納米炭在結腸癌根治術中的應用價值

黃炯強，雷 建，陳勁松，陳遠光，胡 明，柯傳烽（廣州醫學院第一附屬醫院胃腸外科，廣州 510120）

結腸癌是人類常見的惡性腫瘤之一，其發病率呈逐年上升趨勢，嚴重威脅著人類健康[1]。淋巴轉移是結腸癌的主要轉移途徑，也是結腸癌根治術后復發和死亡的重要原因。因此，術中盡可能清除轉移淋巴結在結腸癌治療中起著十分重要作用。近年來，筆者在術中將納米炭用于標記結腸癌引流淋巴結并以此指導術中淋巴結清掃范圍，取得良好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年1 月－2011年6月期間，我科收治的168例結腸癌患者納入本研究，所有患者均在術前經纖維結腸鏡及活檢病理證實，均排除遠處轉移，均無手術禁忌證。入選患者根據術中是否使用納米炭淋巴示蹤劑隨機分為納米炭組與對照組。納米炭組84例中，男性45例，女性39例；年齡34～83歲，平均年齡58.6歲；盲腸癌15例，升結腸癌8例，橫結腸癌17例，降結腸癌13例，乙狀結腸癌31例；術前TNM分期為Ⅰ期11例，Ⅱ期28例，Ⅲ期45例。對照組84例中，男性52例，女性32例；年齡37～85歲，平均年齡56.4歲；盲腸癌11例，升結腸癌7例，橫結腸癌26例，降結腸癌11例，乙狀結腸癌29例；術前TNM分期為Ⅰ期15例，Ⅱ期27例，Ⅲ期42例。2組患者術前均未接受放療和化療。2組患者年齡、性別構成比、發病時間、結腸癌部位、腫瘤分化程度及術前分期等一般情況差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納米炭的給藥方法

在行根治術前，納米炭組取納米炭混懸注射液（重慶萊美藥業股份有限公司生產，每支1 mL∶50 mg）1 mL，用皮試針頭在腫瘤周圍漿膜下分4～6點注射，緩慢推注，每個點注射0.1～0.3 mL，注射完后針孔覆蓋腫瘤封閉膠。染色5～10 min后開始手術。對照組不注射任何淋巴示蹤劑，僅于腫瘤表面覆蓋腫瘤封閉膠，然后手術。

1.3 手術方法

2組患者均行根治性手術，術中按常規清除各站淋巴結。2組手術均由同一組醫師完成。

1.4 術后淋巴結檢查

術后仔細分離出手術切除標本中的各站淋巴結，并記錄淋巴結數量。納米炭組需分別記錄黑染淋巴結與未黑染淋巴結的數量。所有分離出來的淋巴結常規石蠟包埋、切片及HE染色，由2名病理醫師確定淋巴結轉移情況。

1.5 統計學方法

應用SPSS 13.0軟件分析所有數據。計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術中情況

漿膜下注射納米炭混懸液2～3 min后，部分腸旁淋巴結開始黑染，繼而逐漸出現部分中間和中央淋巴結黑染，黑染的淋巴結清晰可見，不影響手術操作。其中1例患者術中發現腹主動脈旁出現3枚淋巴結黑染，清除黑染淋巴結，術后病理顯示淋巴結無癌轉移。

2.2 2組淋巴結情況

對照組共檢出淋巴結1164枚，平均每例（13.86±8.87）枚；納米炭組檢出淋巴結2207枚，平均每例（26.27±12.69）枚，2組差異有統計學意義（P＜0.05）。納米炭組淋巴結黑染率為42.86%（946/2207）。

對照組轉移淋巴結占總檢出淋巴結的13.23%（154/1164），納米炭組轉移淋巴結占總檢出淋巴結的11.42%（252/2207），2組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

納米炭組中黑染淋巴結的轉移幾率為18.39%（174/946），而未黑染淋巴結的轉移幾率為6.19%（78/1261），二者比較差異有統計學意義（P＜0.05）。納米炭組黑染的轉移淋巴結占轉移淋巴結總數的69.05%（174/252）。

