血細胞相關的血管緊張素Ⅱ1型受體在腦微血管對血管緊張素誘發性高血壓缺血中風反應中的作用

血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1R)阻斷劑可降低高血壓患者缺血性中風和腦部炎癥的發生率，并在動物模型中觀察到減輕損傷的效應。盡管血細胞(BC)和血管內皮細胞(EC)的AT1R可被血管緊張素Ⅱ激活并誘發炎癥反應，但BC和EC中表達的AT1R在血管緊張素引發高血壓后對缺血再灌注(I/R)腦損傷作用如何尚不明了。為了評估BC和EC中的AT1R對I/R引起的腦部炎癥反應和腦損傷的作用，用不同基因型鼠行骨髓傳輸建立骨髓嵌合體鼠(野生型:BC和EC均表達AT1R;AT1Ra-/-型:BC和EC均不表達AT1R;WT WT骨髓嵌合體鼠:BC和EC均表達AT1R;AT1Ra-/-→WT骨髓嵌合體鼠:BC不表達AT1R而EC表達AT1R)，分別長期連續灌注血管緊張素Ⅱ，并給予腦部缺血再灌注處理，觀察血壓正常鼠與血管緊張素Ⅱ誘發性高血壓鼠兩者的白細胞，血小板聚集程度，血腦屏障通透性及梗死范圍。結果發現，血管緊張素Ⅱ誘發高血壓鼠的白細胞和血小板黏附(代表炎癥反應程度)增強，血腦屏障通透性和缺血梗死灶(代表腦損傷)明顯增大。AT1Ra-/-鼠對血管緊張素Ⅱ的反應明顯降低，表現出對血管緊張素Ⅱ損傷作用的抵抗效應。這種抵抗作用同樣在AT1Ra-/-WT骨髓嵌合體鼠身上也表現出來，但對白細胞和血小板黏附的抑制作用則較小。以上結果提示，BC和EC的AT1R都參與了血管緊張素Ⅱ誘發的高血壓對大腦的缺血性損傷，其中表達在EC上的受體對血細胞的募集反應更顯著，而表達在BC的受體對缺血再灌注引起血腦屏障通透性增加和組織損傷更明顯。