豬瘟免疫失敗原因分析及對策

祁永峰 董建紅 王 凈

（1.河北省宣化縣農牧局，宣化 075100；2.河北省赤誠縣農牧局，赤誠 075500；3.河北北方學院，張家口 075131）

豬瘟（CSF）又稱豬霍亂（HC），是由豬瘟病毒（CSFV）引起的豬的一種急性熱性致死性疾病，給全球養豬業造成了巨大的經濟損失。根據OIE制定的《陸生動物衛生法典》2009年版，CSF在我國被列為“一類動物疫病”。20世紀50年代中期，豬瘟兔化弱毒疫苗（HCLV）（簡稱“C”株）培育出來后廣泛應用于亞洲、歐洲及拉美國家，一些國家利用豬瘟兔化弱毒疫苗消滅了豬瘟。目前，C株仍是全世界公認的最好的豬瘟疫苗，在我國豬瘟防控中起著重要的作用。近幾年，我國豬瘟的免疫失敗、豬瘟與其他疫病的混合感染及繼發感染不斷出現，使疫病的防控形式日趨嚴峻。

1 流行病學

我國于1956年提出消滅豬瘟計劃，但直到如今仍然不間斷流行。涂長春等系統的總結了當前豬瘟流行病學及特點[1]，主要是：（1）流行范圍廣，全國范圍內均有CSF流行；（2）散發流行，發病無季節性；（3）發病年齡小，發病多見于3月齡以下的仔豬，特別是斷奶前后及出生10日齡以內的仔豬，成年豬很少發病；（4）病性復雜，非典型豬瘟是我國CSF的常見病型，發病率與死亡率低，病程明顯延長，種豬持續性感染和初生仔豬的先天感染比較普遍；（5）免疫力低下，免疫豬群的免疫力普遍低下，免疫失敗現象嚴重，說明我國當前CSF發生，特別是仔豬最易感染的直接原因是疫苗注射后的免疫保護水平不足以抵抗野毒感染；持續性感染和先天感染也能導致免疫失敗。

2 豬瘟疫苗免疫失敗的原因

2.1 疫苗因素

2.1.1 疫苗貯藏和運輸的溫度

運輸和保存疫苗時，豬場往往忽視疫苗低溫保存。現在應用的豬瘟疫苗是活苗，運輸保存時，不同溫度，疫苗有效期差異很大。如，在－15℃時，保存有效期為1年，但在0℃～8℃時，有效期則不超過6個月；豬瘟疫苗的運輸要求在8℃以下進行，如果疫苗在8℃～25℃環境下，則必須在10 d內用完。疫苗反復冰凍與融化對任何微生物都具有很大的破壞力，盡量避免反復凍融，造成疫苗失效。

2.1.2 疫苗質量

疫苗的質量直接影響到免疫的效果。目前，我國常用的豬瘟疫苗有豬瘟細胞活疫苗、豬瘟乳兔組織活疫苗和豬瘟脾淋活疫苗，每頭份的細胞苗和組織苗含毒量不一樣，細胞苗每頭份不低于750 RID，組織苗不低于150 RID，如果購進的疫苗含毒量低，則影響免疫效果。選擇國家批準的疫苗生產廠家生產的有批準文號的疫苗，注射前應檢查疫苗有效期、密封情況及疫苗是否變質等問題。

豬瘟兔化弱毒疫苗在生產中需要使用牛血清、牛睪丸等材料。這些材料中如帶有牛病毒性腹瀉病毒（Bovine Viral Diarrhea Virus，BVDV），則會造成豬瘟疫苗的污染，HCLV有效免疫原量減少，致使臨床使用后發生豬瘟免疫失敗[2]。

2.1.3 免疫程序

制訂免疫計劃時，缺乏科學依據，盲目制訂或照搬其他廠家的免疫程序，免疫時間安排、免疫次數確定以及免疫方法、免疫劑量是造成免疫失敗的主要原因。

2.1.4 免疫劑量

疫苗注射劑量不足時，疫苗攻毒后不能阻止強毒在體內的復制和帶毒，易造成垂直傳播或水平感染，使免疫失敗。杜念興認為，對豬瘟兔化苗的檢驗，臺灣用的是國際標準。而大陸只用RID檢測。根據臺灣經驗，二者為1∶4的關系，說明我們所用的劑量只有國際標準的1/4。因此，免疫劑量不足是造成豬瘟免疫失敗的主要原因[3]。

