超敏C反應蛋白與腫瘤研究的進展

韋 敏 戚 林 李勝發 朱榮富 何 秀

（玉林市衛生學校，廣西 玉林 537000）

C反應蛋白是由肝臟合成的一種全身性炎性反應急性期的非特異性標志物，是心血管事件危險最強有力的預測因子之一[1]。超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是臨床實驗室采用了超敏感檢測技術可以準確檢測出的低濃度C反應蛋白，從而提高了試驗的靈敏度和準確度，是區分低水平炎癥狀態的靈敏指標[2]，血清hs-CRP 水平與動脈粥樣硬化及急性腦梗死（ACI）的發生、嚴重程度及預后密切相關。超敏C反應蛋白是目前最有研究價值的診斷腫瘤的急性時相反應蛋白，對于腫瘤患者的及早確診和治療具有重要的意義。本文主要總結了超敏C反應蛋白與多種腫瘤疾病的關系，以期為今后臨床上腫瘤的診斷提供參考依據。

1 C反應蛋白的臨床應用

CRP陽性，亦可見于肺炎、腎炎、惡性腫瘤及急性感染[3]、外傷和組織壞死[4]、心肌梗死[5]、心功能不全、多發性骨髓瘤、白血病[6]、膽石癥、肝炎、痢疾、風濕熱、 PM、PSS、結節性多動脈炎[7]、SLE、結核和菌苗接種等。

CRP的臨床意義與血沉相同，但不受紅細胞、HB、脂質和年齡等因素的影響，是反應炎癥感染和療效的良好指標[8]。類風濕活動期明顯增多，與血沉增快相平行，但比血沉增快出現的早、消失也快。CRP含量愈多，表明病變活動度愈高。炎癥恢復過程中，若CRP陽性，預示仍有突然出現臨床癥狀的可能性；停用激素后已轉陰的CRP又陽性時，表明病變活動在繼續。炎癥緩解期和用抗風濕藥后，轉陰或消失比血沉快，且在貧血和心力衰竭時不象血沉那樣易受影響。

2 超敏C反應蛋白與腫瘤的相關性

腫瘤發生是由于細胞電子平衡失調所致，活性氧（自由基ROS）是一種缺乏電子的物質（不飽和電子物質），進入人體后到處爭奪電子，如果奪去細胞蛋白分子的電子，使蛋白質接上支鏈發生烷基化，形成畸變的分子而致癌。該畸變分子由于自己缺少電子，又要去奪取鄰近分子的電子，又使鄰近分子也發生畸變而致癌。這樣，惡性循環就會形成大量畸變的蛋白分子，這些畸變的蛋白分子繁殖復制時，基因突變，形成大量癌細胞，最后出現癌癥。而當自由基或畸變分子搶奪了基因的電子時，人就會直接得癌癥。目前，癌癥的確診主要依靠病理診斷，但是僅僅依靠病理學診斷無法及時正確判斷腫瘤，需要尋找新的診斷方法為腫瘤患者提高生活質量。

CRP作為一種急性時相反應蛋白，在機體功能異常時含量會急劇增加，各種腫瘤細胞的迅速繁殖都會導致C反應蛋白含量迅速增加，因而近年來成為腫瘤研究的熱點。目前已經得到較成熟的結論[9]，hs-CRP在腫瘤的確診時可以作為一種非常靈敏但是不具有特異性的標記物質。已經有許多研究發現多種腫瘤患者在患病后血清中的CRP水平明顯高于正常人，并且其增加的程度與腫瘤的惡性程度密切相關，CRP水平越高，患者手術后的生存率就會越低。下面簡要總結幾種腫瘤患者與超敏C反應蛋白水平的相關性。

在白血病等惡性腫瘤的診斷中，hs-CRP具有重要的意義。趙應斌等[10]研究者檢測了慢性淋巴細胞白血病、急性非淋巴細胞白血病、急性淋巴細胞白血病、慢性粒細胞白血病患者的hs-CRP，發現所有白血病研究對象的hs-CRP均明顯增高，因此hs-CRP可以成為是否患有白血病的檢測指標。

