研究護士在使用試驗藥品中存在的問題與對策

楊春梅

華中科技大學同濟醫學院附屬荊州醫院藥物臨床試驗機構，湖北荊州 434020

研究護士在使用試驗藥品中存在的問題與對策

楊春梅

華中科技大學同濟醫學院附屬荊州醫院藥物臨床試驗機構，湖北荊州 434020

試驗藥品是臨床試驗中的試驗藥物、對照藥或安慰劑。研究護士作為臨床試驗中試驗藥品的直接執行者，其準確、規范地使用試驗藥品是保證臨床試驗結果科學、可靠、準確，保障受試者安全與權益的重要措施之一。筆者就目前研究護土在使用試驗藥品這一環節中存在的問題與對策進行討論，認為藥物臨床試驗中設立專職的研究護土并加強其各方面的培訓與培養，加強質量控制，使研究護土在臨床試驗過程中做到嚴格遵循藥物臨床試驗質量管理規范（GCP）原則、嚴格遵照試驗方案、嚴格執行各項標準操作規范（SOP），從而為獲得科學、可靠、準確的臨床試驗結果奠定基礎，為受試者的安全與權益提供保障。

研究護士；試驗藥品；問題；對策

試驗藥品是藥物臨床試驗中的試驗藥物、對照藥或安慰劑[1]。研究護士作為藥物臨床試驗中試驗藥品的直接執行者，臨床試驗中其準確、規范地使用試驗藥品是保證臨床試驗結果科學、可靠、準確，保障受試者安全與權益的重要措施之一。筆者自2008年11月～2012年6月作為我院藥物臨床試驗機構質控人員，對我院6個臨床試驗專業和1個Ⅰ期臨床研究室開展的39個藥物臨床試驗項目進行了不定期督查，發現了諸多問題，并結合平時參加有關藥物臨床試驗的交流會、啟動會、總結會的感受和查閱相關藥物臨床試驗的文獻資料[2-3]，針對研究護士在使用試驗藥品這一環節中存在的問題進行歸納、分析、總結，并提出相應的對策?，F報道如下：

1 研究護士在使用試驗藥品中存在的問題

1.1 收取試驗藥品的費用

藥物臨床試驗質量管理規范（good clinical practice，GCP）明確規定，研究者在臨床試驗中不得向受試者收取試驗藥品所需的費用，如是收取了費用，那么應予以受試者相關的免費權益得不到體現，不符合GCP倫理原則，可能導致研究結果的拒絕和延誤。但在臨床試驗中，有的護士對GCP內涵理解不透測、不遵循GCP倫理原則，認為只要是國家食品藥品監督管理局批準生產的、已上市的藥品就應該向受試者收取該藥的費用。

1.2 違反藥物臨床試驗方案

研究護士多是臨床經驗豐富、專業技術水平較高的主管護士。她們覺得臨床試驗中的研究工作與日常的臨床護理工作沒多大差別，在臨床試驗研究中，只要按平時的工作方法與態度去協助研究者進行臨床試驗，沒必要嚴格按照試驗方案去實施，致使試驗過程中出現各種問題。①試驗藥品不按時間窗發藥。主要表現在口服的試驗藥品方面，試驗方案規定多少時間為一個訪視期，每個訪視期研究者都要按方案規定的檢查項目對受試者進行檢測，了解受試者的身體狀況，再根據受試者的身體狀況來調整下一個訪視期的具體用藥情況，且每個訪視期只能發放相對應的訪視期的藥品。但有些研究護士為了圖方便、簡單，將受試者整個試驗周期的、多個訪視期的藥品一次性發放，使受試者的脫落率增加，影響臨床試驗進度。②注射用試驗藥品不按試驗方案規定的溶媒稀釋和速度注射。如某一抗腫瘤藥物的臨床試驗，其試驗方案要求5%葡萄糖注射液500mL溶解稀釋該試驗藥品，經微量泵持續靜脈滴注4 h，研究護士因不熟悉試驗方案，實際操作中用0.9%氯化鈉注射液500 mL溶解稀釋該試驗藥品，經微量泵持續靜脈滴注2.5 h，受試者雖未出現不良事件，但給受試者的安全增加了隱患，也影響了試驗結果的準確性。另外，注射用試驗藥品雖然是按試驗方案規定的溶媒稀釋和速度注射，但稀釋的溶媒量過多或過少，致注射到受試者體內的藥物濃度過高或過低，同樣影響臨床試驗結果的準確性。③試驗藥品不按方案規定的給藥頻率和間隔時間給藥。主要表現在每日給藥兩次的注射用藥品上，方案要求2次/d且兩次給藥時間應間隔6～8 h，而實際操作中研究護士為了減少重復操作的麻煩和減輕受試者的痛苦，則兩次用藥按一次執行或兩次用藥之間只間隔2～3 h。據文獻報道，當間隔用藥時間過短時，許多藥物即使在常規劑量下也可造成對機體的損害[4]，影響受試者的健康及臨床試驗結果的準確性。

