鹽酸戊乙奎醚注射液對呼吸功能不全患者呼吸力學的影響

李 妍，李躍文，陳衛民

鹽酸戊乙奎醚注射液(商品名:長托寧)是一種選擇性M1、M3受體阻滯劑，是廣泛用于臨床的選擇性抗膽堿藥，能夠有效抑制腺體分泌，有一定的中樞鎮靜作用，可以穩定心率，毒副作用小［1-2］。研究發現，長托寧能夠改善微循環，降低毛細血管通透性，具有細胞保護和溶酶體釋放等作用［3］。本研究擬對呼吸機治療的重癥患者應用長托寧前后呼吸力學系數的變化進行比較，探討長托寧用于治療呼吸系統有關疾病的潛在可能性。

1 材料與方法

1.1 病例資料 選擇呼吸功能不全氣管插管呼吸機支持通氣ICU患者20例，年齡36～74歲，

ASAⅢ～Ⅳ級，男11例，女9例，為各種原因所致急性呼吸功能障礙，其中10例為急性呼吸窘迫綜合征，5例為急性肺損傷，2例為哮喘，2例為慢性阻塞性肺疾病，1例為睡眠呼吸暫停綜合征。

1.2 方法 全部患者均靜注咪達唑侖5 mg鎮靜，靜注維庫溴銨0.1 mg/kg維持肌松，氣管插管后應用西門子Servoi型呼吸機行機械通氣。呼吸機設定為定容模式，設定潮氣量7 mL/kg，I∶E為1∶2，頻率14次/min。采動脈血做血氣分析，同時記錄下列數值:呼氣一秒率(V1.0)、肺胸順應性(CT)、氣道峰壓(Ppeak)和氣道平均壓(Pmean)，然后靜脈推注長托寧1 mg，給藥后每5 min記錄1次上述呼吸力學指標至35 min，并于給藥后35 min再次采動脈血行血氣分析。

1.3 統計學分析 采用SPSS 13.0統計軟件進行統計分析。數據以(±s)表示。不同時點組內比較采用單因素方差分析，均數間兩兩比較采用q檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

肺胸順應性給藥前與給藥后 15、20、25、30 min相比差異有統計學意義(P＜0.05)。V1.0給藥后15、20、25、30、35 min與給藥前相比差異有統計學意義(P＜0.05)。Ppeak給藥后15、20、25、30、35 min與給藥前相比差異有統計學意義(P＜0.05)。Pmean變化與 Ppeak變化趨勢相近，給藥后15、20、25、30、35 min與給藥前相比差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 給藥前后患者呼吸力學參數變化(±s)

表1 給藥前后患者呼吸力學參數變化(±s)

注:與給藥前比較，*P＜0.05

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長托寧靜注前后兩次動脈血氣體分析所測動脈血氧分壓(PaO2)及二氧化碳分壓(PaCO2)比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，與其時間點相對應的呼氣末二氧化碳分壓(ETCO2)比較差異有統計學意義(見表2)。

表2 給藥前后PaO2、PaCO2及ETCO2變化(±s)

表2 給藥前后PaO2、PaCO2及ETCO2變化(±s)

注:與給藥前比較，*P＜0.05

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3 討論

M膽堿能受體可分為M1、M2、M3三種亞型。在肺臟中，M1受體存在于副交感神經節、大部分氣道粘膜下的腺體和肺泡壁上;M2受體在肺臟中數量較少;M3受體在肺內主要分布于呼吸道平滑肌、粘膜下腺體、杯細胞、氣道上皮細胞和血管內皮細胞。氣流阻力增加，是各種原因所致呼吸功能不全發生的共同病理生理改變［4］，其機制為氣道平滑肌收縮使氣道管腔縮小，另外還有其他機制參與，如水腫和細胞浸潤致氣道壁增厚，粘液、分泌物和碎屑匯集支氣管腔等。本研究結果顯示，呼吸功能不全呼吸機支持通氣患者應用長托寧15 min后肺順應性增加，氣道壓降低，以及V1.0升高。分析原因為長托寧可以拮抗肺部的M1和M3受體［5］，抑制乙酰膽堿的釋放，緩解呼吸道平滑肌痙攣，擴張支氣管，同時抑制粘膜下腺體和杯細胞分泌粘液。氣道半徑的輕微增加，即引起氣道阻力明顯降低，患者的肺順應性明顯改善。隨著患者肺順應性提高，通氣功能改善，患者在給予長托寧35 min后PaO2比給藥前明顯升高，PaCO2和ETCO2明顯降低，提示應用長托寧后患者通氣功能得到改善。鐘強等［6］的研究顯示，長托寧促進血管內皮eNOS的表達，使早期組織中eNOS活性升高，發揮舒血管的保護作用;晚期，又可通過中斷炎癥級聯反應，抑制iNOS通路，降低晚期過量NO產生造成傷害。鹽酸戊乙奎醚能競爭性阻斷M受體，間接地抑制兒茶酚胺的釋放，從而抑制α受體及M受體，解除血管平滑肌的痙攣，擴張血管，降低外周血管阻力，改善微循環，從而起到肺保護作用。也有研究顯示，長托寧可能通過下調caspase-3蛋白的表達，抑制肺組織細胞的凋亡起到肺保護的作用［7］。因此，長托寧可能具有改善肺換氣的作用，但需要進一步的研究證實。

M2受體主要分布在心臟，M2受體的興奮可引起心率減慢和心肌收縮力下降。長托寧主要作用于M1、M3受體，對M2受體無明顯作用或作用較弱［8］，因此，不會引起患者的心動過速，對血流動力學參數無明顯影響［9］，不增加患者的心臟負荷，適用于重癥病人。同時，能解除支氣管平滑肌痙攣，減少呼吸道和肺的大量分泌，改善通氣［10］。本研究從長托寧對機械通氣患者呼吸力學影響的角度探索其用于救治呼吸系統疾病的可能性，但如何確定合適的劑量以利于治療，其量效、時效關系及其作用機制還需從多方面探討和研究。

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