豬瘟免疫失敗的原因分析

(浙江大學動物科學學院，浙江杭州 310058)

1 流行毒株發生了較大變異

中國農科院蘭州獸醫研究所等單位對從我國10個省、市收集的23個豬瘟病毒流行毒株的遺傳相關性進行了研究，表明23個流行毒株中的18株屬基因Ⅱ群，占78.26%；另外5個流行株與傳統的石門系強毒，兔化弱毒株屬基因Ⅰ群，占21.74%。兩群間測序區的核酸同源性只有78.9%。研究揭示了我國較大范圍內流行的豬瘟病毒毒株與傳統的石門系強毒和疫苗用兔化弱毒株在抗原基因上存在較大差異，以及我國豬瘟病毒流行株在地域分布的多樣性。研究結果表明，我國和世界其他國家一樣，近年來豬瘟病毒流行毒已呈遠向疫苗的方向演變，近期豬瘟病毒流行毒與古典豬瘟病毒之間已有較大差異(核酸和氨基酸同源性分別為82.2%～84.3%和87.9%～90.4%)。

2 慢性感染和持續性感染豬長期帶毒、排毒

中國獸藥監察所(2007年)曾對13個省市的29個規模化豬場活體采集21014頭外表健康的種豬扁桃體(多數是母豬)，用豬瘟熒光抗體試驗檢測，結果發現2336頭種豬帶有豬瘟病毒，平均帶毒率11.12%(高達30.7%，低4.4%)。

2.1母豬持續感染與垂直傳播 母豬持續感染和仔豬胎盤感染是目前引起免疫失敗的重要原因。在實際工作中，這些持續感染帶毒豬的存在，可形成豬瘟常發地區和豬瘟常發豬場。這種母豬所產仔豬都可能成為先天免疫耐受豬，常常導致豬瘟在豬場形成惡性循環，即豬瘟亞臨床感染胎盤，感染母豬繁殖障礙仔豬帶毒后備母豬亞臨床感染。如此惡性循環，使帶毒豬在豬場內有較高的帶毒率。

2.2仔豬先天免疫耐受 因母豬持續感染和仔豬胎盤感染引起的免疫失敗現象，除出現生產水平降低外，經胎盤感染出生后存活的仔豬往往成為持續感染者，可長期帶毒、排毒，其本身并不表現臨床癥狀。且經胎盤感染的仔豬出生后，吸吮初乳，數日內病毒血癥一過性降低，但病毒存在于全身上皮組織、淋巴樣組織和網狀內皮組織，感染豬不能建立中和性抗體應答，形成免疫耐受，以至于對疫苗免疫后不能產生免疫應答，造成免疫失敗。

2.3帶毒公豬的垂直傳播 帶毒種豬不僅能通過母豬胎盤垂直傳播，而且能通過公豬精液垂直傳播豬瘟，這是造成豬瘟持續感染的又一重要原因。

3 妊娠期母豬感染野毒

妊娠母豬感染豬瘟野毒后，在整個妊娠期都可通過胎盤傳播。病毒是由血液通過胎盤屏障傳給胎兒的。據報道豬瘟病毒經過胎盤垂直傳播給仔豬，傳播率達45%～86%。經胎盤感染出生后存活的仔豬往往成為持續感染者，可長期帶毒、排毒，仔豬也就成了先天免疫耐受豬。

4 免疫程序不合理

免疫程序沒有因地制宜。部分豬場沒有根據各類豬只豬瘟病毒感染的實際情況和豬瘟抗體動態規律就采取某種免疫程序，豬瘟免疫往往失敗。母源抗體滴度對豬瘟兔化弱毒疫苗的免疫保護力有明顯影響，當母源抗體滴度在1∶16時，將疫苗的免疫劑量加大到2～4頭份，能抑制母源抗體的干擾，達到較好的免疫效果；低水平的母源抗體不能抵抗豬瘟野毒感染，因此應及時監測母源抗體水平，正確的按規程進行疫苗免疫。

5 疫苗免疫劑量不夠或疫苗質量不良

5.1疫苗免疫劑量與國際標準不接規 歐洲藥典規定用C株疫苗免疫時，肌注劑量為100PD50(400RID)，我國規定為150RID，遠低于國際標準，顯然在豬瘟不穩定地區應用這一劑量，不足以切斷豬瘟亞臨床感染引起的惡性循環。采用不同劑量的C株疫苗免疫，免疫劑量與保護水平密切相關。劑量不足，攻毒后不能阻止強毒在體內復制和帶毒。免疫劑量提高到80～100PD50(約320～400RID)，攻毒后就能制止亞臨床感染。