2.3 不良反應及2組術后情況比較

所有患者注射納米炭混懸液后未見明顯不良反應。對照組與納米炭組的術后住院時間分別為（9.43±5.61）d和（8.98±4.36）d，2組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。對照組術后2例出現肺部感染，1例出現切口脂肪液化；納米炭組1例出現肺部感染，2例出現切口脂肪液化，1例出現切口感染。2組術后并發癥比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

手術是結腸癌的首選治療方法。術中清除轉移淋巴結的數目直接影響結腸癌的精確分期、預后判斷及術后輔助治療方案的制訂，也直接影響術后復發率和生存率[2]。因此，術中盡可能清除轉移淋巴結對于結腸癌的治療具有十分重要的意義。《NCCN結直腸癌臨床實踐指南》和衛生部《結腸癌診療規范（2010年版）》也要求結直腸癌術中應檢出至少12枚淋巴結，以確保病理結果評估的準確可靠性。因此，如何示蹤結腸癌區域淋巴結并以此指導清掃淋巴結范圍成為胃腸腫瘤外科醫師的研究課題之一。

納米炭混懸注射液為活性炭顆粒，具有淋巴系統趨向性，注射到惡性腫瘤周緣組織后，被巨噬細胞吞噬，迅速進入淋巴管，聚集、滯留到淋巴結，使腫瘤區域引流淋巴結染成黑色。筆者以前將納米炭混懸注射液應用于胃癌區域引流淋巴結的示蹤以指導胃癌根治術淋巴結清掃，結果發現納米炭有利于提高清掃淋巴結的數目和區域清掃的質量，增加對臨床病理分期和預后的評估準確性[3]。文獻報道指出，納米炭在乳腺癌、甲狀腺癌等多種腫瘤的淋巴結清掃中有指導意義，能有效地提高淋巴結的清除效果[4，5]。

筆者還發現，將納米炭應用于結腸癌根治術中行淋巴示蹤可使相當部分區域引流淋巴結清晰可見，從而可避免盲目擴大清掃范圍，減少組織損傷，縮短手術時間；應用納米炭淋巴示蹤不僅可明顯增加結腸癌根治術中的淋巴結清除數量，而且納米炭染色的淋巴結轉移幾率高，69%轉移淋巴結被納米炭染色，有利于徹底清除淋巴結，減少遺漏轉移淋巴結的幾率，從而減少惡性腫瘤復發的幾率；增加淋巴結清掃數目并不增加術后并發癥，也不延長術后住院時間。盡管本研究中2組間轉移淋巴結占總檢出淋巴結的比例差異無統計學意義，但納米炭組清除的轉移淋巴結明顯多于對照組，提示納米炭在結腸癌的淋巴結清掃中發揮了重要作用。本研究中未見納米炭有明顯的不良反應，其原因可能為納米炭為局部用藥并隨手術清除，不進入血循環。

綜上所述，納米炭應用于結腸癌根治術中能明顯增加淋巴結的清除數量，減少遺漏轉移淋巴結的幾率，無明顯不良反應，提示納米炭應用于結腸癌根治術安全、有效。

[1]馬愛妞，楊春欣，董 穎，等.結腸癌藥物治療的新進展[J].中國藥房，2003，14（1）：48.

[2]戴冬秋.結腸癌根治術中淋巴結清掃及其對預后的影響[J].中國實用外科雜志，2011，31（6）：476.

[3]黃炯強，雷 建，雷大釗，等.微粒子活性炭指導進展期胃癌淋巴結清掃的臨床研究[J].中華全科醫學，2008，6（11）：1121.

[4]曾 健，吳武軍，蔣偉哲，等.活性炭微粒對乳腺癌腋窩淋巴結清掃的臨床意義[J].醫師進修雜志，2004，27（12）：9.

[5]王曉雷，吳躍煌，徐震綱，等.納米炭在鑒別甲狀腺周圍淋巴結和甲狀旁腺中的作用[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2009，44（2）：136.