P53蛋白在胃癌中的表達分析

何均輝 鄒秀玲 李忠楚 陸忠奎

1.廣東省佛山市順德區大良醫院內三科，廣東 佛山 528300；2.廣東省佛山市順德區龍江醫院腫瘤科，廣東 佛山 528318；3.廣東省佛山市順德區龍江醫院內三科，廣東 佛山 528318；4.廣東省佛山市順德區龍江醫院檢驗科，廣東 佛山 528318

胃癌是我國常見多發惡性腫瘤疾病之一。胃癌的發生和進展受到多種因子的調控和影響，從基因水平對其發病機制進行研究，有助于胃癌高危患者的大規模篩查，提高胃癌診斷率，并在治療過程中提供相對客觀的觀察指標。目前關于相關因子的研究較多，如Mdm2基因、P53基因、Cyclin G1基因和HP相關基因等，其中P53是研究較深入和較早的抑癌基因，而且上述各基因作為P53的下游產物，其表達和P53表現出不同程度的蛋白依賴性。因此對P53基因展開研究，有助于更為基礎的研究其發病機制。筆者對健康人群、胃炎患者和胃癌患者分別展開P53蛋白表達率的檢測，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年3～8月前來我院接受治療的胃癌患者作為A組，共53例，其中高中分化腺癌28例，低分化腺癌25例；男31例，女22例；年齡38～74歲，平均56.3歲。選擇胃炎患者作為B組，共53例，其中淺表性胃炎30例，萎縮性胃炎23例；男32例，女21例；年齡39～73歲，平均56.7歲。選擇健康體檢患者作為C組，共53例，男33例，女22例；年齡39～72歲，平均56.4歲。三組在年齡、性別方面比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

收集三組患者胃黏膜組織塊標本，均采用10%多聚甲醛溶液固定，常規石蠟包埋，做厚度為5 μm的均勻切片，進行免疫組織化學染色和常規HE染色。免疫組化S-P試劑盒和P53單克隆抗體均購自北京中山生物技術有限公司。采用免疫組織化學法（S-P）檢測P53。每例切片觀察10個高倍視野，陽性表達產物為棕黃色顆粒，記數1000個癌細胞中陽性細胞所占百分率，百分率≥10%為陽性，百分率＜10%為陰性。

1.3 統計學方法

采用SPSS 11.5軟件進行統計學處理。計數資料采用χ2檢驗，采用以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

A組 P53陽性率為 64.2%（34例），B組為 32.1%（17例），C組為13.2%（7例），A、B組間比較差異有統計學意義（χ2=9.674，P ＜ 0.01），A、C 組間比較差異有統計學意義 （χ2=26.888，P<0.01），B、C 組間比較差異也有統計學意義 （χ2=4.363，P<0.05）。A 組高分化癌 P53陽性率為 78.6%（22例），低分化癌陽性率P53為48.0%（12例），不同分化類型比較差異有統計學意義 （χ2=4.120，P<0.05）。B組淺表性胃炎P53陽性率為40.0%（12例），萎縮性胃炎P53陽性率為21.7%（5例），淺表性胃炎P53陽性率高于萎縮性胃炎，但差異無統計學意義（χ2=1.243，P>0.05）。

3 討論

腫瘤的發生和進展是環境和遺傳多因素共同作用的結果。抑癌基因的失活、癌基因的激活、以及一些相關的調節蛋白活性和細胞周期基因的異常表達等，均可能導致腫瘤。P53基因分為野生型和突變型，定位于17號染色體短臂。野生型P53基因是腫瘤抑制基因，P53蛋白的表達對細胞主要有兩種潛在影響：一是誘發細胞凋亡，去除變異細胞；二是使細胞停止在G1期或G2期，修復損傷的細胞，抑制細胞癌變。幾乎在不同類型的細胞內均檢測到P53基因的蛋白產物，有研究表明，P53基因是胃癌中突變率非常高的抑癌基因[1-2]。

突變型P53基因是多種因素共同作用的結果，一般單基因的突變并不足以導致癌變，癌變是多基因共同突變的結果，由于細胞內生活環境發生改變，P53基因有突變的趨向，導致抑癌功能消失，細胞無限分裂增殖而發生癌變。而P53基因突變產生的后果是非常嚴重的。陳藝丹等[3]的研究顯示，突變型P53基因的下游轉錄靶基因cyclin G1和mdm2可迅速被激活。野生型P53基因的過度滅活，Mdm2的過度表達，可產生類似基因突變失活的結局，使細胞失去正常的負性調節，從而促進癌變細胞的繁殖。王宏波等[4]參考了大量文獻后認為，有50%以上的腫瘤與P53基因有關，包括胃癌、軟組織肉瘤、膀胱癌、結直腸癌、前列腺癌和淋巴造血系統腫瘤等，尤其在乳腺癌、結腸癌、和胰腺癌的突變更為多見。

從筆者的研究結果來看，健康人群、胃炎患者和胃癌患者P53陽性率逐漸增高，且組間比較差異均有統計學意義。杜舟等[5]、范惠珍等[6]的研究顯示，P53基因突變存在于各期胃癌，但較多地發生在晚期胃癌及轉移患者，而且可發生于癌變前的不同階段，在不完全性腸化生和異型增生階段也顯示出較高的檢出率。本次研究中P53陽性率高分化癌率高于低分化癌，萎縮性胃炎高于淺表性胃炎，與上述學者的結論基本相符，提示P53陽性率隨病情進展而逐漸增高。筆者認為，對胃病患者進行P53早期檢測，對于監測病情和改善預后具有重要意義，值得臨床考慮。

[1]陳志新，張波.胃癌綜合治療現狀及展望[J].中國普外基礎與臨床雜志，2008，15（1）：71-73.

[2]楊晶，劉麗娜，呂申.TCF-B1、PTEN、p53在胃癌組織中的表達及意義[J].中國自然醫學雜志，2009，11（3）：199-201.

[3]陳藝丹，楊玉珍，宋娟.Cyclin GI、Mdm2和P53在胃癌組織中的表達及相關性研究[J].胃腸病學和肝病學雜志，2007，16（2）：127-129.

[4]王宏波，紀常生，張軍.p53和c-erbB-2與胃癌關系的研究進展[J].中國普外基礎與臨床雜志，2010，17（8）：880-883.

[5]杜舟，黃萍，程駿，等.P53和Rb與胃癌組織學分型的關系[J].溫州醫學院學報，2010，40（6）：542-544.

[6]范惠珍，盛建文，鐘谷平.Hp感染及p53蛋白表達與江西宜春地區胃炎、胃癌的相關性[J].山東醫藥，2010，50（25）：45-46.