2.1.5 免疫方式

很多規模化養豬場，特別是中小規模場，免疫方法不正確，注射用的豬瘟疫苗有用做口服的現象。疫苗的稀釋方法不正確，使用溫水、自來水稀釋疫苗，稀釋后放置時間過長；免疫注射時操作不當，有的存在打飛針的現象；稀釋倍數不正確；注射前不消毒，引起局部炎癥；疫苗注入脂肪層影響吸收；注射針頭過短過粗，注射的疫苗從針孔流出。

2.2 自身因素

2.2.1 豬瘟持續感染

母豬持續感染和仔豬胎盤感染是目前引起免疫失敗的重要原因。胎盤感染后，引起母豬繁殖障礙，出現弱胎、死胎、甚至木乃伊胎，這種豬甚至可以終生帶毒、排毒，為豬瘟病毒 的主要儲存宿主。這些豬再與帶毒公豬或健康公豬自然交配或人工受精使其懷孕產仔，由此頭母豬產下的仔豬往往成為持續感染者，可長期帶毒、排毒，其本身并不表現臨床癥狀，除了對豬場造成惡性循環外，這種經胎盤感染的仔豬出生后吸吮初乳，數日內病毒血癥可一過性降低，但病毒仍然存在于體內，因此，此種豬不能建立中和性抗體反應，形成免疫耐受，以至于對疫苗免疫后不能產生免疫應答[4]。

2.2.2 免疫抑制性疾病

豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS）在豬群中的存在，會使豬免疫力下降，從而影響CSF的免疫保護力[5]。PRRS 所引起的最顯著病理變化是嚴重損傷肺泡巨噬細胞，造成其大量破壞，并伴有循環淋巴細胞及黏膜纖毛清除系統的破壞，從而抑制免疫力，使豬對各種繼發感染易感。PRRS感染產生的免疫抑制，也可以惡化慢性傳染性疾病，并使豬對其他疾病如豬瘟等各種疫苗的免疫應答下降，造成免疫失敗[6]。其他常見疾病如偽狂犬、圓環病毒病、支原體肺炎、乙腦、附紅細胞體等在豬群存在，都能破壞豬的免疫系統，使豬的免疫力降低，免疫應答下降，造成免疫失敗。霉菌毒素（尤其是黃曲霉）中毒病和線蟲、捻蟲、錐蟲、弓形蟲等寄生蟲病也可引起免疫抑制，導致免疫失敗[7]。

2.2.3 母源抗體

母源抗體的被動免疫對新生動物是十分重要的，然而對疫苗的接種也帶來一定的影響，在給仔豬使用高質量的疫苗時，能否起良好的免疫效果與母源抗體滴度有關。母源抗體滴度過高，會中和來自接種的疫苗病毒，造成免疫失敗。因此，在實施免疫接種前要考慮母源抗體的滴度及整齊度，最好測定母源抗體滴度，調整整齊度，保證空懷母豬豬瘟的抗體水平不低于1：64，分娩母豬豬瘟的抗體水平不低于1：32。對反復接種后抗體水平仍然很低的母豬以及帶毒母豬應徹底淘汰。

2.3 其他因素

2.3.1 豬瘟病毒變異

免疫失敗現象頻頻發生及非典型豬瘟的出現，可能是出現HCLV不能完全保護的豬瘟病毒變異株。王琴等人所做的動物試驗與核苷酸測序比較試驗都說明了疫苗對目前流行的豬瘟野毒具有保護性，抗原決定簇沒有發生變異[8]，另一方面豬瘟野毒確實發生了很大變異，豬瘟免疫失敗很有可能是這種變異引起的。但目前得到的豬瘟基因差異結果能否真正反映出各毒株之間的差異，依據目前所得到的結果所繪制出來的系統進化樹是否能準確反映毒株的分組情況，尚不能斷言，況且試驗中所用毒株是否具有代表性，能否全面反映全國的流行毒株也很難說，要確定豬瘟免疫失敗是否與豬瘟病毒的變異有關，還需要進行大量深入的工作[9]。

