奧卡西平與卡馬西平治療原發性三叉神經痛的療效及副作用比較

何俐鈞 余建萍 (成都醫學院第一附屬醫院神經內科，四川 成都 610500)

原發性三叉神經痛(PTN)是發生在三叉神經支配區的一種特征性的神經性疼痛，可發生在三叉神經的一支或者數支分布區，具有反復發作的特征。在發作間期，患者通常沒有任何癥狀和體征〔1〕。卡馬西平是治療PTN的一線藥物可以明顯降低三叉神經痛的程度，并延長發作的間隔期;但是它還具有嗜睡、頭昏、共濟失調、皮疹等副作用。奧卡西平是卡馬西平的10-酮基衍生物〔2〕。與卡馬西平結構相似，都有治療PTN的作用〔3〕，但兩種藥物之間療效及副作用的比較還缺乏高質量的研究。本研究對我院神經內科門診診斷為PTN的患者采用卡馬西平或奧卡西平治療，探討兩種治療方式的優劣。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年9月至2012年3月連續至我院就診的PTN患者共72例。均符合診斷及納入標準，均簽署了知情同意書，其中男38例，女34例，發病年齡31～59〔平均(44.9±9.4)〕歲;病程7～106個月，中位病程23個月;疼痛部位在右側者39例，左側者33例，以三叉神經Ⅱ或Ⅲ支為主。隨機分為卡馬西平組36例和奧卡西平組36例，卡馬西平組有4例患者不能耐受副作用退出研究，奧卡西平組有2例患者不能耐受副作用退出研究。

1.2 診斷及納入標準 (1)發作性疼痛，疼痛性質為閃電樣，燒灼樣或者針刺樣等神經疼痛;(2)疼痛嚴格限于三叉神經分布區域內;(3)位于單側;(4)疼痛可由咀嚼或者刷牙等面部刺激誘發;(5)發作間期查體無三叉神經感覺或者運動功能受損的表現;(6)發作間期無其他神經系統受損的癥狀或體征;(7)MRI檢查未發現影響三叉神經的顱內病變。排除標準：(1)既往有對卡馬西平或者奧卡西平過敏病史;(2)有嚴重基礎疾病，可能影響研究用藥;(3)不同意進入研究。

1.3 治療方法 采用隨機表法將同意進入研究的患者隨機分為卡馬西平組和奧卡西平組，每組36例，兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療前后給予血常規及肝腎功能的檢查。卡馬西平組給予卡馬西平，首次劑量400 mg/d，分2次服用，若效果不佳，每周劑量增加一次，每次增加200 mg，至疼痛停止，或者達到每日最大劑量800 mg。奧卡西平組給予奧卡西平，首次劑量600 mg/d，分兩次服用，若療效不佳，每周增加劑量一次，每次增加300 mg，至疼痛控制，或者達到每日最大劑量1 200 mg。兩組達到治療穩定劑量后觀察4 w，并于4 w末復查血常規及肝腎功能。分別記錄治療前后疼痛發作頻率及根據視覺疼痛量表記錄的疼痛程度，記錄患者治療期間所有的不良事件。

1.4 療效及不良事件評定標準 療效指標是從治療前1 w到穩定治療4 w結束時每天疼痛平均分的變化，通過疼痛日記進行評價。采用一個10 cm的視覺疼痛評分標尺，0分代表“沒有疼痛”，10分代表“能出現的最劇烈的疼痛”。患者在清醒狀態下每天對前24 h的疼痛進行自我評價。基線分為治療開始前7 d疼痛日記評分的均值。最后1 w疼痛評分的均值(終點指標)是最后一次隨訪前7 d或者未完成試驗的患者服藥最后7 d的疼痛平均分。以每日疼痛評分評估疼痛程度。

