阿米替林聯合唑來膦酸治療肺癌轉移性骨痛的近期療效

冼海兵，馮衛能，張 華，梁劍苗，鄧燕明

（佛山市第一人民醫院 頭頸胸腫瘤內科，廣東 佛山 528000）

骨轉移在肺癌患者中的發生率較高，患者主要的臨床癥狀為疼痛，是由于腫瘤侵犯到骨膜，導致骨皮質的張力增加而發生疼痛［1］，患者的生活質量受到明顯影響。采取有效的方法治療骨痛能抑制患者的疼痛感，降低其由于癌癥帶來的負性情緒，提高患者的生活質量。我院在臨床工作中采用阿米替林聯合唑來膦酸治療此疾病，效果較好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以我院2008年10月－2012年2月收治的肺癌骨轉移患者66例作為本次實驗的研究對象。所有患者均經過臨床、病理診斷為肺癌骨轉移，并有中度以上（NRS評分≥4分）的骨疼痛，預計生存時間在半年以上。使用隨機數字表將患者隨機分為兩組，對照組患者33例，其中男性19例，女性14例，年齡41～77歲，平均（55.85±6.68）歲。實驗組患者33例，其中男性20例，女性13例，年齡40～76歲，平均（55.05±6.17）歲。兩組患者的性別和年齡等比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予唑來膦酸（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產，規格4mg／支，批號：12012913）治療，患者每4周治療1次，每次使用唑來膦酸4mg融入到生理鹽水100mL內靜脈滴注。實驗組患者在對照組患者治療基礎上給予阿米替林（湖南洞庭藥業股份有限公司生產，規格25mg／片，批號：D110406）治療，患者每日口服1次，每次25mg。

1.3 觀察指標

觀察對比兩組患者治療后的疼痛感和患者的焦慮抑郁狀態。疼痛感采用模糊數字評分方法，患者在0～10分中選擇一個數字表示自己的疼痛狀態，10分為非常劇烈的疼痛，0分為無疼痛。焦慮狀態采用國際通用的焦慮自評量表，抑郁狀態采用國際通用的抑郁自評量表，滿分為100分，得分越高，焦慮抑郁狀態越重。

1.4 統計學處理

數據均錄入SPSS18.0軟件包進行統計學分析。兩組患者的疼痛感和焦慮抑郁狀態比較采用均數±標準差±s）表示，各組間對比方法為t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

實驗組患者疼痛評分低于對照組患者，P＜0.05；實驗組患者焦慮抑郁狀態低于對照組患者，P＜0.05，差異有統計學意義，結果見表1。

表1 兩組患者治療前后的疼痛感、焦慮狀態和抑郁狀態比較）

表1 兩組患者治療前后的疼痛感、焦慮狀態和抑郁狀態比較）

注：與對照組比較，△P＜0.05，差異有統計學意義。

疼痛 焦慮組別 例數抑郁治療前 治療后實驗組 29 6.85±1.02 2.05±0.88△ 68.95±7.85 51.26±4.85△ 67.08±7.51 50.71±8.66治療前 治療后 治療前 治療后△7 67.77±8.04 58.85±8.07對照組 29 6.67±1.33 3.96±1.25 66.95±8.52 58.95±5.9

3 討論

隨著靶向治療等治療手段的進步，肺癌患者的生存期明顯延長，晚期肺癌患者日益增多，肺癌轉移性骨痛是臨床常見的一種情況，其發生率僅次于乳腺癌患者。患者臨床癥狀以疼痛為主，導致焦慮和抑郁狀態明顯降低，生活質量下降［2］，控制癌痛愈來愈受到廣泛關注，并成為肺癌姑息治療的重要組成部分。

唑來膦酸是臨床用于治療轉移性骨痛的一線藥物，為第三代含氮磷酸類藥物［3］，其可以有效抑制破骨細胞的活性，抑制甲羥戊酸生物合成的途徑，并抑制焦磷酸法尼酯合成酶，從而控制腫瘤細胞的生長。藥物實驗發現，唑來膦酸可以抑制骨基質中的多種生長因子，抑制癌細胞增殖，進而誘導細胞的凋亡，防止其侵襲血管［4－5］。

阿米替林是一種中樞和外周鎮痛藥物，能夠用于臨床止痛，可以作用到多種疼痛傳導通路的環節。藥物作用強，持續時間較長。通過阿米替林的使用，患者的神經病理性疼痛的痛閾提高，并能夠提高外周抗痛覺過敏的作用。阿米替林是一種三環類的抗抑郁藥物之一，在臨床多用于治療神經病理性疼痛，包括帶狀皰疹后遺神經痛、緊張性頭痛等。藥物的主要作用機制包括：

（1）阻斷離子通道：阿米替林能夠阻斷多種離子通道，包括鈉離子和鉀離子等。

（2）抑制5－HT的重吸收：阿米替林與5－HT有高度的親和力，其能夠阻斷張力性α運動神經元活性［6］，并拮抗各種反射作用。

（3）阻斷興奮性氨基酸受體和NMDA受體：通過對患者給藥，能夠有效地抑制NMDA產生的熱痛，并逆轉神經病理性疼痛感。同時可以取代非選擇性受體拮抗劑與NMDA 相結合［7］。

（4）與腺苷系統作用：腺苷有鎮痛的作用，在疼痛患者的體內血漿腺苷水平普遍較低，但是外周腺苷水平較高。而阿米替林會直接作用到內源性腺苷系統，進而抑制神經系統的腺苷重吸收作用，其能夠與腺體受體相結合，并直接釋放腺苷，抑制體內內源性腺苷的重吸收作用。

此外，研究還發現，阿米替林還能夠有效阻斷組胺和M膽堿能受體、阿片受體等，進而起到較好的鎮痛作用［8－10］。

我院將阿米替林與唑來膦酸相結合用于肺癌轉移性骨痛治療中，患者的疼痛感降低，焦慮和抑郁狀態降低，睡眠好轉，生活質量明顯提高，與對照組患者比較，P＜0.05，差異有統計學意義。用藥后主要的不良反應為輕微的口干，個別患者有輕微嗜睡、頭暈，無1例患者出現嚴重的肝腎功能受損，治療的耐受性較好。

綜上所述，采用阿米替林聯合唑來膦酸治療肺癌轉移性骨痛患者具有較好的效果，值得在臨床推廣應用。

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