血清胱抑素C和超敏C反應(yīng)蛋白對(duì)糖尿病腎病的診斷價(jià)值

韓林燕 江蘇省南通市老年康復(fù)醫(yī)院內(nèi)科 226001

糖尿病腎病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病患者的常見(jiàn)合并癥之一，也是糖尿病（DM）患者死亡的主要原因之一。早期糖尿病腎病起病隱匿，在早期階段，常規(guī)檢查很難做出診斷。能阻止腎臟疾病惡化的方法就是早診斷、早治療以逆轉(zhuǎn)損傷的腎功能。研究表明，胱抑素C（CysC）是反映腎臟早期GFR理想內(nèi)源性標(biāo)志物［1］，方法簡(jiǎn)便，無(wú)組織學(xué)特異性，超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是非特異性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，體現(xiàn)出體內(nèi)亞臨床炎癥狀態(tài)，而這種狀態(tài)與糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)［2］。本文就糖尿病患者血清胱抑素C（CysC）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）濃度的檢測(cè)進(jìn)行分析，旨在探討兩者在糖尿病早期腎損傷的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2010年7月－2012年6月明確診斷2型糖尿病住院和門(mén)診患者100例，均符合1999年WHO糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)，排除1型糖尿病與其他特殊類型糖尿病，除外心腦血管病、腫瘤及感染等病史，均無(wú)吸煙史。其中男58例，女42例，年齡33～86歲，中位年齡67.2歲。根據(jù)是否發(fā)生糖尿病腎病分為單純糖尿病組（DM組）55例、糖尿病腎病組（DN組）45例。健康對(duì)照組40例，為健康體檢人員，男女各20例，年齡32～85歲，中位年齡65.3歲。無(wú)腎病史和其他慢性病史。各組的年齡、性別、體重指數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 標(biāo)本采集：所有受試對(duì)象空腹后采集靜脈血3ml，分離血清備用。CysC采用免疫透射比濁法測(cè)定；血超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）采用雙抗體酶聯(lián)免疫法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。其中計(jì)量數(shù)據(jù)以（±s）表示，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，組間構(gòu)成比采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患CysC、hs－CRP測(cè)定結(jié)果 DN組CysC、hs－CRP均明顯高于對(duì)照組及DM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；DM組CysC、hs－CRP雖然高于正常對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）見(jiàn)表1。

表1 各組CysC、hs－CRP水平比較（±s）

表1 各組CysC、hs－CRP水平比較（±s）

注：DN組與DM組比較，＊P＜0.01；DM組與對(duì)照組比較，△P＞0.05。

?

2.2 各組CysC、hs－CRP表達(dá)情況比較 CysC的值在＞1.55mg／L時(shí)為異常，hs－CRP的值在＞1.30mg／L時(shí)為異常，DN組CysC、hs－CRP單一指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性率分別高于DM組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩者聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率分別高于CysC、hs－CRP單一指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性率，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表2 各組CysC、hs－CRP的陽(yáng)性情況〔n（%）〕

3 討論

臨床評(píng)價(jià)腎臟疾病進(jìn)展和嚴(yán)重程度時(shí)往往以腎功能為參考，腎功能一般以腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）反映。目前臨床上評(píng)估腎小管的常用指標(biāo)是通過(guò)測(cè)定血肌酐（Scr）、內(nèi)生肌酐消除率（Ccr）、GFR、血β－微球蛋白等，但體內(nèi)Scr、Ccr、GFR、血β－微球蛋白水平及測(cè)定方法受諸多因素影響，并不能準(zhǔn)確反映腎功能，而且在早期腎功能損傷時(shí)，肌酐的靈敏度不高［3］。

Grubb于1985年首先報(bào)道其血清CysC與GFR密切相關(guān)，可作為腎小球?yàn)V過(guò)功能指標(biāo)［4］。CysC是一種相對(duì)分子質(zhì)量較低的堿性非糖基化蛋白質(zhì)，由122個(gè)氨基酸組成，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族的成員之一，它是管家基因的表達(dá)產(chǎn)物，由人體的有核細(xì)胞產(chǎn)生，生成速率恒定，不受炎性反應(yīng)、膽紅素、溶血、血脂等影響，且與性別、年齡、肌肉量、飲食無(wú)關(guān)。CysC相對(duì)分子質(zhì)量低，等電點(diǎn)高，幾乎全部由腎小球?yàn)V過(guò)并在近曲小管上皮細(xì)胞重吸收和降解，不被腎小管上皮細(xì)胞分泌。腎臟是其唯一的濾過(guò)和代謝器官，因此可作為測(cè)定GFR的理想內(nèi)源性指標(biāo)，當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕微損傷時(shí)，血中CysC濃度即可出現(xiàn)升高。是反映早期腎功能損傷較理想的指標(biāo)，因此CysC可以被認(rèn)為是反映GFR的一個(gè)非常好的指標(biāo)［5］。

正常人血清中hs－CRP含量極微，是目前臨床上常用的非特異性炎癥標(biāo)志物。hs－CRP是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白中最敏感的指標(biāo)。據(jù)報(bào)道hs－CRP與糖尿病患者微量清蛋白、內(nèi)皮功能紊亂以及慢性低水平炎癥相關(guān)聯(lián)［6］。hs－CRP能通過(guò)影響內(nèi)皮細(xì)胞使內(nèi)皮功能受損，微血管病變會(huì)加速動(dòng)脈硬化進(jìn)展。hs－CRP致DN的可能發(fā)病機(jī)制為慢性炎癥，慢性炎癥可通過(guò)造成腎血管內(nèi)細(xì)胞和系膜細(xì)胞的損害等多種途徑使腎臟損傷。許多研究表明，在糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中，炎癥反應(yīng)起著重要的作用［7］。

本組檢測(cè)結(jié)果顯示，DN組CysC、hs－CRP均明顯高于對(duì)照組及DM組（P＜0.01）。兩者聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率分別高于CysC、hs－CRP單一指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性率（P＜0.01）。以上說(shuō)明，CysC、hs－CRP能更敏感地反映糖尿病患者腎小球的損傷，可作為診斷糖尿病腎病早期損傷的靈敏指標(biāo)之一。

［1］ 胡立平，陳樹(shù)芳，呂良杰.血清胱抑素C、尿微量蛋白聯(lián)合檢測(cè)在2型糖尿病腎損害早期診斷中的臨床價(jià)值〔J〕.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9（22）：1689－1690.

［2］ 趙心宇，趙春艷，曲剛.2型糖尿病腎病血清胱抑素C與高敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)的意義〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2009，29（2）：200－201.

［3］ Finney H，Newman DJ，Price CP.Adult reference ranges for serum cystatin C：creatinine and predicted creatinine clearance〔J〕.Ann Clin Bioclem，2003，37（pt1）：45－59.

［4］ Navarro JF，Mora C，Maca M，et al.Inflammatory pametem are independently associated with urinary album in type 2diabetes mellitus〔J〕.Am J Kidney Dis，2003，42（1）：53－61.

［5］ Prats M，F(xiàn)ont R，Bardaji A，et al.Cystatin C and cardiac hypertropthy in primary hypertension〔J〕.Blood Press，2010，19（1）：20－25.

［6］ 莊文翔，申志祥，張鵬翎.老年2型糖尿病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白與糖尿病腎病相關(guān)性分析〔J〕.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2009，23（4）：296－298.

［7］ 任傳路，蔣天如，高純.血清胱抑素C、超敏CRP和尿微量白蛋白聯(lián)合診斷痛風(fēng)患者早期腎功能損傷〔J〕.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，31（11）：1198－1200.