中藥南方紅豆杉致白細(xì)胞減少病例報(bào)道

嵇 冰 姚麗娟 金興農(nóng) 成一星 陸周翔

（浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬湖州市中醫(yī)院，浙江 湖州 313000）

紫杉醇的抗腫瘤作用機(jī)理主要是通過與微管蛋白結(jié)合，促進(jìn)微管蛋白聚合、微管裝配，抑制正常微管的生理性解聚，從而達(dá)到阻止癌細(xì)胞分裂增殖的目的［1］。骨髓抑制是紫杉醇主要的劑量限制性毒性，常見中性粒細(xì)胞減少，但臨床未有報(bào)道致白細(xì)胞減少的副作用。本院2008年8月至2011年8月采用含南方紅豆杉中藥復(fù)方治療腫瘤性疾病，發(fā)現(xiàn)13例患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少或合并粒細(xì)胞減少癥。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 13例均為本院采用含南方紅豆杉中藥復(fù)方治療腫瘤性疾病≥3個(gè)月的患者，南方紅豆杉用量均為6 g，且2個(gè)月之內(nèi)未聯(lián)合放療和化療或其他可能導(dǎo)致白細(xì)胞減少的藥物治療，在治療前白細(xì)胞≥4.0×109/L，中性粒細(xì)胞≥2.0×109/L；其中非小細(xì)胞肺癌9例，乳腺癌3例，卵巢癌1例；男性7例，女性6例，年齡42～73歲，平均58.70歲；病程6～46個(gè)月，平均26.80個(gè)月。（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用張之南等主編的血液病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，白細(xì)胞減少的診斷標(biāo)準(zhǔn)為外周血白細(xì)胞數(shù)低于4.0×109/L；粒細(xì)胞減少癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)為外周血中性粒細(xì)胞絕對數(shù)低于2.0×109/L。（2）白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞減少癥發(fā)生的時(shí)間：發(fā)生白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞減少癥最快在治療后7周，最慢在治療后15周，平均在治療后10.4周。（3）白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞減少癥發(fā)生的程度：13例患者均發(fā)生白細(xì)胞減少，其中有8例合并粒細(xì)胞減少癥；白細(xì)胞最低為2.2×109/L，粒細(xì)胞最低為1.3×109/L；其中白細(xì)胞在2.0～2.5×109/L 1 例，2.5～3.0×109/L 3 例，3.0～3.5×109/L 6 例，3.5×109/L以上3例；中性粒細(xì)胞在1.0～1.5×109/L 2例，中性粒細(xì)胞在 1.5～2.0×109/L 6例。 （4）伴隨癥狀：9例患者自覺癥狀同前無明顯差異，4例患者有不同程度的頭暈、乏力癥狀，無1例合并有感染。

1.2 治療方法 白細(xì)胞在3.5×109/L以上3例患者繼續(xù)用含南方紅豆杉中藥復(fù)方治療，同時(shí)予中藥復(fù)方中加入黨參、白術(shù)、黃芪和當(dāng)歸；白細(xì)胞在3.0～3.5×109/L 6例患者在中藥復(fù)方中減去南方紅豆杉，同時(shí)加入黨參、白術(shù)、黃芪和當(dāng)歸；白細(xì)胞在2.0～3.0×109/L的4例患者在中藥復(fù)方中減去南方紅豆杉，同時(shí)加入黨參、白術(shù)、黃芪和當(dāng)歸治療同時(shí)，用利血生片，每次20 mg，每日3次，口服；服藥開始半月，每周復(fù)查1次血常規(guī)，以后每2周復(fù)查1次血常規(guī)。

2 結(jié) 果

所有患者在2周后血白細(xì)胞均開始上升，12例血白細(xì)胞在6周內(nèi)上升至4.0×109/L以上，1例患者6周后血白細(xì)胞為3.8×109/L。