2.3.2 使用藥物

動物在疾病過程中，藥物的使用直接影響了免疫效果，免疫應在停藥期內進行。一般來說，使用疫苗免疫前后10 d內，不應使用抗菌藥物。氯霉素、新霉素、鏈霉素、磺胺類藥物、卡那霉素、糖皮質激素、痢特靈等藥物對豬體內淋巴細胞的增殖有一定的抑制作用，影響機體抗體的產生，從而影響免疫應答。使用抗病毒藥物會對疫苗造成直接破壞，因此，在免疫前后，不能使用抗病毒藥物。有時飼料中的超標微量元素及化學制劑會導致豬的免疫功能大幅度降低，造成免疫失敗。

2.3.3 飼養管理

養殖場為了追求經濟效益，通常密度較大，造成通風不良、空氣中有害氣體濃度過高，使豬群長期處于應激狀態，免疫應答能力下降。動物日糧中的某些營養物質，如礦物質、維生素等可增強機體的免疫力和抗病力，并可減少應激造成的免疫反應下降。蛋白質缺乏造成的營養不良可導致組織屏障萎縮，黏液分泌減少，補體、轉鐵蛋白和干擾素產量降低，其后果是免疫抗體水平低下。維生素A對抗體合成、T細胞增殖及單核細胞的吞噬作用必不可少，維生素C有抗應激和抗感染作用，增加劑量可顯著提高血清免疫球蛋白含量。因此，合理的飼養密度，良好的通風以及飼喂高質量的飼料對提高免疫效果有積極的促進作用。

3 應對措施

（1）嚴把引種關，防止購進帶毒后備種豬，豬場在向外引進種豬時，首先應從非疫區引進有當地獸醫部門日常免疫監測合格的健康豬只，詳細了解種豬來源場的情況，尤其是疫病史的調查，引進后要隔離觀察1～2星期，確保完全健康方可進入生產區合群。有條件的最好實行全進全出的管理制度，堅持自繁自養，及時淘汰免疫缺陷或者亞臨床感染豬。（2）加強免疫前的監測工作，根據檢測結果制定免疫計劃，防止母源抗體的干擾作用，并且做好免疫檔案登記，為以后的生產管理提供一定的參考資料。（3）加強飼養管理，控制免疫抑制性疾病的發生。（4）在分子水平上深入研究豬瘟病毒，確切免疫失敗的原因及對策。（5）研制新型高效的疫苗代替傳統疫苗。（6）注意對基層防疫人員的培訓，提高人員素質，減少因使用疫苗和操作不當引起的免疫失敗。（7）盡量避免多種疫苗混合使用，避免其產生互相的干擾作用，影響免疫效果。（8）適當提高免疫劑量有利于提高抗體水平，同時加大劑量亦可中和一定的母源抗體。（9）選擇國家定點生產廠家生產的優質疫苗，盡量避免中間流通過程溫度的變化對疫苗有效期的影響；免疫接種前對使用的疫苗逐瓶檢查，發現藥瓶破損、封口不嚴，無批號、無有效期，物理性狀與說明不符，失真空的疫苗一律不得使用。

[1]呂宗吉，涂長春，余興龍等.我國豬瘟的流行病學現狀分析[J].中國預防獸醫學報，2001，23（4）：300-303

[2]姚華偉.豬瘟兔化弱毒疫苗效檢替代方法及疫苗中牛病毒性腹瀉病毒檢測方法的研究[D].西南大學，2011

[3]杜念興.豬瘟免疫失敗剖析[J].畜牧與獸醫，2007，39（11）：1-3

[4]王琴，寧宜寶.豬瘟免疫失敗主要原因的解析[J].中國獸醫雜志，2005，41（6）：61-63

[5]王紅寧，劉世貴，吳琦.規模化豬場豬瘟防制中應注意的問題[J].中國獸醫雜志，1999，25（12）：20-21

[6]龔冬仙，周燈榮.規模豬場豬瘟免疫抗體的監測結果與啟示浙江畜牧獸醫，2002（3）：27

[7]何志強，何雪紅，王鑫等.影響豬瘟免疫效果的因素及防治措施[J].畜牧與飼料科學，2010，31（1）：188-189

[8]王琴，李博，丘惠深等.四株豬瘟病毒E2基因的核苷酸序列測定及抗原區域的差異比較[C].1999 年全國獸醫微生物學學術年會論文集，149-155

[9]王雷，衛廣森，胡鈞等.豬瘟免疫失敗原因概述[J].中國獸藥雜志，2001，35（6）：48-51