1.3 破壞藥物臨床試驗的隨機化效果

試驗藥品是根據試驗統計學專業人員產生的隨機分配進行編碼，以達到隨機化的要求，受試者應嚴格按照試驗藥品編碼的順序入組，不得隨意變動，否則就破壞了臨床試驗的隨機性，影響臨床試驗結果的準確性與可靠性。但由于研究護士科研態度的隨意性，認為只要是將試驗用藥品用到受試者身上，無所謂順序不順序。

1.4 技術操作不規范

試驗藥品通過研究護士的技術操作得以在受試者體內發揮作用，其操作規范與否直接關系到受試者的安危和試驗藥品的療效。在實際操作中，有的研究護士為圖方便、簡單，常常不嚴格遵循標準操作規程（SOP）或簡化程序，如切割安瓿時省略對瓶頸鋸痕的消毒，加藥過程中反復穿刺輸液瓶塞等，無形中造成了更多藥液微粒污染，給受試者的安全帶來隱患；還有粉針劑溶解不完全、抽不徹底，殘余藥量過多以及靜脈輸液排氣時，因操作不當排出藥液較多等均致給藥劑量不準確，影響臨床試驗結果的準確性。

1.5 不遵循用藥原則

正確的給藥途徑、時間、次數等均對試驗藥品作用有著重要影響。某些研究護士不遵守用藥原則，不考慮試驗藥品的安全有效，如對抗生素試驗藥品不現配現用、過早配置、放置時間過長等造成藥品療效降低，影響臨床試驗結果的準確性。

1.6 機械性執行試驗方案和醫囑，忽視受試者的健康教育

國內，由于專職的研究護士數量少，許多臨床試驗專業的研究護士這一角色及其研究任務均由臨床護士來擔任，使護士的工作內容大大增加。因此，在實際工作中護士有時可能因其工作繁忙，忽視了對受試者的健康教育特別是受試者的用藥指導和藥理知識宣教，致使受試者飯前用藥在飯后服用、用果汁及其飲料沖服藥品等，影響藥效的正常發揮，從而影響臨床試驗結果。

2 針對研究護土在使用試驗藥品中存在的問題制訂的對策

2.1 加強研究護士的GCP培訓

研究護士必須參加國家食品藥品監督管理局（SFDA）委辦的集中或網絡培訓并取得證書，并定期參加院內、科內組織的GCP及其相關法律、法規的培訓，結合自學，使其充分理解GCP的內涵，才能在臨床試驗過程中嚴格遵循GCP要求去開展臨床試驗。

2.2 研究護士須掌握并嚴格遵守試驗方案

新藥臨床試驗方案是試驗設計者及各中心專家共同討論所制訂的，是一項新藥試驗最關鍵的指令性文件，同時嚴格遵守試驗方案是藥物臨床試驗的質量保證[5]，而試驗方案的具體操作中很大部分是由研究護士具體完成。因此，在臨床試驗實施之前，研究護士必須參加臨床試驗啟動會，認真學習并充分理解方案要求、熟悉方案流程；實施過程中，嚴格遵循試驗方案，按試驗用藥品編碼順序及時間窗給藥，并做到三查七對，保證給藥的方法、劑量、濃度、時間等完全符合試驗方案。

2.3 協助制訂標準操作規程并嚴格執行[6]

研究護士參與協助制訂操作SOP，SOP制訂的原則是保證實用性和可操作性，所有涉及到的臨床研究人員都應嚴格遵守，不得隨心所欲想怎么做就怎么做，必須嚴格執行每一項操作的SOP，將試驗中的人為偏差減少到最小，確保臨床試驗過程規范、結果準確可靠。

2.4 設立專職的研究護士

研究護士作為臨床試驗研究團隊中的一員，其在臨床試驗中占據不可或缺的中心與協調地位[7]，她們的參與是新藥臨床試驗成敗的關鍵。隨著新藥臨床試驗在國內廣泛開展，許多醫療衛生機構及各臨床試驗專業也逐步認識到研究護士的重要性，設立了專職的研究護士這一崗位。有了專職的研究護士參與臨床試驗，職責更明確，避免了臨床護士因為繁忙的工作致操作不規范、健康教育不精心、試驗方案遵照程度低等，影響臨床試驗結果的準確性和可靠性。

