避其鋒，擊其虛，可控制豬藍耳病

喻傳洲

（華中農業大學，湖北 武漢 430070）

1987年在美國發現了豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS），俗稱藍耳病，并相繼在美洲和歐洲迅速傳播。自1995年傳入我國以來，藍耳病就像幽靈一樣，一直徘徊在神州大地，給我國養豬業帶來了巨大損失。與其他一些豬病毒性疾病相比，由于豬藍耳病病毒（PRRSV）（無論是經典的、還是高致病性的豬藍耳病病毒）的一些難以被人類駕馭的特性，使此病難以控制，以致被稱為所謂“神秘病”。PRRSV的神秘性主要表現在如下4個方面。

1 PRRSV的致病機理尚不十分清楚

直至最近，田德斌在其博士論文《嵌合動脈炎病毒構建及其病毒學特性》的引言中在引用Darwich 等（2010）的研究時仍然指出：藍耳病病毒與其他一些經典病毒，如流感病毒、反轉錄病毒、皰疹病毒比，未知領域很多，特別是涉及到病毒學機制方面的領域：病毒侵入細胞過程、各種結構蛋白質在病毒復制過程中的作用以及病毒粒子包裝出芽等。正因為如此， 藍耳病的免疫機理至今也不完全清楚。

2 PRRSV能破壞機體免疫機能，逃避免疫系統監視，極容易繼發其他病原的混合感染

PRRSV的危害性主要在于破壞巨噬細胞，巨噬細胞是機體免疫一道防線，能夠吞噬侵入體內的細菌和病毒（除藍耳病病毒外），巨噬細胞的破壞造成機體抵抗細菌和病毒能力下降。 PRRSV侵染細胞的方式是首先和豬肺泡巨噬細胞（PAM）上的受體結合，造成大量PAM裂解，使機體免疫系統遭到損失, 受損崩潰的細胞, 進入血液循環和淋巴循環,導致病毒血癥的形成及全身淋巴結的感染。大量研究表明，PRRSV 感染早期可引起豬肺泡巨噬細胞和外周血單核細胞的凋亡，影響細胞免疫和體液免疫功能，導致機體的免疫抑制，從而逃避機體的免疫監視。PRRSV逃避體液免疫系統監視的可能原因是由于PRRSV氨基酸N-糖鏈存在空間位阻作用而影響中和抗體對中和表位(PNE)的有效識別，從而降低了中和抗體的作用，使PRRSV能夠逃避機體的清除作用與免疫保護；或者是因為中和表位中氨基酸的突變使之與中和抗體的結合受到影響，從而使中和抗體不能識別PRRSV。鑒于上述原因，如果PRRSV在豬群中不能被凈化，將在整個豬群中發生循環感染。并且，極容易引起繼發其他細菌或病毒（如志賀氏桿菌、 胸膜肺炎嗜血桿菌、偽狂犬病病毒、副流感病毒、豬圓環病毒II 型等）感染而使疾病的癥狀加重。

3 PRRSV感染后，形成的抗體有效性低

PRRSV抗體的形成機制很復雜。在其抗體中包括對PRRSV具有中和（殺滅）作用的中和抗體和不具有中和作用的非中和抗體。PRRSV 感染后，其結構中的核衣殼蛋白N和基質蛋白M能夠較早誘導機體產生抗體，但無中和作用；囊膜蛋白E產生中和抗體，有一定的免疫保護作用。豬感染PRRSV 后9 d即可用ELISA 方法檢測到特異性抗體（非中和抗體），但中和抗體的產生相對較慢，一般是在感染PRRSV 后4～5周才出現，63～77 d后才慢慢升高，并且之后開始呈下降趨勢。在PRRSV抗體中無用抗體多,有用抗體很少，不僅有用抗體形成晚，而且有效性也低。研究發現，針對一般病毒, 只需要1個有用抗體就可以中和1個病毒粒子，但是PRRSV 非常特殊，需要10個有用抗體才能中和1個病毒粒子。藍耳病的病毒血癥發生在中和抗體出現之前，通常所產生的中和抗體不足以控制病毒復制，不但不能發揮保護作用，甚至因為下面要提及的ADE作用，可能對豬有害。

