地方性氟骨癥治療藥品的作用與選擇

孔 賀 王 英

1.吉林省松原市食品藥品監(jiān)督管理局，吉林 松原 138001;2.吉林省松原市寧江區(qū)疾病預(yù)防控制中心吉林 松原 138001

地方性氟骨癥 (ESF)是以骨關(guān)節(jié)損害為主要表現(xiàn)的疾病［1］，目前尚無(wú)專門的藥品用于氟骨癥的治療。當(dāng)前，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上有20多類、1000多個(gè)品種的常用藥品。這些藥品在各種疾病的治療中起著各自不同的作用。其中可被用于治療氟骨癥的非處方藥品約6～7類近20種［2，3］。根據(jù)已往對(duì)氟骨癥的了解和這些藥物本身的藥理作用，我們可以認(rèn)定某些藥品會(huì)在氟骨癥的治療方面起到一定作用。

1 抗炎鎮(zhèn)痛藥

1.1 該類藥品屬作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物 抗炎鎮(zhèn)痛作用的機(jī)制是通過(guò)抑制前列腺素 (PG)的合成來(lái)實(shí)現(xiàn)的。PG是廣泛存在于各組織和體液中的生物活性物質(zhì)。它參與各種生理病理過(guò)程的調(diào)節(jié)，如炎癥、疼痛、發(fā)熱等。當(dāng)組織受損時(shí)，受損部位釋放緩激肽，組織胺，PG等致痛物質(zhì)。他們刺激傳入神經(jīng)末梢感受器產(chǎn)生痛覺(jué)沖動(dòng)，加重疼痛。前述物質(zhì)又是致炎物質(zhì)，它們可致血管擴(kuò)張，通透性增強(qiáng)等一系列炎性反應(yīng)。抗炎鎮(zhèn)痛藥通過(guò)抑制PG的合成，消除其致炎及對(duì)其他物質(zhì)的增敏作用。

1.2 藥品名錄 (1)布洛芬;(2)雙氯芬酸;(3)吲哚美辛;(4)阿斯匹林。

1.3 對(duì)ESF的治療作用 盡管氟骨癥的臨床表現(xiàn)多樣，但最主要的損害乃是骨關(guān)節(jié)方面的損害。這種損害嚴(yán)重影響氟骨癥患者的生活質(zhì)量。多角度的骨關(guān)節(jié)放射學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，氟骨癥的關(guān)節(jié)損害與骨性關(guān)節(jié)炎的改變極為相似。

因此，可用抗炎鎮(zhèn)痛藥進(jìn)行治療［4］。

2 礦物質(zhì)類

2.1 所屬類別 主要指鈣劑。在一些藥品專著中，也有將其劃歸于調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)及酸堿平衡藥物之中。

2.2 藥理作用 礦物質(zhì)系維持人體營(yíng)養(yǎng)和機(jī)體功能所必需的無(wú)機(jī)化合物。鈣是人體內(nèi)含量最多的礦物質(zhì)，對(duì)人體十分重要，如骨和牙齒的正常鈣化，維持細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)，肌肉的收縮功能，神經(jīng)傳導(dǎo)等都需要鈣的參與。

2.3 藥品名錄 (1)碳酸鈣;(2)枸櫞酸鈣;(3)葡萄糖酸鈣;(4)乳酸鈣。

2.4 對(duì)氟骨癥的治療作用 氟骨癥病人多有鈣磷代謝異常，甚至出現(xiàn)甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)。在臨床上表現(xiàn)出骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)軟化、骨骼變形、甚至自發(fā)性骨折［5，6］。補(bǔ)充鈣劑有對(duì)氟骨癥預(yù)防、治療的雙重作用。

3 自由基清除劑

3.1 所屬類別 在一些專著中，將其劃歸于腦代謝改善劑中，也有將其劃歸于維生素類藥品。

3.2 藥理作用 維生素C在體內(nèi)和脫氧抗壞血酸形成可逆的氧化還原系統(tǒng)，在生物氧化及還原過(guò)程和細(xì)胞呼吸中起重要作用。

維生素E是重要的抗氧化劑，其抗氧化機(jī)制是其分子結(jié)構(gòu)中酚羥基氫原子能提供給氧自由基或脂自由基 (R．，ROO．，RO．)，使之還原成脂過(guò)氧化物 (ROOH)，然后再由GSH－px分解成無(wú)毒的羥化合物，生物膜上的多聚不飽和脂肪酸 (PUFA)的自身過(guò)氧化即被阻斷，VE去氫原子后被氧化成一種比較穩(wěn)定而且毒性較低的自由基，并在VC的作用下使其復(fù)原。

3.3 藥品名錄 (1)維生素C;(2)維生素E。

3.4 對(duì)氟骨癥的治療作用 ESF時(shí)自由基含量、脂質(zhì)過(guò)氧化物含量明顯增加，機(jī)體的抗氧化能力降低，自由基清除受阻，表現(xiàn)為超氧化物歧化酶 (SOD)和谷光甘肽過(guò)氧化物 (GSH－PX)活力下降［7］。這種情況可發(fā)生在腦、肝、腎等許多臟器。SOD誘生劑及抗氧化物質(zhì)可改善這一情況。VC及VE是重要的抗氧化物質(zhì)，它們阻斷過(guò)量氟引起的上述改變，從而起到治療作用。