C反應蛋白的合成場所是在生物的肝臟細胞。有學者[11]檢測了由肝細胞產生的超敏C反應蛋白，發現肝癌患者的hs-CRP的含量明顯增加，不但明顯的高于正常人，還明顯的高于肝硬化患者和肝炎患者。其主要原因[12]是肝癌患者的肝細胞具有分化的特點，嚴重損傷了肝細胞，導致C反應蛋白的合成異常。因而超敏C反應蛋白可以作為肝癌診斷的一個重要參考指標[13]。

也有學者研究[14]對比了良性腫瘤患者、惡性腫瘤患者以及正常人的超敏C反應蛋白水平，發現惡性腫瘤患者的hs-CRP水平明顯高于正常人以及良性腫瘤患者，而良性腫瘤患者的hs-CRP水平與正常人無明顯的差異。目前許多醫院的實驗室中都開始設置了實驗室和儀器來檢測hs-CRP的水平[15]，并隨著技術的逐漸成熟，其成本也逐漸降低，為臨床上惡性腫瘤患者的早期診斷提供了重要的工具。

[1]Waxler B,Mondragon SA,Patel SN,et al.Prophylactic on dansetron does not reduce the incidence of itching induced by intrathecal sufentanil[J].Can JAnaesth,2004,51(5):685-689.

[2]覃宏志.腫瘤壞死因子α、超敏C反應蛋白、白細胞介素-4和白細胞介素-10在支氣管哮喘患者中檢測的臨床價值分析[J].中國醫藥導報,2011,8(31):108-110.

[3]李亞,李忠,何曉明.超敏C-反應蛋白檢測的臨床應用[J].熱帶醫學雜志,2007,7(8):793-794.

[4]Marandola M,Antonucci A,Tellan G,et al.Subarachnoid sufentanil as sole agent vs standard spinal bupivacaine in transurethral resection of the bladder [J].Minerva Anestesiol,2005,71:83-91.

[5]Liu D,Yao S,Wise G E.Effect of interleukin-10 on gene expression of osteoclastogenic regulatory molecules in the rat dental follicle[J].Eur J Oral Sci,2006,114(1):42-49.

[6]American Diabetes Association.Diagnosis and classification of diabetes mellitus [J].Diabetes Care,2006,29 (Suppl 1): S43-S48.

[7]Novak M J,Potter R M,Blodgett J,et al.Periodontal disease in Hispanic Americans with type 2 diabetes[J].J Periodontol,2008,79(4):629-636.

[8]O’Connell PA,Taba M,Nomizo A,et al.Effects of period ontal therapy on glycemic control and inflammatory markers[J].J Periodontol,2008,79(5):774-783.

[9]車至香,井娜,王長印,等.超敏C反應蛋白測定在惡性腫瘤診斷中的意義[J].中國現代醫學雜志,2006,16(16):2523-2525.

[10]趙應斌,呂桂樺,黎華連.等.白血病患者超敏C反應蛋白觀察[J].現代中西醫結合雜志,2009,18(9):998.

[11]Aziz N,Fahey JL,Detels R,et al.Analytical performance of a highly sensitive C-reactive protein-based immunoassay andthe effects of laboratory variables on levels of protein in blood[J].Clin Diagn Lab Immunol,2003,10(4):652-657.

[12]PearsonTA,MensahGA,Alexander RW,et al.Markers of inflammation and cardiovascular disease:application to clinical and public health practice:a statement for health care professionals from the centers for disease control and prevention and the American heart association[J].Circulation,2003,107(3):499-511.

[13]王道靜,苗華.C反應蛋白臨床應用的研究進展[J].中國血液凈化,2008,7(6):332-334.

[14]Lee WY,Park JS,Noh SY,et al.C-realtive protein concen-trations are related to insulin resistance and metabolicsyndrome as defined by the ATP E report[J].Int J Cardiol,2004,97(10):1012.

[15]Hu CX,Lu ZH,Gao CR.Effects of Mindazolam-Tramadol in epidural anesthesia on sedation and drag response during operation[J].J Clin Anesthesiol,2002,18(6):603.