的缺失，從而影響研究的真實可靠性。最后，允許清除研究過程中獲得的數據，意味著為一些不負責任的申辦者提供了一個“通過選擇性鼓勵某些受試者退出試驗來提高試驗療效”的借口。因此，對于評價新藥的有效性和安全性的臨床試驗來說，即使受試者從試驗中退出，受試者退出研究之前所采集的數據也應該被保留在數據庫中并加以統計分析，不允許被清除。否則，就會破壞研究的科學性和倫理合理性，最終將會置受試者和上市藥品的用戶(新藥使用者)于不合理的風險中。

3 受試者退出研究的處理對策

在臨床研究的過程中，受試者決定退出正在參加的研究，或者研究者未經受試者同意終止他們繼續參加研究，關于已經采集數據的使用分析以及后續數據的繼續采集，研究者應該區分以下不同的情況，采取不同的處理方式:

①如果受試者只是想從研究干預中退出，那么研究者就可以繼續對受試者進行除干預以外的其他研究活動，包括實驗室檢查和后續的隨訪。當然，這樣的情況必須事先獲得倫理委員會批準，并需在原先的知情同意書中明確說明;否則，必須重新獲得知情同意。

②如果受試者選擇退出研究，且不愿參加后續的檢查和隨訪，研究者則需要向受試者說明獲得后續安全性資料對他們疾病診斷和療效評估的重要性，如果受試者同意，研究者可以繼續采集后續檢查和隨訪信息;如果受試者執意堅持，則應終止所有研究活動，包括后續檢查和隨訪。

③如果受試者選擇退出研究，且要求研究者不使用之前采集的研究數據，則應區分情況進行處理:第一種，食品藥品監督管理局批準開展的評價新藥有效性和安全性的藥物臨床試驗，受試者退出研究之前所采集的數據應該被保留在數據庫中，不允許被清除，這點在最初的知情同意書中就應該告知受試者。第二種，科研課題研究:根據研究者的考慮，在知情同意書中告知受試者，并獲得他們的同意。①出于研究結果有效性的需要，在受試者退出研究時，研究者將保留并分析已經獲得的數據;②將根據受試者的要求銷毀已經獲得的數據，或者不對已經采集的數據進行任何分析使用，比如一些涉及受試者重要隱私、可能引起法律后果的研究數據，如涉及性工作者的調查研究。

4 結語

在目前我國缺乏相關法規條例的情況下，應參照國際規則，食品藥品監督管理局管理的藥物臨床試驗不得銷毀已經采集的數據;對于科研課題研究，則根據研究有效性的考慮，研究者需事先考慮到該問題，在研究方案和知情同意書中作出規定，并事先征得受試者的同意后再征其入組。另外，受試者決定退出研究時，研究者可以進一步詢問受試者是否同意后續數據采集，并向他們說明獲得后續安全性資料對他們疾病診斷和療效評估的重要性。

[1] US OHRP.Guidance on Withdrawal of Subjects from Research:Data Retention and Other Related Issues[Z].2010.

[2] US FDA.Guidance for Sponsors，Clinical Investigators and IRBs:Data Retention When Subjects Withdraw from FDA－Regulated Clinical Trials[Z].2008.

[3] 汪秀琴.臨床研究的倫理審查:跟蹤審查[J].中國醫學倫理學，2011，24(5):677 －678.

[4] 汪秀琴，熊寧寧，劉沈林，等.臨床試驗機構倫理委員會操作規程[M].北京:科學出版社，2006，37－42.

[5] 汪秀琴，熊寧寧.臨床研究不良事件的倫理審查[J].中國新藥雜志，2010，19(15):1299 －1301.