2.5 加強研究護士慎獨修養的培養

研究護士的護理工作大多數是個體的、單獨的工作，別人是很難監督的，受試者也很難了解，此特點決定了研究護士的慎獨意識和慎獨行為。培養慎獨修養，除了有賴于研究護士長期自覺的學習和實踐，還要通過醫院醫德教育，提高醫德認識，才會養成嚴謹自律的工作作風；同時醫院對研究護士加強專業知識和技能培訓，為他們提供學習、進修等機會，從而使研究護士達到慎獨的最高境界。研究護士有了良好的慎獨修養，才能在試驗藥品使用過程中嚴格遵循藥療原則，規范技術操作行為，加強藥物知識宣教，提高用藥安全意識等。

2.6 加強質量控制

臨床試驗機構辦公室質控人員，對臨床試驗過程實行全程質控，確保每項臨床試驗進行中，所有研究人員都能嚴格遵循GCP原則，遵照臨床試驗方案，遵循一致的SOP，從而保證臨床試驗的規范性、科學性和可靠性[8]。質控過程中發現有違反GCP原則、不嚴格遵照試驗方案、不依從SOP中的任何一項，將取消研究者資格，并與其獎金、評優評先、晉升晉級掛鉤。

3 結語

研究護士是藥物臨床試驗試驗藥品的直接執行者，其正確使用試驗藥品是獲得科學的試驗結果的第一步。但在藥物臨床試驗過程中，由于研究護士的種種原因，可能致試驗藥品使用中出現諸多問題而影響到藥物臨床試驗的結果及受試者的安全與權益。因此，藥物臨床試驗中必須設立專職的研究護士，且研究護士必須是參加過GCP培訓并能充分領悟GCP的內涵，防止試驗中違背GCP原則；同時必須熟悉臨床試驗方案和各項SOP并嚴格遵循，將試驗中的人為偏差減少到最小；還要加強研究護士慎獨修養的培養等?？傊?，研究護士在使用試驗藥品過程中必須嚴格遵循GCP，嚴格遵照試驗方案，嚴格執行SOP，才能為藥物臨床試驗結果的科學性、準確性與可靠性奠定基礎，為受試者安全與權益提供保障。

[1]國家食品藥品監督管理局.藥物臨床試驗質量管理規范[S].2003.

[2]馬鳳余，聶久勝，章登飛.實施GCP管理規范存在的問題與對策探討[J].中國藥業，2006，15（5）：47-48.

[3]曹彩，張欣濤.實施藥物臨床試驗管理規范過程中常見問題與解決方法[J].中國臨床藥理學雜志，2004，20（4）：312-316.

[4]龔美珍.慶大霉素用藥方法對腎臟影響的觀察[J].中華護理雜志，1998，33（7）：418.

[5]田少雷.GCP對藥物臨床試驗的質量保證[J].中國新藥雜志，2002，11（11）：825.

[6]顧瓊華.研究護士在國內新藥臨床試驗中的現狀與進展[J].上海護理，2011，11（1）：64-66.

[7]卜擎燕，熊寧寧，鄒建東，等.臨床試驗的重要角色[J].中國臨床藥理學與治療學，2006，11（10）：1190-1193.

[8]楊春梅，黎艷艷，李華榮.藥物臨床試驗中研究者存在的問題與對策[J].醫藥導報，2011，30（1）：39-41.

Research nurses in using investigational products in the problem of existence and countermeasure

YANG Chunmei
National Pharmaceutical Clinical Trial Institue,Jingzhou HospitaIAffiliated to TongjiMedical College,Huazhong University of Science and Technology,Hubei Province,Jingzhou 434020,China

Investigational products are in clinical trials of experimental drugs,controlled drugs or a placebo.Research nurses as in clinical trials of investigational products direct executor,accurate,normative use of investigational product is the guarantee of clinical trialResultsof scientific,reliable,accurate,security recipients safety and interests is one of the most importantmeasures.Author on currently research nurse soil in using investigational products this a links in the problem of existence and countermeasure to undertake discussion,think in clinical trials to establish full-time research nurse and strengthen the training and education;to strengthen the quality control of;make the research nurse in clinical trial process to strictly follow the principle of GCP,in strictaccordancewith the test plan,strict implementation of SOP,so as to obtain scientific,reliable,accurate drug clinical trialResultslay the foundation for the subjects,safety and rights and interests protection.

Research nurses;Investigational products;Problems;Countermeasures

R954

C

1673-7210（2012）11（b）-0137-03

楊春梅（1970-），女，湖北天門人，副主任護師，主要從事藥物臨床試驗質量控制及Ⅰ期臨床研究護理工作。

2012-07-16 本文編輯：馮 婕）