醒腦靜注射液聯合丙戊酸鈉預防腦外傷后早期癲癇療效觀察

林小祥 蔣小齊

（江蘇省南京江北人民醫院，江蘇南京210048）

外傷后癲癇是顱腦損傷后常見的嚴重并發癥之一，尤以早期癲癇（2周以內）多見，臨床常采用預防性治療可以有效減少早期癲癇的發生率。筆者以醒腦靜注射液聯合丙戊酸鈉（VPA）預防性治療外傷后早期癲癇，取得滿意療效?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取南京江北人民醫院神經外科2009年5月至2011年12月收治的腦外傷后患者60例，均符合如下診斷標準：（1）有頭部外傷史；（2）外傷以前無癲癇史（不包括手術后癲癇）；（3）影像學檢查可發現顱內血腫、顱骨骨折等情況；（3）發作時腦電圖異常。其中男性49例，女性11例；年齡19～53歲。平均（29.00±14.00）歲；影像學檢查均有腦挫裂傷，神志處于淺昏迷至清醒之間，格拉斯哥昏迷指數（GCS）評分9～15分，腦挫裂傷出血均于傷后4周內完全吸收，入院行肝功能檢查均未見異常。將患者隨機分為對照組28例與治療組32例。兩組年齡、性別等資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組使用VPA緩釋片（杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司生產）近似推薦劑量15 mg/kg，即500 mg，早晚2次口服，從外傷后24 h內開始服用，連續服用1月，后改為500 mg，每日1次，再服用1月。治療組用VPA 500 mg，每日1次口服，同時予醒腦靜注射液（濟民可信藥業公司生產）20 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜滴，每日1次，聯用1個月后，同樣改服VPA 500 mg，每日1次，再服用1個月。服藥前均進行肝功能檢查，2月后復查肝功能。

1.3 療效標準無癲癇發作為完全控制；癲癇發作1～2次為未完全控制；癲癇發作＞2次或頻繁發作為未控制。

1.4 統計學處理應用SPSS13.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較見表1。結果 示治療組總控制率優于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組療效比較（n）

2.2 兩組肝功能情況比較見表2。結果 示治療組丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、谷氨酰轉肽酶（γGT）改善優于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后肝功能比較（s）

表2 兩組治療前后肝功能比較（s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別AST（U/L）ALT（U/L）γGT（U/L）TBIL（μmol/L）治療組治療前17.1±4.5（n＝32）治療后18.6±4.9對照組治療前16.5±5.1 18.8±5.5 17.4±5.8 19.1±6.2 21.2±7.229.8±12.4 25.7±16.9△51.4±27.3△22.6±8.536.3±16.1（n＝28）治療后23.3±7.6 37.7±12.859.2±27.196.1±52.4

3 討論

外傷性癲癇列繼發性癲癇中發病率第1位，外傷后早期癲癇發生率占外傷性癲癇的4%～25%［1］。其詳細機制雖至今未定論，目前認為［2］，顱腦損傷后血糖和有氧代謝發生變化，腦血流量下降，興奮性氨基酸、鉀離子、乳酸等神經生化物質改變，致神經細胞膜上離子通道密度和分布上的變化，誘發癲癇。實驗表明［3］，外傷誘導腦損傷反應中，過氧化反應起著重要作用，并且氧化反應產生自由基等產物參與因素已為學者所共識。Murri［4］認為預防用藥是有用的，并建議在外傷最初2個月內小劑量預防應用鎮靜劑，也可阻止癲癇發作。Scherhout［5］對2036例預防治療進行了系統性地回顧分析，結果 表明早期預防治療，降低了早期發作，但對晚期發作無效，所以早期預防用藥十分必要。目前VPA為神經外科臨床常用的抗癲癇藥物之一，但血藥濃度偏低時療效不佳，偏高時導致藥物性肝損害等毒副作用增加。醒腦靜注射液的主要成份為：麝香、梔子、郁金、冰片，其功效為豁痰開竅、行氣活血。醒腦靜注射液在腦出血、腦梗死等疾病的治療中有著顯著的治療作用，王萬鐵等［6］曾將醒腦靜注射液應用治療腦缺血-再灌注的動物模型，結果 發現該藥可顯著降低腦組織自由基水平并提高SOD含量，對神經元起著較明顯的保護作用，可能在降低自由基、減輕或阻斷癲癇方面起著積極的作用。筆者的臨床觀察表明，在VPA預防治療基礎上，應用醒腦靜可顯著提高外傷后早期癲癇的預防效果，并可以可以減少VPA的劑量，避免毒副反應的發生，安全性高。

［1］ 王忠誠，趙元立.加強顱腦外傷臨床基礎研究提倡規范化治療［J］.中華神經外科雜志，2001，17（3）：133-134.

［2］ Berg S，Hovda DA，Shalmon E，et al.Cerebral hyperglyc-olysis following severe traumatic brain injury in humans：a positionemissiontomography study［J］.J Neuro-surg，1997，86：241.

［3］ Willmore LJ.Posttraumaticepilepsy.Incidence and prop-hylaxis.Acta Neurochir Suppl（Wien）1990；50（38）：225-227.

［4］ Murri L，Arrigo A，bonuccelli U，et al.Phenobarbital in the prophylaxis of late posttraumatic sezures［J］.Ital J Neurol Sci，1992，13（9）：755.

［5］ Scherhout G，Roberts I.Prophylactic antiepilepticagen-tsafter headinjury：a systematic review［J］.J Neurol Neu-rosurg Psychiatry，1998，64：108.

［6］ 王萬鐵，陳壽權，王衛，等.醒腦靜注射液對實驗性腦缺血及再灌注損傷中氧自由基水平的影響［J］.中醫藥學刊，2004，22（3）：434-435.