Ⅱ型豬圓環病毒流行病學研究進展及疾病診斷與防控

楊紅菊 姜艷彬 王 海 侯東軍 李 穎 于 雷

（中國動物疫病預防控制中心，北京 100125）

在1974年，人們首先從多株連續傳代的豬腎臟細胞系PK-15中發現了豬圓環病毒，當時人們認為這種病毒是非致病性的。1991年，在加拿大發現了斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥，隨后人們在該病病料中分離得到了豬圓環病毒的變種[1]。由于血清型的不同，這一變種被命名為Ⅱ型豬圓環病毒（PCV2），之前從腎臟細胞系PK-15中發現的病毒被命名為I型豬圓環病毒（PCV1）。根據國際病毒生物分類委員會的分類標準，人們現在認為PCV1和PCV2是同屬于環狀病毒屬的2個不同的種。

除了斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥，臨床病理學還發現，圓環病毒還能能引起一系列疾病，如歐洲的豬圓環病毒病（porcine circovirus diseases，PCVD），北美的圓環病毒相關疾病（porcine circovirus-associated diseases，PCVAD）。豬皮炎腎病綜合癥，生殖系統紊亂，腸炎，增殖性壞死性肺炎和豬呼吸系統綜合癥都屬于圓環病毒病或圓環病毒相關疾病。此外，有報道顯示豬先天性震顫也是由Ⅱ型豬圓環病毒引起。最近出現的一些商業化的Ⅱ型豬圓環病毒疫苗能夠減少斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥以及環病毒相關疾病的影響。而且，這些疫苗的作用也間接確認了Ⅱ型豬圓環病毒是斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥的關鍵誘因。盡管Ⅱ型豬圓環病毒自身并不是引起該病的充分條件，目前已經發現的該病的其他誘因單獨作用也并不能引起斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥的發生[2]。

1 Ⅱ型豬圓環病毒抵抗力及感染動物范圍

Ⅱ型豬圓環病毒病毒科環狀病毒屬。病毒基因組由單鏈環形DNA組成，外面由20面體對稱衣殼包裹，病毒粒子直徑為17 ±1.3 nm，是目前發現的最小的動物病毒[3]。

由于沒有囊膜的存在導致Ⅱ型豬圓環病毒對脂溶性的物質如乙醇，碘酒和苯酚等抗性很強，在pH 3的酸性環境中很長時間不被滅活。然而Ⅱ型豬圓環病毒能夠被堿性的消毒劑如氫氧化鈉，氧化劑如次氯酸鈉和季銨化合物滅活。此外，該病毒耐高溫且能夠抵抗很多種化學消毒劑，使得人們猜測動物血漿中可能有殘存的病毒[4]。然而最近的研究顯示飼喂噴霧干燥的含有Ⅱ型豬圓環病毒的動物血漿并不能引起動物的感染。

起初人們認為豬圓環病毒可能感染奶牛、老鼠甚至人類，隨后的血清學研究顯示并沒有任何證據說明豬圓環病毒能感染其他動物。用Ⅱ型豬圓環病毒感染兔子和綿羊結果顯示該病毒并沒有引起機體損傷，在血清中也沒有檢測到病毒存在[5]。盡管Ⅱ型豬圓環病毒能夠在老鼠中傳播，目前認為豬以外的動物對Ⅱ型豬圓環病毒是不敏感的，而且在該病的傳播中不起主要作用。

2 Ⅱ型豬圓環病毒感染及斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥的地域分布

病毒溯源研究顯示Ⅱ型豬圓環病毒感染豬最早發生在1962年，斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥造成的組織病理損傷特征及Ⅱ型豬圓環病毒抗原在1985年被確認。Ⅱ型豬圓環病毒感染在馴養的豬中普遍存在，并且斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥在五大洲中都有報道。盡管澳大利亞認為該國區域內沒有斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥，結果顯示那里仍然有豬圓環病毒感染的現象發生[6]。