4 維生素類

4.1 所屬類別 屬維生素類。

4.2 藥理作用 維生素是人體含量甚微的一類低分子有機(jī)物。是維持機(jī)體正常代謝、保持人體各項(xiàng)基本功能和機(jī)能所必須的一類物質(zhì)，是人體六大營(yíng)養(yǎng)素之一。他們參與機(jī)體的各項(xiàng)活動(dòng)，包括礦物質(zhì)、氨基酸和脂肪酸的利用，能量代謝，中和細(xì)胞代謝產(chǎn)生的有害物質(zhì)，清除自由基，維持消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能等。

4.3 藥品名錄 (1)維生素D2;(2)維生素D3;(3)維生素C;(4)維生素E。

4.4 對(duì)氟骨癥的治療作用 維生素C和維生素E同時(shí)也是自由基清除劑，其對(duì)氟骨癥的治療作用已如前述。

氟骨癥多合并嚴(yán)重的鈣磷代謝異常，肢體麻木、手足搐溺，骨骼變形以及放射線檢查時(shí)的骨質(zhì)異常相當(dāng)常見(jiàn)。病人在補(bǔ)鈣治療的同時(shí)，應(yīng)同時(shí)給予VD2或VD3。VD可使腸黏膜載鈣結(jié)合蛋白含量增加，使攝入的鈣更多地吸收入血。從而調(diào)整了病人的鈣磷代謝，改善了ESF的病情狀態(tài)。

5 減少氟在胃腸道吸收的藥品

5.1 所屬類別 屬制酸藥和胃黏膜保護(hù)劑。

5.2 藥理作用 該類藥品有抗酸、收斂及保護(hù)胃黏膜的作用，臨床主要用于治療慢性胃炎及胃十二指腸潰瘍等疾病［2］。

5.3 藥品名錄 (1)氫氧化鋁;(2)氫氧化鋁復(fù)方制劑(胃舒平);(3)硫糖鋁;(4)三硅酸鎂;(5)三硅酸鎂復(fù)方制劑 (蓋胃平);(6)鋁碳酸鎂。

5.4 對(duì)ESF的治療作用 鋁、鎂可與氟結(jié)合，形成難溶性化合物，這種化合物難于吸收。Brudevold通過(guò)研究認(rèn)定，鋁是水中氟化物的強(qiáng)力絡(luò)合劑，腸道40～60%的氟可被鋁結(jié)合并排除體外。Spencer指出，相當(dāng)小劑量的氫氧化鋁即可顯著增加糞氟排泄，使氟的吸收率大大降低。Weddle發(fā)現(xiàn)，鎂可影響氟在腸道的吸收。鎂又是某些酶的激活劑，它可使氟對(duì)一些酶的影響得以控制。Rao．RS等則進(jìn)一步指出，鎂的硅酸鹽更會(huì)對(duì)ESF起到治療作用。

6 化學(xué)元素制劑

6.1 所屬類別 這些藥或?qū)儆诘V物質(zhì)類，或?qū)儆诳顾岷臀葛つけＷo(hù)劑。

6.2 藥理作用 鎂、鈣、鋁的作用已如前述。

6.3 藥品名錄 (1)三硅酸鎂;(2)鋁碳酸鎂;(3)氫氧化鋁;(4)硫糖鋁;(5)碳酸鈣;(6)枸櫞酸鈣;(7)葡萄糖酸鈣;(8)乳酸鈣。

6.4 對(duì)氟骨癥的治療作用 這些藥品對(duì)氟骨癥有不同的治療作用已如前述。

［1］黃長(zhǎng)青．關(guān)于當(dāng)前地方性氟骨癥治療的新思考［J］．中國(guó)地方病學(xué)雜志，2001，20(1－1):89．

［2］耿洪業(yè)，王少華．實(shí)用藥物治療學(xué)［M］．第1版．北京:人民衛(wèi)生出版社，1998．

［3］張鶴鏞，等．中國(guó)非處方藥用藥手冊(cè)［M］．第1版．北京:化學(xué)工業(yè)出版社，1999．

［4］黃長(zhǎng)青，等．芬必得治療地方性氟骨癥的臨床試驗(yàn)研究［J］．中國(guó)地方病防治雜志，2001，16(4):201．

［5］衛(wèi)生部地病司．地方性氟中毒防治手冊(cè)［M］．哈爾濱，1991．

［6］ Krishnamachari KAVR，et al．Genu Valgum and Osteoporosis in an Area of Endemic Fluorosis ［J］．Lancet，1973，2:877．

［7］湯剛，孫貴范，李影欒，等．氟對(duì)大鼠脂質(zhì)過(guò)氧化和抗氧化能力的影響［J］．中國(guó)地方病學(xué)雜志，2001，20(2):109．