334 凍融胚胎復蘇后培養時間對臨床妊娠率的影響 馮書改，劉苡萱，張慧琴，顏宏利，朱 旻，杜 惠，張文靜，印惠榮，松 迪，劉 敏，林莎莎，胡婷婷，王 玲，洪 毅，施敏鳳

5.2疫苗的質量有待提高 中國系豬瘟兔化弱毒疫苗是目前世界公認的最好豬瘟疫苗，應宣傳和肯定。疫苗免疫效果通常以防止臨床感染為標準，應用這一標準時，常有部分豬免疫后，抗體水平不能達到防止亞臨床感染水平，這部分豬感染強毒后常可引起亞臨床感染。此種亞臨床感染豬雖無明顯的臨床癥狀，但在其存活期終生帶毒、散毒，為豬瘟主要儲存宿主。有這種豬存在，即可形成豬瘟常發地區。因此，有專家指出，疫苗應以能保護防止亞臨床感染為標準。

6 疫苗被牛病毒性腹瀉病毒污染

豬瘟病毒和牛病毒性腹瀉病毒兩種病毒之間有較為密切的抗原性和血清學關系，兩者同源性很高，能互相誘導一定程度的同源病毒抗體。牛病毒性腹瀉病毒感染妊娠母豬可引起繁殖障礙，病毒可經胎盤感染胎兒，使所產仔豬構成亞臨床感染。國內生產的豬瘟疫苗牛病毒性腹瀉病毒污染的情況也時有發生。用牛病毒性腹瀉病毒污染的豬瘟疫苗免疫母豬后，仔豬發生類似先天性豬瘟感染，死亡率增加。

7 免疫抑制，降低了免疫反應

免疫抑制是指豬只在致病因素的作用下，免疫系統受到傷害，導致豬只暫時性或持久性的免疫應答功能紊亂，以及對疾病具有高度敏感性。

7.1自身的免疫抑制 由于豬只免疫缺陷所造成的免疫抑制。

7.2營養性免疫抑制 營養物質缺乏或不足(蛋白質、維生素、微量元素等)，會影響免疫抗體產生的速度和數量，導致免疫滯后。

7.3毒物與毒素引起的免疫抑制 有毒物質如重金屬、殺蟲劑等會損害免疫系統，能使豬群易發感染性疾病。霉變飼料含有各種霉菌毒素，可引起肝細胞的變性和壞死，淋巴結出血、水腫，嚴重破壞機體的免疫器官，造成機體的免疫抑制，最終降低豬對傳染性疾病的抵抗力，導致慢性感染或降低疫苗接種和藥物治療的效果。

7.4藥物引起的免疫抑制 豬瘟免疫接種期間使用了免疫抑制(拮抗)藥物，如地塞米松、氫化可的松等；使用某些抗菌藥物，如慶大霉素、金霉素、磺胺類藥物、痢特靈等；使用抗病毒藥物，如利巴韋林、金剛烷胺、病毒靈等均可對豬瘟免疫產生不良影響。

7.5應激引起的免疫抑制 疾病、斷奶、轉欄、合群、飼養密度過大、通風不良、空氣中有害氣體濃度過高等應激都能抑制免疫應答。

7.6病原體感染引起的免疫抑制 某些病原體感染，如豬瘟野毒、豬肺炎支原體、豬繁殖與呼吸綜合征病毒、豬圓環病毒Ⅱ型、豬偽狂犬病病毒、豬細小病毒等都可引起豬體免疫力受到抑制，可使動物機體對其他病原體的易感性增強，對疫苗的反應能力下降，甚至導致免疫失敗。

8 疫苗使用或保存不當

疫苗的運輸、保存及使用過程均有嚴格的要求，如果存在著偏差將導致免疫缺失。

8.1疫苗在運輸、保管、使用過程中溫度控制不當。

8.2稀釋液中含有影響疫苗效價的活性物質或稀釋液溫度過高。

8.3稀釋后的疫苗未在規定時間內用完。

8.4操作過程中的失誤。如疫苗接種途徑不正確、疫苗劑量不適當、免疫次數和時間不當、用5%碘酊消毒注射部位后未擦干等。

總之，豬瘟的免疫失敗是由多方面原因造成的，豬瘟的預防控制是一個復雜的系統工程。因此，對種豬群和后備豬群進行豬瘟凈化是防止產生豬瘟繁殖障礙和惡性循環的關鍵手段；清除持續感染帶毒豬，培育健康的無豬瘟帶毒豬的種豬和后備種豬群是豬瘟綜合防制技術的核心；制定合理有效的免疫程序，及時監測抗體水平是提高群體免疫水平的技術保障；改善生態環境，控制其他重要傳染病是實施豬瘟綜合防制技術的基礎。