阿托伐他汀鈣致藥物性肝損害1例

張俊忠 管文娟

（濮陽市人民醫院，河南濮陽457000）

阿托伐他汀鈣致藥物性肝損害1例

張俊忠 管文娟

（濮陽市人民醫院，河南濮陽457000）

阿托伐他汀鈣；不良反應；藥物性肝損害

藥物性肝損害是常見的藥物不良反應之一，約占所有藥物所致不良反應的10%～15%[1]。本文病例為冠心病患者服用阿托伐他汀鈣致藥物性肝損害，提示臨床對心肌梗死患者要加強肝功能的監測，保障臨床用藥安全。

1 病例

患者，男，34歲，發作性前胸部脹痛 10天，持續加重 3天，2011年 11月 23日心電圖示：竇性心律，心率70次/min，I、AVL、V1～V5導聯ST段輕度弓背向上抬高，T波雙相或倒置，V1～ V3導聯為QS型。急診以“急性心肌梗死”于2011年11月23日入院。入院診斷：冠心病，急性前壁、側壁心肌梗死，梗死后心絞痛。

患者于11月23日開始每晚頓服阿托伐他汀鈣片（商品名：立普妥；輝瑞制藥有限公司，批號1137022）20 mg，口服阿司匹林腸溶片0.3 g，氯吡格雷 75 mg，qd。11月 24日查血清總膽紅素（TBiL）16.2 μmol/L，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）24 U/L，天冬氨酸氨基轉移酶（AST）45 U/L，總蛋白（TP）57 g/L，白蛋白（ALB）26 g/L，球蛋白（GLB） 31 g/L，肌酸激酶同工酶（CKMB）28 U/L，乳酸脫氫酶（LDH）348 U/L，α-羥丁酸脫氫酶（α-HBDH）410 U/L，總膽固醇（CHO）5.88 mmol／L；加用地爾硫 片30 mg，q8h，po。

11月30日患者ALT 604 U/L，AST 402 U/L，TBiL 13.0 μmol/L；停用阿托伐他汀鈣片，給予還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿、雙環醇保肝降酶治療。12月1日復查：ALT 550 U/L，AST 274 U/L；12月4日復查：ALT287U/L，AST82U/L，TP 66 g/L，ALB 43 g/L，GLB 23 g/L；12月 7日復查：ALT 113 U/L，AST 40 U/L，TP 73 g/L，ALB 45 g/L，GLB 28 g/L，肝功能基本恢復正常。

2 討論

患者入院時肝功能基本正常，在使用阿托伐他汀鈣后轉氨酶升高。查閱該藥的藥品說明書[2]注意事項中有肝功能異常提示：臨床試驗結果顯示接受立普妥治療的患者有0.7%出現血清轉氨酶持續升高（2次或2次以上超過正常值上限3倍）。用藥劑量為10、20、40和80 mg的患者轉氨酶異常發生率分別為0.2%、0.2%、0.6%和2.3%。停用阿托伐他汀鈣并給予保肝治療后肝功能基本恢復正常，提示可能為阿托伐他汀鈣導致的藥物性肝損傷。

服用他汀類藥物可引起兩種肝臟功能異常，一是藥物代謝動力學效應，表現為無癥狀的劑量依賴性肝酶水平升高；另一類是肝毒性反應，主要表現為膽汁淤積性或混合性肝損害，罕有急性肝衰竭發生[3]。本藥經肝臟細胞色素P450 3A4代謝成具有活性的臨位、對位羥基衍生物，患者服藥后ALT可逆性升高可能與此代謝過程有關。

該患者本身為冠心病患者，入院時轉氨酶雖然正常，但患者TP、ALB低，給予常規劑量阿托伐他汀鈣降低心絞痛的風險，可能是因為低蛋白情況下，結合型的藥物濃度低，游離型藥物濃度高導致肝損傷[4]；阿托伐他汀鈣與相同酶代謝的藥物氯吡格雷、地爾硫 合用，氯吡格雷、地爾硫 等可能競爭性抑制阿伐他汀鈣的代謝，升高阿托伐他汀鈣的血藥濃度，從而增加阿托伐他汀鈣的毒性。

對于使用多種藥物治療的冠心病患者，應加強用藥監護，定期檢查肝腎功能，預防藥物性肝損害。一旦出現藥物性肝損害，應及時停藥或換藥，并應用保肝藥治療，保障患者用藥安全。

[1] 蔡皓東.藥源性肝損害[J].藥物不良反應雜志，2003，5（2）：101-106.

[2] 輝瑞制藥有限公司.阿托伐他汀鈣片說明書[S].2007-03-09.

[3] 張萱，李偉勇，張麗芳，等.阿托伐他汀鈣致丙氨酸轉氨酶顯著增高一例報告[J].臨床誤診誤治，2011，24（7）：85.

[4] 王鳳芝.辛伐他汀致藥物性肝損害1例[J].中國執業藥師，2011，8（8）：6-7．

One Case of Drug-Induced Liver Injury by Use of Atorvastatin Calcium

Zhang Junzhong，Guan Wengjuan（People’s Hospital of Puyang，Henan Puyang 457000，China）

Atorvastatin Calcium；Adverse Reaction；Drug-Induced Liver Injury

2011-12-30）

張俊忠，男，主管藥師。研究方向：臨床藥學。通訊作者E-mail：zhangjunzhongpy@126.com

10.3969/j.issn.1672-5433.2012.10.011