當前采用ELISA檢測的PRRSV抗體，并非是中和抗體，其抗體呈陽性只能說明機體被病毒感染，并不意味著會出現臨床癥狀，也不代表具有保護性， 這也是和其他病毒不一樣之處。甚至還有一種觀點認為，因為PRRSV的N蛋白在病毒結構內部，當其產生非中和抗體時，也是PRRSV對機體破壞最嚴重的時候。因此，N蛋白抗體水平越高，暗示PRRSV在體內的毒力越強。相反，對于一個長期免疫弱毒苗的豬場來說，如果其群體的N蛋白抗體水平越整齊、越低，說明疫苗株的毒力越低、越安全，該豬場越穩定。

4 PRRSV抗體依賴性增強作用

所謂PRRSV抗體依賴性增強作用（ADE）是指PRRSV 在感染豬體內誘發中和抗體時, 在低滴度的中和抗體( 亞中和抗體水平)情況下， 不但不能有效地清除血液中的病毒，反而與病毒形成病毒-抗體復合物，病毒借助抗體的Fc 片段與Fc受體陽性細胞（如PAM 等巨噬細胞）結合, 促進病毒進入細胞，并感染之。這就是說，在抗體水平較低時，PRRSV的中和抗體不但不能中和PRRSV，反而促進其對豬巨噬細胞的感染。研究表明，PRRSV的ADE作用在豬體內外都能表現，妊娠后期的胎兒出現的主動免疫應答而形成的抗體對跨胎盤感染的PRRSV的ADE效應,可能是母豬妊娠后期流產的重要原因之一。

正是因為PRRSV的這些難以駕馭的特性，給疫苗的研究造成了很大困難，所以至今尚無有效的疫苗能很好控制豬藍耳病。雖然當前有多種疫苗（包括滅活苗、弱毒苗、經典藍耳病和高致病性藍耳病病毒苗等）在養豬生產中應用，但其有效性很難評定。

生產中應用得比較多的是弱毒苗，對這類苗的作用，多數學者的看法是可以應對同類型毒株攻毒, 但其機理不全清楚。然而，PRRSV極容易變異，美國Chang 等（2002）在研究中發現：3頭SPF豬接種藍耳病病毒第7天即發生變異。用接種豬病料連續傳遞6 代，在7代所有21頭試驗豬中均分離到3～6個核苷酸發生變異的藍耳病病毒。由于PRRSV易變特性使其能夠應對同類型毒株的攻毒的正面效應也受到限制，變異后的PRRSV在基因型上即使僅有1%的差異也沒有交叉保護作用。這或許就是某些豬場使用弱毒苗開始時效果明顯，時間久了又沒有效果的原因。何成鑄(2011）在使用國產弱毒苗的規?；i場發現：第1年免疫時，豬群的狀態穩定，但連續使用4 年左右弱毒苗的豬場出現了毒株變異，疫病難以控制的情況。目前使用的藍耳病病毒疫苗雖不能阻止病毒感染, 但能在一定程度上減輕發病程度。

同時，藍耳病病毒苗的使用也存在一定負面影響，尤其是對于那些使用弱毒苗全群普免或跟胎免疫的豬場，由于PRRSV具有與抗體共存的特性，弱毒在豬群內的長期存在，造成持續的水平感染和垂直感染；同時還存在弱毒還有返強風險。另外，對母豬的產仔也有不利的影響，Dewey等發現妊娠期免疫弱毒苗導致活仔數減少，死胎、木乃伊增多。筆者通過對多個豬場的調查也發現了同樣的現象。

