妊娠期的藥代動力學(xué)特點和安全用藥

張 銘

（沈陽市婦嬰醫(yī)院，遼寧 沈陽 110000）

妊娠期為適應(yīng)孕育胎兒這一生理過程的需要，母體發(fā)生了一系列的生理變化和組織結(jié)構(gòu)的改變。妊娠期治療用藥物的藥代動力學(xué)特點也隨之改變。妊娠期用藥的選擇過程中除考慮其治療作用、毒副作用，對胎兒正常生長發(fā)育的潛在危害性等因素外，應(yīng)考慮在不同孕周時藥物的吸收、分布、胎盤轉(zhuǎn)運和排泄過程存在的差異，以及分娩、妊娠伴隨疾病等影響因素，科學(xué)選用治療藥品，達(dá)到安全、有效的目的。

1 妊娠期藥代動力學(xué)特點

1.1 藥物的吸收[1-3]

口服藥物在胃腸道的吸收是藥物發(fā)揮作用的基礎(chǔ)。在妊娠期由于孕激素的水平增高可使胃酸分泌減少，胃排空時間延長，胃腸道平滑肌張力減退，蠕動減慢，影響藥物的吸收。

尤其在妊娠合并妊娠劇吐的患者，口服給藥幾乎是不能實現(xiàn)的。在妊娠中期，孕32～34周時，孕婦心臟的每搏輸出量增加，外周血管阻力下降，藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運和交換速率增大，這有利于藥物的溶出和吸收[3]。

1.2 藥物的分布

藥物入血后，由于妊娠期機體的變化，分布容積的增加成為妊娠藥代動力學(xué)的顯著特征。

母體血容量增加幅度大于血液細(xì)胞的增加，血液被稀釋；由于羊水和胎盤的增加和增大，使整體（母體和胎兒）的細(xì)胞外液增速大于細(xì)胞內(nèi)液；孕婦血漿白蛋白濃度降低，影響藥物的結(jié)合，而使游離血藥濃度增加，對于有高蛋白結(jié)合率的藥物，應(yīng)注意其游離血藥濃度。脂肪組織的增加影響脂溶性藥物的血藥濃度，增大分布容積。胎盤屏障影響藥物的轉(zhuǎn)運，胎盤屏障對在藥物治療中胚胎安全性至關(guān)重要[4]。

1.3 藥物的代謝

妊娠期間肝臟的微粒體酶活性下降，肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能下降，藥物的清除減緩，半衰期延長；膽汁分泌減少，膽汁郁積，對經(jīng)膽汁排泄和肝腸循環(huán)藥物影響很大。

1.4 藥物的排泄

隨心臟搏出量和腎臟血流量的增加，腎臟負(fù)擔(dān)加重，腎小球濾過率增加，肌苷清除率增加，藥物清除率也顯著增加。但在妊娠晚期受體位影響或妊高征等疾病狀態(tài)可能導(dǎo)致腎功能減低，而減緩藥物的排泄，引起體內(nèi)的蓄積。

2 妊娠期安全用藥

2.1 對藥物安全性的評價

在我國到目前為止還沒有建立妊娠用藥分級制度，臨床醫(yī)藥專家推薦使用美國食品和藥品監(jiān)督管理局制定的妊娠用藥分級制度。

2.2 藥物安全性的信息

目前，藥品說明書中真正提供相關(guān)信息十分有限，“孕婦禁服或慎用”是經(jīng)常的出現(xiàn)，幾乎沒有安全性相關(guān)說明和指標(biāo)。

2.3 妊娠用藥的選擇原則

為了母嬰健康，在這個特殊人群的用藥問題上醫(yī)師和藥師應(yīng)采取謹(jǐn)慎的態(tài)度，遵循有效、安全原則；具體講應(yīng)充分考慮患者的病理生理狀態(tài)，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥、藥物劑量、持續(xù)時間；權(quán)衡利弊，避免“敏感期”用藥、聯(lián)合用藥；禁止試驗用藥；對患者及家屬關(guān)于用藥可能產(chǎn)生的后果充分告知，密切觀察病情變化及時調(diào)整給藥方案。

實際上，安全合理的妊娠期用藥尚有很多的問題函待解決，未來的臨床和藥學(xué)研究會為我們提供更客觀、更真實的結(jié)果，同時也通過臨床醫(yī)師和藥師的共同努力促進(jìn)妊娠期用藥更安全、有效。

[1]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008.

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[3]E.Thervet,L.Chatenoud,C.Legendre,et al.Clinical significance of T cell monitoring during antithymocyte globulin induction in renal transplantation[J].Transplant Proceed,1997,29(5):2330-2331.

[4]張嬰元,張菁.抗菌藥物在妊娠及哺乳期婦女組織體液中的分布[J].中華婦產(chǎn)科雜志,1997,32(5):288-292.