靜脈滴注阿奇霉素不良反應20例分析

王金玉

（中國化學工程第十一建設有限公司醫院，河南 開封 475002）

阿奇霉素為半合成大環內酯類抗生素，與其他同類抗生素相比，該藥具有抗菌譜廣、對酸穩定、半衰期長、生物利用度高、安全性高、耐受性好、療效確切等優點，已廣泛應用于臨床上敏感微生物所致的呼吸道、皮膚及軟組織感染[1]。近年來，隨著阿奇霉素的廣泛應用，其不良反應發生率也隨之增加，尤其是靜脈滴注時的不良反應更為多見。為了更好地為臨床合理用藥提供參考依據，筆者對我院2008年7月至2011年7月應用阿奇霉素治療呼吸道感染疾病的145例患者所致不良反應進行總結分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組共觀察我院2008年7月至2011年7月應用阿奇霉素治療呼吸道感染疾病145例，其中男98例，女47例，年齡10個月～65歲，平均29.8歲。其中上呼吸道感染54例，支氣管炎41例，急性化膿扁桃體炎34例，支氣管肺炎16例。

1.2 治療方法

所有患者用藥前均化驗血、尿、糞常規，肝、腎功能，血糖，電解質等，待上述指標均在正常范圍后，將阿奇霉素粉劑用注射用水充分溶解，配制成0.1g/mL溶液后，再按醫囑加入不同規格的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液，最終配制成1～2mg/ml的濃度，且單次靜脈滴注時間不宜少于60min，1次/天，療程為3～5d。其中嬰幼兒滴注液濃度為0.5～1.0mg/mL，兒童為1.0～1.5mg/mL，成人為2mg/ml。分別于用藥的第1、2、3天觀察藥物所致不良反應和實驗室指標的變化情況。

2 結 果

本組所有患者靜脈滴注阿奇霉素后，有20例出現不良反應，累及全身多個系統，不良反應發生率為13.8%。發生過敏反應7例，其中皮疹3例，蕁麻疹3例，過敏性休克1例；消化系統反應6例，其中胃腸道反應5例，肝損害1例；泌尿系統反應3例，其中血尿2例，腎功能輕度異常1例；循環系統反應2例，其中心律失常1例、低血壓反應1例；血液系統反應1例，表現為白細胞減少伴皮膚瘀斑；運動系統反應1例，表現為關節疼痛、腓腸肌痛。

3 討 論

阿奇霉素為氮質類酯類抗生素，其作用機理是通過與細菌細胞中的核糖體50S亞基結合，阻礙細菌轉肽過程，從而抑制細菌蛋白質的合成而達到抗菌作用[2]。

該藥對革蘭陽性和革蘭陰性需氧菌、厭氧菌，軍團菌，支原體、衣原體及其他微生物等均有較強的抗炎作用[3]，尤其對一些革蘭氏陰性桿菌如流感嗜血桿菌等具有良好的抗菌活性，從而彌補了大環內酯類對嗜血桿菌作用較差的劣勢，在臨床上廣泛應用于呼吸系統、泌尿系統感染等。而阿奇霉素作為一種長效抗生素，進入人體后該藥的血漿半衰期達35～48h，組織半衰期甚至長達68～76h，具有明顯的抗菌后效應[4]。而隨著臨床上使用阿奇霉素人數的不斷增多以及用藥范圍的不斷擴大，其不良反應也日益受到重視。

阿奇霉素的不良反應涉及面很廣，不但累及心、肝、腎等主要臟器，而且還有造血系統、神經系統、肌肉骨骼系統等。本組結果顯示，所有患者靜脈滴注阿奇霉素后所致不良反應累及全身多個系統，不良反應發生率為13.8%。其中以過敏反應最為常見，消化系統反應次之，其他依次為泌尿系統反應、循環系統反應、血液系統反應和運動系統反應。這與國內文獻報道的阿奇霉素不良反應總反應率為9%～14%基本一致[5]。對于過敏反應，最可能原因是由lgE介導的速發型過敏反應。除了過敏性休克外，一般停藥后給予腎上腺素、地塞米松等藥物積極治療后，相應癥狀均可逐漸緩解至恢復。胃腸道反應也是較常見的不良反應，其確切機制目前尚不清楚，可能由于阿奇霉素靜脈滴注過程中，導致血漿中胃動素水平升高，胃動素與胃腸平滑肌上的胃動力受體結合產生強烈的收縮而引起疼痛、腹瀉、嘔吐等胃腸道反應[6]。而據文獻報道[7]，蒙脫石散可用于防治阿奇霉素所致胃腸道不良反應。對于肝損害，臨床上可給予清開靈注射液、葡醛內酯片等保肝對癥治療，肝功能將逐漸恢復正常。其他各系統不良反應停藥后或經對癥處理后，均能得到不同程度地改善。

對于阿奇霉素所導致的不良反應，應引起臨床醫師的足夠重視，采取有效的預防措施可減少不良反應的發生。結合本組病例，筆者認為應采取如下預防措施：①嚴格掌握適應證，避免無指征的預防用藥和治療用藥，更不可隨意濫用或擅自超劑量長期使用，同時避免不必要的聯合用藥。②用藥前注意詢問過敏史，謹防變態反應發生。對有藥物過敏史及過敏體質患者，注意加強觀察，一旦發現異常應及時停藥，并采取相應的治療措施。③選擇合理的給藥途徑和用藥療程。由于靜脈給藥的不良反應明顯高于口服給藥，建議除非病情需要，盡量改為口服，由于食物會影響阿奇霉素的吸收，故應在飯前1h或飯后2h口服用藥。④靜脈滴注過程中嚴格控制滴速及藥物濃度。每次滴注時間不得少于60分鐘（大約30滴/分鐘），滴注液濃度不得高于2.0mg/mL。⑤用藥期間應嚴密觀察，護士加強巡視，及時發現不良反應并給予相應的處理。

總之，在應用阿奇霉素藥物時治療呼吸道感染疾病時，不僅要注重治療效果，同時也應注意藥物的不良反應。臨床上應嚴格掌握適應證，重視對阿奇霉素不良反應的監測，嚴格控制藥物濃度，降低滴注速度，盡量改為口服，可有效減少其不良反應的發生，以確保臨床用藥的安全性。

[1]李原麗,覃筱蕓.阿奇霉素致兒童不良反應93例分析[J].實用心腦肺血管病雜志,2009,17(1):32-33.

[2]華冬梅.阿奇霉素的臨床作用及不良反應分析[J].中國實用醫藥,2011,6(4):168-169.

[3]胡守偉.阿奇霉素的不良反應探析[J].中國現代藥物應用,2010,4(8):152.

[4]趙誠.阿奇霉素的不良反應及預防措施[J].醫藥與保健,2010,18(2):71-72.

[5]姜志風.靜脈滴注阿奇霉素的不良反應及防范措施[J].包頭醫學,2009,33(1):30-31.

[6]王次霞,王樂義.靜脈應用阿奇霉素不良反應分析[J].中國社區醫師(醫學專業),2011,13(3):15.

[7]錢永秋.蒙脫石散防治阿奇霉素胃腸道不良反應的臨床觀察[J].中國當代醫藥,2011,18(13):54.