1.5 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件行χ2檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效 接受卡馬西平治療的患者每日疼痛評分均值減少了43%，從治療前的7.2降至研究結束時的4.1;卡馬西平組在第1周時有12例(33.33%)患者疼痛減輕，第2周時18例(50.00%)的患者疼痛減輕更加明顯，第3周時進一步減輕，維持劑量觀察期4 w時減輕程度維持在第3周時的水平。共計26例(72.22%)患者疼痛減輕。接受奧卡西平治療的患者每日疼痛評分減少46%，從治療前7.4降低至研究結束時的4.0;奧卡西平組在第1周有17例(47.22%)患者疼痛減輕，第2周時23例(63.89%)患者疼痛減輕，維持劑量觀察期4 w時減輕程度維持在第3周時的水平，共計29例(80.56%)患者疼痛減輕。兩組患者治療疼痛減輕程度之間未見統計學差異(P=0.137);而兩組患者總體有效率奧卡西平組優于卡馬西平組(P=0.043)。

2.2 不良反應 卡馬西平治療組發生與藥物相關的不良反應11人，占總治療人數的30.5%，其中嗜睡5人次，頭昏3人次，在治療總劑量為0.2～0.4 g時出現，平均1～2 w后患者嗜睡及頭昏的癥狀消失，均完成研究。出現惡心3例，在每日總劑量在0.4～0.6 g之間出現，其中2例在1 w內自然緩解，完成研究，1例患者不能耐受惡心癥狀退出研究，停藥后5 d患者惡心癥狀消失。出現皮疹2例，在每日總劑量為0.2 g時出現，此2例患者退出研究，停藥后1 w內患者皮疹康復。出現視物成雙1例，每日總劑量為0.8 g時出現，該患者也退出研究，視物成雙在停藥1 w后消失。

奧卡西平治療組發生與藥物相關的不良反應8人，占總研究人數的22.2%，明顯低于卡馬西平組(P=0.038)。其中嗜睡4例，頭昏4例，均在每日總劑量為0.6 g時出現，上述患者癥狀均1 w內消失，均完成研究。出現惡心1例，在劑量為0.6 g時出現，加量至0.9 g時患者惡心加重，不能耐受退出研究，停藥4 d后惡心感完全消失。出現皮疹1例，在每日總劑量為0.6 g時出現，該患者停藥并退出研究，停藥1 w后回訪，患者皮疹康復。

3 討論

PTN是發生在三叉神經支配區的一種特征性的具有反復發作特點的神經性疼痛，可發生在三叉神經的一支或者多支分布區，持續時間數秒到2 min不等，發作頻率從每天發作數百次到數年發作一次不等。疼痛常在面部特定部位被輕微地接觸所誘發，如咀嚼，刷牙，洗臉等。呈周期性發作緩解，病程愈長，發作愈頻繁、愈重，很少自愈〔1〕。卡馬西平是目前治療PTN的首選藥物，其作用機制包括：作用于網狀結構-丘腦系統，抑制三叉神經脊束核-丘腦系統病理性多神經元反射，阻滯鈉離子通道，抑制三叉神經核團異常放電〔3〕。奧卡西平是卡馬西平的10-酮基衍生物〔2〕，研究發現其治療PTN的藥理機制與卡馬西平相似，且其耐受性較卡馬西平好〔3〕。

本研究中發現，卡馬西平及奧卡西平治療PTN常見的副作用均為嗜睡，頭昏等，卡馬西平組發生率大于奧卡西平組。多在初始治療劑量時出現，程度均為輕到中度，隨著治療時間的延長，患者嗜睡及頭昏自行緩解，本研究中的患者均可以耐受。部分患者出現惡心癥狀的程度與治療劑量正相關，容易在劑量較高時出現。在難以耐受的副作用中，卡馬西平組也多于奧卡西平組，包括初始治療階段易出現的皮疹和卡馬西平組在高劑量時出現的視物成雙等副作用。

1 Headache Classification Subcommittee of the International Headache Society.The international classification of headache disorders：and edition〔J〕.Cephalalgia，2004;24(suppl1)：9-160.

2 Zakrzewska JM，Ivanyi L.In vitro lymphocyte proliferation by carbamazepine，carbamazepine-10，11-epoxide，and oxcarbazepine in the diagnosis of drug induced hypersensitivity〔J〕.J Allergy Clin Immun，1988;82(1)：110-5.

3 Liebel JT，Menger N，Langohr H.Oxcarbazepine in the treatment of trigeminal neuralgia〔J〕.Nervenheilkunde，2001;20：461-5.