早期辛伐他汀干預(yù)對(duì)急性心肌梗死患者氧化型低密度脂蛋白的影響

劉建平

辛伐他汀早期應(yīng)用于急性心肌梗死（AMI）患者，能顯著降低血脂，抑制炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，穩(wěn)定粥樣斑塊，縮小心肌梗死范圍，且這些作用與劑量大小呈正相關(guān)［1］。本研究旨在觀察辛伐他汀治療5d對(duì)急性心肌梗死患者早期血漿氧化低密度脂蛋白（oxLDL）的影響，并觀察不同劑量的辛伐他汀對(duì)AMI早期oxLDL的影響，討論AMI早期應(yīng)用他汀類(lèi)藥物的必要性。

1 資料與方法

1．1 研究對(duì)象 選擇我院2008年3月—2009年4月收治的AMI住院患者74例，AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù) WHO制定的標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為3組。對(duì)照組24例，男15例，女9例，年齡41．5歲±6．2歲；20mg／d辛伐他汀治療組26例，男18名，女8名，年齡45．3歲±7．2歲；40mg／d辛伐他汀治療組24例，男16例，女8例，年齡41．5歲±6．2歲。3組年齡、性別比，研究過(guò)程中同時(shí)溶栓例數(shù)，冠狀動(dòng)脈介入例數(shù)及服用藥物的例數(shù)等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1．2 治療方法 對(duì)照組予以常規(guī)治療，不用任何調(diào)脂藥物；20 mg／d辛伐他汀治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用辛伐他汀20 mg／d，每晚一次頓服；40mg／d辛伐他汀治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用辛伐他汀40mg／d，每晚一次頓服。

1．3 檢測(cè)方法 治療組患者于辛伐他汀干預(yù)前及治療5d后抽取靜脈血檢測(cè)oxLDL、血脂、心肌酶譜等生化指標(biāo)。oxLDL的測(cè)定采用雙抗夾心ELISA法。酶法測(cè)定總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）。對(duì)照組用同樣方法于第1天及第5天后檢測(cè)同樣化驗(yàn)指標(biāo)。oxLDL檢測(cè)試劑盒由上海榮盛生物技術(shù)有限公司提供。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPASS11．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

3組藥物干預(yù)前血漿oxLDL濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。20 mg／d、40mg／d辛伐他汀組干預(yù)后oxLDL低于干預(yù)前（P＜0．05），與對(duì)照組干預(yù)后比較，血漿oxLDL水平顯著降低（P＜0．05或P＜0．01）。40mg／d辛伐他汀組與20mg／d辛伐他汀組干預(yù)后oxLDL相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。藥物干預(yù)前后各組血清血脂水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)分析顯示ox－LDL與LDL濃度無(wú)明顯相關(guān)性。詳見(jiàn)表1。

表1 3組血漿oxLDL濃度比較（±s） μg／L

表1 3組血漿oxLDL濃度比較（±s） μg／L

組別 oxLDL對(duì)照組 干預(yù)前 415±86干預(yù)后 410±94 20mg／d辛伐他汀組 干預(yù)前 418±108干預(yù)后 358±681）2）40mg／d辛伐他汀組 干預(yù)前 401±114干預(yù)后 309±621）3）4）與同組干預(yù)前比較，1）P＜0．05；與對(duì)照組干預(yù)后比較，2）P＜0．05，3）P＜0．01；與20mg／d辛伐他汀組干預(yù)后比較，4）P＜0．05

3 討 論

急性冠脈綜合征（ACS）的發(fā)生與發(fā)展，與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成、斑塊內(nèi)出血使之迅速增大，斑塊破裂或表面破損局部血小板聚集繼而形成血栓有著密切關(guān)系［2］。血中oxLDL水平變化是直接反應(yīng)ACS粥樣斑塊穩(wěn)定狀況的標(biāo)志。本研究以ox－LDL作為脂蛋白氧化修飾的指標(biāo)，結(jié)果顯示藥物干預(yù)組顯著降低血漿oxLDL濃度，證實(shí)辛伐他汀具有抗氧化作用。由于LDL只有通過(guò)氧化修飾成oxLDL才能被巨噬細(xì)胞的清道夫受體高效攝取而促進(jìn)ACS發(fā)生、發(fā)展。故他汀類(lèi)藥物的抗氧化作用對(duì)于ACS的防治及穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊具有重要意義。

目前廣為接受的觀點(diǎn)是，他汀具備的多數(shù)臨床益處主要得益于高密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）水平的降低。但不少研究提示，他汀還具有降脂以外的獨(dú)立作用，其多效作用包括改善內(nèi)皮功能、抑制血管炎癥、減少動(dòng)脈斑塊體積、穩(wěn)定斑塊、降低C反應(yīng)蛋白水平、減少血栓形成、改善總體血管功能等［3］。本研究表明，短程（5d）辛伐他汀治療即有抗氧化作用，證實(shí)AMI早期短程他汀類(lèi)藥物干預(yù)即有調(diào)脂外效應(yīng)。并且辛伐他汀抗氧化作用呈劑量依賴(lài)性。提示辛伐他汀的調(diào)脂外效應(yīng)可能是辛伐他汀早期獲益的機(jī)制之一。

在本研究過(guò)程中，藥物干預(yù)前后血脂變化不明顯，提示辛伐他汀的抗氧化與調(diào)脂效應(yīng)非平行關(guān)系，而早于降脂效應(yīng)且獨(dú)立于降脂作用之外。oxLDL與LDL濃度無(wú)明顯相關(guān)性，oxLDL升高更取決于氧化應(yīng)激狀態(tài)及LDL對(duì)氧化修飾的敏感性。

本研究提示ACS早期他汀類(lèi)藥物治療具有抗oxLDL等調(diào)脂外效應(yīng)，且存在劑量依賴(lài)性。這為我們?cè)贏MI早期強(qiáng)化使用他汀類(lèi)藥物的治療提供了依據(jù)。

［1］熊全庚，范木林，郭躍華．早期強(qiáng)化辛伐他汀治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征的研究［J］．臨床心血管雜志，2004，20（12）：710－712．

［2］陳灝珠．實(shí)用內(nèi)科學(xué)［M］．第12版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1469．

［3］王斕．1987開(kāi)啟“他汀時(shí)代”［J］．中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)，2008，34：47．