總之，藍耳病疫苗的使用，有利有弊。如何用其利、避其弊要因豬群而異。然而，理論和實踐都證明當前的疫苗在控制豬藍耳病方面不具有決定意義。

盡管PRRSV看來“殺氣”十足，難以駕馭，但仍然有其軟肋，可以攻其軟肋達到控制豬藍耳病的目的。PRRSV的軟肋及其采取的措施是：

1）PRRSV在環境中很不穩定，怕熱、怕酸、怕堿、怕干燥。在37 ℃下，感染力僅能保持3～24 h；56 ℃，僅保持6～20 min。pH 值低于6 或高于7.5，病毒感染力迅速喪失。根據病毒這一特性，通過加強豬舍內外環境和器械的消毒來殺滅病原。普通的消毒劑，如酸堿類（燒堿）、醛類（戊二醛）、季銨鹽類（新潔爾滅）等，殺滅PRRSV都很有效；用脂溶劑（如氯仿和乙醚）去污劑處理后，PRRSV病毒囊膜被破壞，便很快失去感染性。同時，創造良好的豬舍環境，特別要注意降低豬舍濕度、保持干燥，病毒便難以生存繁衍。

2)感染PRRSV的豬具有自我康復的能力。這是有別于其他病毒（如豬瘟病毒、豬偽狂犬病毒）的一個重要特性。豬體感染PRRSV后, 由急性感染逐漸轉變為持續感染, 隨后康復, 大多數感染動物最終能夠從機體將病毒清除, 但其機制仍是個謎。感染過PRRSV的豬，如果沒有其他繼發感染或混合感染，大約4～5個月后被感染豬已不再向外散毒，大部分豬群的抗體就會轉陰。根據病毒這一特性，專家們提出了凈化藍耳病策略。藍耳病凈化方案可以概括為：人工主動感染——封群排毒凈化。

第1步：人工主動感染。人工主動感染就是人為讓PRRSV感染整個豬群。其方法主要有：①用本場陽性豬的病毒血清對每頭豬接種，對接種的血清要求藍耳病病毒毒株單一，進行定量稀釋，接種后并實行有效隔離。②將本場仍在排毒的康復豬與陰性豬大致按1:10比例同欄混養。③對每頭豬注射PRRSV弱毒苗。后兩者實施較簡便，也較安全，在國內豬場應用較為普遍。人工感染的重點在后備種豬群，后備豬通過血清馴化、同群感染或疫苗免疫，經過穩定期后入群，危害最小。

為何要“引狼入室”、進行人工主動感染？這是因為：①被PRRSV感染的豬具有自我康復的特性，對于不具有這一特性的病毒病（如豬瘟、豬偽狂犬?。Q不可實施人工主動感染。②動物感染某個毒株后，如果下次再感染相同的毒株，其免疫效力非常高。通常認為這種同源免疫力持續期很長，但是否是終生的還不是很清楚。這說明豬體對PRRSV誘導的免疫反應保持著記憶。在當前國內一片“藍”的形式下，即使你的豬場是陰性，還是建議對小豬或后備豬進行安全的人工主動感染（如弱毒苗低劑量免疫），否則，藍耳病或遲或早突然來襲將導致重大損失。③豬體接受低劑量病毒（感染而不使豬發病）的水平下，病原對豬實際上是一種免疫刺激，或者稱為馴化，使豬產生免疫反應，提高對病原的免疫力，甚至可以形成豬與病原共生局面。筆者在對一些沒做過藍耳苗免疫、且豬群穩定的豬場的調查中發現：其豬群并非藍耳病陰性，只不過其豬群抗體保持在一個低而均衡的水平上而已。這種豬群和病原的和平共處實際上也是中醫中“正邪陰陽平衡”的反應。

