苯酰甲硝唑注射液聯合順鉑胸腔內注射治療老年惡性胸腔積液57例

王 娟 王雪野 夏 莉 李 嵐 張鐵英 高 峰 劉龑航 遲艷飛 楊 巖

(吉林省人民醫院腫瘤科，吉林 長春 130021)

惡性胸腔積液(MPE)是晚期腫瘤的常見并發癥，常見于肺癌、卵巢癌、乳腺癌、淋巴瘤、惡性間皮瘤等〔1〕，常引起患者胸悶、呼吸困難等癥狀，并反復發作，難以控制。老年惡性腫瘤合并MPE，一般狀態差，不能耐受全身化療，治療目的是控制胸腔積液，緩解癥狀，以提高患者生活質量和延長生存期。本文觀察苯酰甲硝唑注射液(艾迪注射液)聯合順鉑(PDD)胸腔內注射治療老年MPE的療效，為其臨床應用提供依據。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 2008年11月至2011年10月我科MPE患者57例，其中男25例，女32例，年齡60～74(中位年齡66)歲。均經病理或胸水脫落細胞檢查確診。其中肺癌41例，乳腺癌7例，卵巢癌3例，食道癌3例，非霍奇金淋巴瘤2例，惡性胸膜間皮瘤1例。KPS評分＜70分，心電圖、血常規及肝腎功能基本正常，預計生存期＞3個月。均知情同意。隨機分為對照組30例和治療組27例，兩組年齡、性別構成、分期、KPS評分、病理類型及胸腔積液量均無顯著差異。

1.2 胸腔穿刺置管閉式引流術 治療前均經B超定位，行胸腔穿刺，回抽有積液后送入導絲，拔出穿刺針，送入導管，抽出導絲，導管胸外端連接引流袋，控制引流速度，首次放液不超過600 ml，2～3 d胸腔積液盡量引流干凈。

1.3 胸腔內注藥 待胸腔積液基本引流完畢后，對照組用0.9%氯化鈉注射液100 ml+PDD 40 mg+地塞米松5 mg胸腔內注射;治療組用0.9%氯化鈉注射液100 ml+PDD 40 mg+地塞米松5 mg及0.9%氯化鈉注射液100 ml+艾迪注射液50 ml胸腔內注射。注藥完畢后肝素封管，囑患者及家屬注意穿刺置管局部護理。每周胸腔內注藥1次，共3個周期。治療前經靜脈輸液給予水化、堿化及止吐、保肝藥物。

1.4 觀察及評效指標 每次治療前后通過胸部B超記錄患者胸腔積液量，KPS評分，血常規、心電圖及肝腎功能，記錄不良反應情況。療效評定按WHO癌性滲液療效判定標準〔2〕，完全緩解(CR):胸腔積液完全消失，持續1個月以上;部分緩解(PR):積液減少50%，持續1個月以上;穩定(NC):積液減少不足50%，持續1個月以上;無效(PD):未達到上述指標，或在1個月內恢復原狀。不良反應按WHO標準分級。

1.5 統計學方法 利用SPSS12.0軟件進行χ2檢驗。

1.6 結果 對照組總有效(CR+PR)率(63.3%，CR 9例、PR 10例、NC 3例、PD 8例)明顯低于治療組(85.1%，CR 11例、PR 12例、NC 2例、PD 2例)(P＜0.05)。對照組消化道反應率〔56.7%(17/30)〕明顯高于治療組〔40.7%(11/27)〕(P＜0.05)。對照組白細胞下降〔36.7%(11/30)〕與治療組〔29.7%(8/27)〕差異不顯著(P＞0.05)。兩組患者均無明顯肝腎功能改變。

2 討論

MPE是指由原發性胸膜腫瘤或其他惡性腫瘤累及胸膜而引起的胸腔積液，常為血性，且生長迅速，不易控制，給患者帶來極大痛苦，甚至危及生命。局部化療是其治療的重要手段之一，胸腔內給藥數小時后腔內藥物濃度為血漿濃度的2.5～8倍〔3〕，一方面可直接殺死癌細胞，另一方面降低化療藥物不良反應。本研究采用置管引流的方法操作簡便，減少患者反復穿刺的痛苦，創傷小，有利于充分引流，進一步提高胸腔內治療的效果，提高患者的生存質量。順鉑為細胞周期非特異性藥物，抑制癌細胞DNA復制過程，并損傷其細胞膜結構，胸腔內注射順鉑，可使順鉑不易透過胸膜屏障，在胸腔內緩慢吸收，持續保持高藥物濃度并維持較長時間，直接殺傷胸膜及胸液中癌細胞;還可使臟壁層胸膜形成化學性炎癥，導致臟壁層胸膜粘連，漿膜腔閉鎖、固定，并能減少或減輕其靜脈化療嚴重毒副反應，如惡心、嘔吐，腎功能損害等，從而有利于控制MPE快速發展〔4〕。艾迪注射液主要成分為班蝥、人參、黃芪和刺五加，主要作用有活血化瘀、清熱解毒、養陰生津、改善肺癌高凝狀態，提高機體的適應性，增強機體的免疫力等〔5〕。本研究結果推測可能與艾迪直接作用于胸膜，既可以使胸膜產生非特異性炎癥及粘連作用，又可直接殺滅癌細胞有關，在明顯減少胸水的同時改善機體免疫狀態。老年腫瘤患者出現MPE，由于基礎疾病相對較多，全身各臟器功能的退行性改變及耐受程度降低〔1〕，故非常需要一種藥效佳、不良反應少的藥物局部治療來改善生活質量。胸腔置管引流，腔內注射艾迪聯合順鉑，方法簡便、安全、療效顯著、毒副作用輕微，可作為治療老年MPE的首選藥物之一。

1 Awasth IA，Gupta N，Srinivasan R，et al.Cytopathological spectrum of unusual malignant pleural effusions at a tertiary care centre in north India〔J〕.Cytopathology，2007;18(1):28-32.

2 孫 燕，石遠凱.臨床腫瘤內科手冊〔M〕.第5版.北京:人民衛生出版社，2007:4.

3 John E，Jeffrey S，Klein C，et al.Recent advances in the diagnosis and management of malignant pleural effusions〔J〕.Respiration，2010;14(10):14-9.

4 Casal RF，Eapen GA，Morice RC，et al.Medical thoracoscopy〔J〕.Curr Opin Pulm Med，2009;15(4):313-20.

5 李黨育，鄧 輝，鄭 立，等.艾迪注射液胸腔內注射治療惡性胸腔積液52例〔J〕.臨床肺科雜志，2009;14(10):1307-9.