3 傳播途徑

感染了Ⅱ型豬圓環病毒的豬以及未感染病毒的豬的接觸證實了病毒的水平傳播。近期研究顯示直接接觸使病毒傳播更有效率，而分欄飼養的豬則感染率要低很多[7]。盡管人們認為病毒最有可能經由口鼻傳播，Ⅱ型豬圓環病毒可以通過鼻、扁桃體、支氣管和眼部分泌物，以及在糞、唾液、尿液和精子傳播出去。此外病毒可以通過未煮熟的食物經由飼喂傳播到未感染的動物中。患病的豬與未患病的豬的接觸實驗也表明斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥可以水平傳播，健康的豬在4～5周之后出現該病癥狀。直接接觸時病毒的傳播最為有效，病毒也能夠通過間接地方式傳播，相鄰的飼養欄中的豬仍然能夠被病毒感染[8]。

懷孕母豬感染Ⅱ型豬圓環病毒后，在小豬出生3周前可經胎盤垂直傳播感染仔豬，在流產小豬及存活小豬中均可檢測到Ⅱ型豬圓環病毒的存在。病毒也可以導致心肌炎，進而導致仔豬死胎及流產。在自然的公豬及實驗感染了病毒的公豬精子中，都檢測到了Ⅱ型豬圓環病毒，精液中的Ⅱ型豬圓環病毒也可能導致仔豬感染。用含有Ⅱ型豬圓環病毒的精液使母豬受孕會導致母豬生殖障礙及胎兒流產。然而自然界公豬精子中的Ⅱ型豬圓環病毒含量能否導致母豬感染還不是很清楚。總而言之，在自然情況下Ⅱ型豬圓環病毒是否導致生殖障礙還存在爭議。有一些研究指出其導致生殖障礙的幾率很低，而另外一些研究指出有13%的流產胎兒或死胎都是因為感染了Ⅱ型豬圓環病毒[9]。

4 Ⅱ型豬圓環病毒的感染過程

斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥主要影響2～4個月的仔豬[10]。然而在受到該病影響及未受該病影響的養殖場中顯示了同樣的Ⅱ型豬圓環病毒血清學特征。因而人們猜想，在受到影響的養殖場中，盡管所有的豬都有較高的通過母乳得到的對Ⅱ型豬圓環病毒的抗體水平，直到這些抗體耗盡之前，仔豬都不會發病。隨著斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥的爆發，Ⅱ型豬圓環病毒病毒量不斷增加，之后會隨著血清中產生抗體的增加而減少。抗體可能會持續存在28周，同時有些豬可能持續的受到感染。發病的豬血清中含有大量的Ⅱ型豬圓環病毒而且不斷地向外界傳播病毒[11]。

5 影響斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥的因素

盡管人們認為Ⅱ型豬圓環病毒感染是斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥發病的必要條件，在健康豬體內普遍能夠檢測到該病毒存在則說明斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥發病還需要其他誘因。

來自于母體的抗體能夠有效地保護仔豬，且保護水平與抗體滴度有關。數據顯示缺乏母乳的仔豬容易受到斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥的影響[2]。另外，母豬的健康情況也能顯著地影響仔豬的發病率。Ⅱ型豬圓環病毒的感染時間也很重要，有數據顯示對于病毒感染越早，則仔豬發病的幾率越高[12]。隨后人們發現Ⅱ型豬圓環病毒的變種也對該病的發病產生影響。人們現在把Ⅱ型豬圓環病毒分為3個基因型：PCV2a，PCV2b和PCV2c。PCV2a最早出現，而PCV2b毒力最強，在自然界中最為流行。PCV2c只出現在丹麥。斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥的發病還與豬的品種有關，有實驗數據顯示長白豬比德洛克豬容易患病[13]。其他病毒如豬細小病毒、豬生殖呼吸綜合癥病毒或支原體的混合感染也能顯著地影響斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥的發病率。此外，管理、營養、以及其他的飼養因素都能影響斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥發病。