第2步：封群排毒凈化。封群就是停止引進陰性豬，藍耳病的散毒期約40多d，再長也就是80多d，而凈化則需要2倍的時間，一般是200 d。封群凈化成功的關鍵就是在封群期間（包括凈化以后的時期）不能再次、反復被PRRSV感染。因此，有效的生物安全措施十分重要。根據傳染病發生的3個必須條件（傳染源—傳染媒介—易感動物），嚴格控制傳染源、徹底阻斷傳染媒介、通過飼養管理增強豬的非特異性免疫力是防止感染的關鍵。公認的有效措施是：多點式生產、初產和經產母豬分線生產和全進全出。防止引種和車輛帶入病原是極為重要的，必要引種時對被引入的豬要進行病原檢測、抗體檢測和隔離，對進場車輛必須嚴格消毒。此外， PRRSV還可以通過氣溶膠（懸浮在空氣中的液態或固態微粒）形式傳播。在實踐中，阻止空氣傳入病原是一個很棘手的問題。豬舍安裝空氣過濾設備無疑是阻止空氣傳播的最好辦法，只是成本太高難以在國內普遍推廣。比較現實的做法是在生產規模較大的豬場，可在公豬站或公豬!安裝空氣過濾設備。國內已有豬場如此，效果不錯。對于沒有條件安裝空氣過濾設備的豬場，要采取減少空氣傳播幾率的措施：一是保持豬場間有足夠的距離，但在養豬密集地區很難做到這一點；二是加強豬場周邊環境（包括豬場建筑的屋頂、圍墻、樹木等）消毒，尤其是周邊疫情流行時期更須加強此項措施。

3)PRRSV對某些抗生素敏感。我們知道，抗生素一般對病毒無效，但某些抗生素（如大環內酯類的泰萬菌素——酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素和替米考星）對PRRSV的感染具有間接抑制作用。其主要作用機制：一是本類藥物能抑制病原菌包括支原體對呼吸道的破壞，保護呼吸道的黏膜免疫；二是此類藥物，尤其是泰萬菌素能刺激巨噬細胞數量的增長。馬德慧等（2003）用實驗分別考查了泰萬菌素 、替米考星和紅霉素對巨噬細胞的刺激生長作用。 結果表明,泰萬菌素對巨噬細胞的生長刺激作用均比替米考星和紅霉素高出80% 。E.Thacker（2008）用試驗證實了泰萬菌素對PRRSV的間接抑制作用，試驗將68頭仔豬分成3組，分別給予泰萬 菌 素 100 mg/kg、200 mg/kg， 連續給藥4周，另設一個不加藥對照組。給藥7 d后，接種藍耳病強毒VR2385株。結果顯示用藥組仔豬的增重顯著高于對照組；肺部組織學病變方面，用藥組顯著輕于對照組；臨床癥狀顯著改善。更重要的是，藍耳病在肺部的復制數量極顯著低于未用藥組，泰萬菌素可使藍耳病病毒在肺部的拷貝數降低了80%～85%。由此看來，泰萬菌素（其商品藥名治嗽靜、愛樂新）在協助控制藍耳病方面有著不可忽視的作用；另外，它對豬肺炎支原體、胞內勞森氏菌、豬痢疾密螺旋體等病原的強力殺滅作用在防止病豬的繼發感染方面起著重要作用。繼發感染對于感染了藍耳病的豬如同火上加油，助紂為虐，將會給豬群帶來更大的損失。因此，在凈化藍耳病的過程中，適當使用抗菌素控制細菌性疾病的繼發感染十分必要；當然，對幾種主要的、且已有疫苗有效控制的病毒性疾?。ㄘi瘟、豬偽狂犬病、口蹄疫、乙腦、細小病毒病等）的免疫也是必不可少的。

行將結束本文之際，解釋一下題意以作為本文的總結。文章標題中“避其鋒”，是指在當前面對PRRSV難以駕馭的特性、而暫時又無有效疫苗的情況下，不要過度地用疫苗與PRRSV交鋒，不要過高地期望疫苗，應避開PRRSV鋒芒；“擊其虛”，就是針對PRRSV的軟肋，采取有效手段而攻之。這樣就可變被動為主動，實現控制豬藍耳病之目的。

略