甲氨蝶呤與米非司酮聯合治療異位妊娠臨床分析

王玉鳳

異位妊娠(Ectopic pregnancy)俗稱宮外孕，是指受精卵在子宮腔外著床發育的一種異常妊娠，最常見的是輸卵管妊娠(約占90%)［1］。異位妊娠破裂或流產前無明顯的臨床癥狀，破裂或流產后易出現急性劇烈腹痛和腹腔內出血，暈厥，甚至休克，嚴重威脅患者的生命安全［2］。目前，臨床通常采用手術治療和藥物保守治療［3］，為了保留患者的生育能力和減輕手術應激性創傷痛苦，醫生和患者更傾向于藥物保守治療。我院采用甲氨蝶呤與米非司酮聯合治療異位妊娠獲得了良好的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年1月－2012年3月我院診治的異位妊娠患者158例，所有患者均符合第7版《婦產科學》診斷標準［4］，并且已簽署知情同意書。將所有患者隨機分成2組:實驗組79例，年齡20～43歲，平均(28.5±5.4)歲;停經天數48～56(53.2±3.0)d;初產婦43例，經產婦36例。②對照組79例，年齡21～42歲，平均(28.4± 5.6)歲;停經天數49～58(53.5±3.1)d;初產婦41例，經產婦38例。兩組患者的年齡、病程、經產次數等臨床資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組:口服50 mg米非司酮(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H10950170)，2次/d，連用6 d。實驗組:在對照組治療基礎上，單次肌肉注射50 mg/m2甲氨蝶呤(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20054692)，連用4～7 d。

1.3 觀察指標 觀察比較兩組患者的臨床療效、平均住院時間、治療前后包塊大小和血β－HCG指標水平的變化情況、不良反應的發生情況。主要不良反應包括:胃腸道反應、白細胞下降、轉氨酶升高、口腔潰瘍、皮疹。

1.4 療效標準［5］臨床療效標準:①顯效:臨床癥狀及體征完全消失，血β－HCG值恢復正常水平，3次尿HCG定性檢測均為陰性;②有效:臨床癥狀及體征有所改善，血β－HCG值有一定程度下降，尿HCG定性檢測尚未轉陰;③無效:包塊無縮小甚至持續增大，血β－HCG值無下降或持續增高，其他臨床癥狀及體征無改善，尿HCG定性檢測仍為陽性。

1.5 統計學處理 應用 SPSS 13.0統計軟件建立數據進行統計分析。計量資料以±s表示，數據比較采用t檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義［6］。

2 結果

2.1 兩組臨床療效和平均住院時間比較 實驗組的總有效率優于對照組，且平均住院時間明顯短于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組異位妊娠患者的臨床療效和平均住院時間比較

2.2 兩組患者的包塊大小和血β－HCG值比較兩組患者治療前的包塊大小和血β－HCG值差異無統計學意義(P＞0.05);治療后兩組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組異位妊娠患者治療前后的包塊大小和血β-HCG值比較(±s)

表2 兩組異位妊娠患者治療前后的包塊大小和血β-HCG值比較(±s)

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2.3 兩組不良反應比較 兩組不良反應發生率 差異無統計學意義(χ2=0.96，P＞0.05)。見表3。

表3 兩組異位妊娠患者的不良反應發生情況比較(例，%)

3 討論

米非司酮(Mifepristone)是一種炔諾酮類孕激素受體拮抗劑，主要通過與內源性孕激素競爭孕酮受體，發揮強拮抗孕酮活性作用［7－8］，其親和力約為黃體酮的5倍［9］。米非司酮靶向作用于子宮內膜，代替天然孕酮與其受體結合，抑制孕酮的活性，使絨毛組織變性受損、蛻膜萎縮壞死，繼而導致子宮出血、內源性前列腺素釋放、絨毛滋養細胞和胚胎組織的分離和壞死［10］。同時，米非司酮抑制卵巢功能，引起閉經，黃體生成素降低、黃體溶解，不僅導致依賴黃體酮發育的異位妊娠胚囊壞死，還能使子宮平滑肌興奮性增加，從而誘發宮縮、宮頸軟化擴張，促進胚胎排出［11－12］。甲氨蝶呤(Methotrexate)是一種滋養細胞高度敏感的葉酸拮抗劑，主要通過與二氫葉酸還原酶結合，間接抑制一碳基因代謝，阻斷二氫葉酸轉化成四氫葉酸，使嘌呤和嘧啶合成受阻，繼而干擾蛋白質、DNA、RNA合成，抑制胚胎滋養細胞增生，破壞絨毛，最終導致胚胎組織壞死、脫落、吸收［13－16］。甲氨蝶呤與米非司酮治療異位妊娠的作用機制不同，兩藥合用具有協同作用，能夠明顯提高成功率［17］。

本文研究結果表明，與單用米非司酮比較，甲氨蝶呤與米非司酮聯合治療異位妊娠的總有效率明顯優于對照組，胚囊包塊吸收更快，血β－HCG指標水平恢復正常時間更短，不良反應無明顯增加。因此，該治療方案安全可靠，可以促進患者病情改善，減少住院天數，從而降低醫療費用，臨床應用前景廣泛。

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