喹硫平對老年精神分裂癥患者體質量和糖脂代謝的影響

孫 利 趙玉環 (齊齊哈爾醫學院第四附屬醫院精神科，黑龍江 齊齊哈爾 161006)

非典型抗精神病藥治療精神分裂癥患者所引起的不良反應如體重和糖脂代謝的異常越來越受到關注〔1，2〕。本研究通過探討喹硫平對老年精神分裂癥患者體質量、血糖和血脂的影響，旨在為其臨床應用提供基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年3月至2011年3月我院住院首發老年精神分裂癥患者90例，其中男43例，女47例，年齡67～81〔平均(65.3±10.2)〕歲，病程2個月～3年，平均(20.4±4.7)個月。類型:未分化型25例，偏執型57例，其他8例。均符合中國精神障礙分類與診斷標準(3版)精神分裂癥診斷標準，陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分≥60分，臨床總體印象量表(CGI)≥4分，無心肝腎及神經系統疾病，無嚴重軀體障礙，無酒、藥物依賴，無肥胖、糖尿病、高血壓病史，且血脂、體質量均在正常范圍內;均知情同意。入組時PANSS總分為(97.7±10.3)分。

1.2 方法 富馬酸喹硫平片(商品名:思瑞康，批號:H20030191，規格:200 mg/片)，口服，每日3次，1 w內逐漸增加至600～800 mg/d。藥物耐受性差者可據具體情況調整劑量，保持最低劑量范圍為400～600 mg/d。療程為42 d。

1.3 觀測指標 一般資料包括一般人口學資料(如年齡、性別、婚姻狀況、受教育程度等)、疾病相關資料(如起病時間、病程、診斷類型、治療過程等)。治療前和治療后第3、6周末評定安全性，并測定體質量(BMI)、空腹血糖(FBG)和血脂。于入組時、治療第3及6周末抽取次日清晨空腹靜脈血及餐后2 h靜脈血各1次，測定FBG、餐后2 h血糖(2 h PG)、總膽固醇(TC)及甘油三酯(TG)。采用CL-8000全自動生化分析儀(日本島津產品)完成測定。測量方法各中心均采用酶電極法和終點法，包括TG GPO-PAP終點法和TC CHOD-PAP終點法。

1.4 副反應量表〔3〕副反應量表(TESS)的評判標準分為嚴重度和采取措施兩部分，嚴重度主要評定癥狀嚴重水平(0～4分)和癥狀的發生情況，采取措施部分主要評定處理藥物反應的過程。于治療后第6周進行TESS藥物安全性評定。

2 結果

2.1 一般資料 患者服藥后第6周，6例BMI增加(6.7%)，其中BMI升高大于8%者3例(3.3%)，且BMI增加與藥物劑量水平無關〔第6周末平均服用劑量為(600.4±38.2)mg/d〕;11例(12.2%)血糖升高，20例(22.2%)血脂代謝異常。與正常體重患者比較，超重、肥胖患者PANSS總分顯著降低(P＜0.05)。其他指標無明顯變化，見表1。

表1 治療后患者PANSS總分情況(s，n=90，分)

表1 治療后患者PANSS總分情況(s，n=90，分)

P因子為陽性癥狀分量表;N因子為陰性癥狀分量表;G因子為一般病理分量表;與正常體重比較:1)P＜0.05

總分正常體重類型 n P因子 N因子 G因子 PANSS 84 10.2±0.7 26.4±9.1 27.0±6.3 70.2±11.2超重 3 10.3±0.1 23.4±7.8 25.3±8.1 56.7±9.31)肥胖 3 10.2±0.4 22.4±2.5 23.9±7.7 55.3±7.21)

2.2 治療前后患者BMI、血糖和血脂變化 治療第3、6周患者BMI、血糖、TG、TC均顯著上升(P＜0.01或P＜0.05)。見表2。

表2 治療前后患者BMI、血糖和血脂變化( s，n=90)

表2 治療前后患者BMI、血糖和血脂變化( s，n=90)

與治療前比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01

時間 BMI(kg/m2)血糖(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)

3 討論

抗精神病藥可通過影響中樞神經遞質、糖脂代謝、內分泌等多種途徑使BMI受影響，從而改變患者心身健康和藥物依從性。近年廣泛開展了精神分裂癥患者BMI增加、血糖、血脂代謝異常的發生機制及三者間關系的研究〔4～7〕。抗精神病藥對H1受體的拮抗作用可升高BMI值，另外其鎮靜作用也減少了服藥患者的日常活動，熱量消耗不足，導致機體脂肪過度堆積，亦可導致BMI增加〔8〕，還有一些藥物的抗膽堿能作用，使患者過度口渴，增加熱量飲料攝入，同樣可導致BMI增加。不同精神藥物引起BMI變化有明顯差異〔9〕。

本研究結果顯示，治療后患者BMI、血糖、TG、TC均顯著上升，其發生原因可能與喹硫平對H1、M1、a1受體有較強的親和力有關，還有可能是服藥后引起患者食欲改變、能量利用穩態失衡所致，抑或是抵抗胰島素作用引起。綜上，要注意密切監測服用喹硫平等非經典抗精神病藥物的老年精神分裂癥患者BMI、血糖、血脂等變化并調整治療方案，以防止糖尿病等發生。

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2 朱志高，繆金生.奧氮平、利培酮、氯丙嗪對精神分裂癥患者體質量及血脂影響的對照研究〔J〕.中外醫學研究，2010;8(19):4-6.

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4 李軼琛，鐘寶亮，馬 筠，等.阿立哌唑、利培酮和氯氮平對精神分裂癥患者糖脂代謝及體質量影響的6個月臨床觀察〔J〕.中國心理衛生雜志，2009;23(8):569-74.

5 唐茂芹，翟 杰，黃勁松，等.喹硫平與舒必利治療對精神分裂癥患者血糖和脂代謝的影響〔J〕.中國心理衛生雜志，2009;23(8):575-8.

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7 張保華，武浩然，郭 華，等.長期氯氮平治療的男性精神分裂癥病人身體質量指數與精神病理癥狀的關系〔J〕.神經疾病與精神衛生，2008;8(5):351-4.

8 汪衛華，趙漢清，王煥林，等.抗精神病藥治療與體質量和血脂等的關系〔J〕.臨床精神醫學雜志，2008;18(1):21-2.

9 羅 誠，楊俊偉，任繼平.奧氮平對精神分裂癥患者血脂、體質量的影響研究〔J〕.精神醫學雜志，2008;21(1):46-7.