6 診斷方法

有數據顯示在仔豬中一定比例的呼吸困難的病例出現則有可能發生斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥，然而這些臨床癥狀并不一定確診該疾病的發生，該病毒普遍存在于豬中也使得PCR或血清學的檢測方法不是很有效。該病的確診還需要滿足臨床病理學及病毒學的標準。通過顯微鏡發現的明顯的機體損傷通常可以和組織中Ⅱ型豬圓環病毒抗體或DNA增加聯系在一起。因而，通過熒光定量PCR的方法對Ⅱ型豬圓環病毒進行定量，可以在一定程度上確診該疾病的發生[14]。熒光定量PCR因存在樣品特異性問題，目前還不能完全取代臨床病理學的檢測。隨著熒光定量PCR的發展，該方法可能在斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥群體診斷方面發揮作用。

對于一個群體是否發生斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥的診斷是存在爭議的。流行病學研究發現一定比例的病例的出現，即使是發病比率高達32%或55%，并不能確認該病的發生[6]。針對這些原因，人們提出2條診斷標準：1）斷奶蜘蛛死亡率及衰竭顯著增加，2）對患病個體進行斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥診斷，發現至少有1/5的個體確認斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥。此外，還要排除其他高致死率疾病的因素。

7 預防與控制

在管理實踐中，采用如消毒滅菌，限制動物互相戒除，處死發病動物，保持室內溫度，接種疫苗等手段對控制斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥的發病起到很大作用。另外，在斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥的高發區，采用不易感染Ⅱ型豬圓環病毒的公豬進行配種能夠緩解疾病的發生[15]。在營養方面，保育期仔豬飼料中添加抗氧化劑、亞油酸可以減少斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥的發生。

在商業化的疫苗出現之前，在斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥的多發區經常采用血清療法，人們提取患病動物的血清注射到未患病的豬中，但是基于生物安全的角度，這種方法不值得提倡[16]。現在市場上已經有了Ⅱ型豬圓環病毒的疫苗，母豬的Ⅱ型豬圓環病毒疫苗能夠提高抗體滴度，并保護仔豬免受斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥的侵害。仔豬在出生三周后來自母豬的抗體可能耗盡，這時可以接種疫苗進行保護，這種方法能夠有效地減少Ⅱ型豬圓環病毒感染的發生。目前的疫苗能夠顯著的降低斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥的發病率，提高仔豬仔豬日增重，并提高飼料利用率。此外，疫苗能夠明顯的減少其他病毒的混合感染，并減少淋巴組織的機體損傷[17]。

8 討論

關于斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥的一個重要的問題就是為什么在上個世紀90年代短短的幾年之內，這種疾病就從零星的幾個病理發展到蔓延了歐洲和亞洲的流行性疾病，并且在2004～2005年期間蔓延到了美洲。Ⅱ型豬圓環病毒基因型從PCV2a發展到PCV2b可能是部分原因[18]。盡管Ⅱ型豬圓環病毒的基因型需要進行確認，人們估計Ⅱ型豬圓環病毒DNA有每堿基每年1.2×103的堿基突變率。這么高的堿基突變率可能是Ⅱ型豬圓環病毒流行的重要原因，也暗示將來可能會出現新的Ⅱ型豬圓環病毒變種。

商業化的Ⅱ型豬圓環病毒疫苗都是以PCV2a為基礎制作的，但是這些疫苗能夠對所有的基因型起作用[19]。此外，感染了一個基因型的動物對另外一個基因型的病毒會產生抵抗作用。從實際生產應用的角度，仔豬接種疫苗應該在來自母體的抗體即將消失時接種。

盡管目前已經有了控制斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥的疫苗，我們仍需牢記該病是由多因子引起的。因而，該病的預防控制策略應該采用不同的手段。在確診后，應該對養殖場的風險程度進行評級，隨后則應該采取針對該病誘因進行相應處理。使用疫苗則應該仔細考慮成本效益。

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