3 病案舉例

張某，男性，69歲，發(fā)現(xiàn)肺癌6月，肺癌術(shù)后5月，ⅢB期，病理診斷為鱗癌，未進(jìn)行放療、化療等治療，初診時(shí)稍有咳嗽，無痰，乏力，納減，偶有頭暈，舌暗舌下絡(luò)脈曲張，苔白膩，脈弦，時(shí)查白細(xì)胞4.5×109/L，予以中藥治療，藥用半夏10 g，桔皮 10 g，茯苓 15 g，甘草 3 g，當(dāng)歸 10 g，川芎 10 g，桃仁 10 g，香附 10 g，紅花10 g，延胡索 10 g，白花蛇舌草 30 g，半枝蓮 15 g，白術(shù) 10 g，桔梗6 g，南方紅豆杉6 g。每日1劑煎服。服藥后自覺癥狀好轉(zhuǎn)，5周后查血腫瘤標(biāo)志物下降明顯，血常規(guī)白細(xì)胞為4.1×109/L，中性粒細(xì)胞2.4×109/L；10周后復(fù)查血常規(guī)示白細(xì)胞 3.2×109/L，中性粒細(xì)胞1.9×109/L，癥狀自覺偶有咳嗽，納可，頭暈乏力不明顯，舌暗舌下絡(luò)脈曲張較前好轉(zhuǎn)，苔白，脈緩。3 d后再次復(fù)查血常規(guī)為白細(xì)胞 3.0×109/L，中性粒細(xì)胞 1.8×109/L；停用南方紅豆杉，上方加入黨參、白術(shù)、黃芪和當(dāng)歸治療，2周后復(fù)查血常規(guī)白細(xì)胞為3.5×109/L，6周后復(fù)查血常規(guī)白細(xì)胞為4.3×109/L。門診繼續(xù)予中藥治療。

4 討 論

骨髓抑制為紫杉醇主要的劑量限制性毒性，常見中性粒細(xì)胞減少，嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少率為47%，最低值一般在給藥后8～10 d出現(xiàn)，通常停藥后很快能恢復(fù)［3］；人工栽培的南方紅豆杉的紫杉醇含量約為0.01%，與野生的南方紅豆杉中紫杉醇的含量相當(dāng)［4-5］。6 g南方紅豆杉中紫杉醇的含量約為0.6 mg，因其紫杉醇含量少，骨髓抑制作用不明顯，短期使用（療程≤6周）中藥南方紅豆杉一般不會導(dǎo)致白細(xì)胞減少，但長期使用（療程≥7周）中藥南方紅豆杉亦可能會導(dǎo)致白細(xì)胞減少，機(jī)理可能與藥物的蓄積作用有關(guān)，但發(fā)生白細(xì)胞減少的程度一般不重，部分患者頭暈、乏力等非特異性癥狀不明顯，臨床需要重視這些患者治療，只要停用中藥南方紅豆杉，中藥中加入益氣健脾養(yǎng)血的中藥后均能上升，少數(shù)白細(xì)胞減少程度較重的，合用利血生片后也能很快恢復(fù)。故我們臨床使用南方紅豆杉亦需定期復(fù)查血常規(guī)，至少4周1次，以免長時(shí)間使用造成嚴(yán)重的白細(xì)胞減少或粒細(xì)胞缺少。

［1］謝志慧，杜玲玲，李效賢，等.南方紅豆杉研究新進(jìn)展［J］.中國藥業(yè)，2009，18（15）：3-5.

［2］張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.2版.北京：科學(xué)出版社，1998：164-176.

［3］張象麟，張克堅(jiān)，賴琪，等.藥物臨床信息參考［M］.四川：四川科學(xué)技術(shù)出版社，2006：934.

［4］蘇應(yīng)鵑，王艇，李雪雁，等.南方紅豆杉不同部位紫杉醇含量的分析［J］.天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2001，13（2）：192-201.

［5］鄭德勇.我國3種紅豆杉各部位紫杉醇含量的比較［J］.福建林學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，23（2）：1602-1631.