呼吸內科抗生素臨床選擇與應用

段永

1 第一次青霉素皮試的藥物不良反應

第一次青霉素皮試后使用抗生素的整體藥物不良反應發生率，忽略了具體的口服抗生素類，青霉素皮試陽性和陰性組(P=0.01泊松異質性檢驗)之間有顯著的不同。差異主要是由于青霉素皮膚試驗陽性患者的青霉素藥物不良反應。在青霉素皮試陽性對照組，第一次青霉素皮試后口服抗生素使用的藥物不良反應率，如果我們排除青霉素，頭孢菌素的藥物不良反應率為2.4%，比非β-內酰胺類抗生素的10.8%低。第一次青霉素皮膚測試后的非β-內酰胺抗生素使用時的藥物不良反應率，相比后續使用非β-內酰胺類抗生素的的藥物不良反應率明顯要高，在青霉素皮試陽性者中反應率分別為8/74與8/301(P=0.002泊松異質性檢驗)，但是這個問題的原因目前不明。

2 高劑量抗生素使用者

在這項研究過程中有39名青霉素皮試陰性者獲得至少1種青霉素，頭孢菌素類和非β-內酰胺抗生素。這個組，人數占對照組患者的23.5%(39/166)，總口服抗生素和報告占到46.3%(526/1137)，總的藥物不良反應占到54.3%(25/46)。當然他們的藥物不良反應率為25/526(4.8%)與另外127的控制組患者的口服抗生素不良反應率21/611(3.4%)比較沒有顯著不同(P=0.29泊松異質性檢驗)。他們的口服抗生素的使用，為4.04次/年與對照組的1.86次/年比較，使用頻率顯著增加(P＜0.0001泊松異質性檢驗)。這組使用了148次青霉素，124次頭孢菌素和254次非β-內酰胺類抗生素，并報告了8個青霉素與頭孢菌素的藥物不良反應，3次非β-13藥物不良反應和13次內酰胺類抗生素的藥物不良反應［1］。

3 每類口服抗生素的藥物不良反應

整體藥物不良反應率，在1655例口服抗生素患者中有72例(4.4%)的藥物不良反應，和青霉素皮試陽性組(5.0%)和陰性組(4.0%)(P=0.38，泊松異質性檢驗)之間沒有顯著不同。不過，考慮到具體的口服抗生素類，青霉素皮試組內觀測到的整體藥物不良反應與口服抗生素類不相同(P=0.05泊松異質性檢驗)。這主要是由于青霉素皮膚試驗陽性反應者對青霉素的過敏［2］。如果我們排除意外的青霉素使用，整體藥物不良反應發生率在青霉素皮試組差異無統計學意義(P=0.79，泊松異質性檢驗)。

4 討論

有兩類口服抗生素相關的藥物不良反應的風險需要指出來。有使用任何診斷測試都有相關的風險，這些風險與未來的口服抗生素的相關的風險相關。本文提供了對兩套風險有用的數據，因為它們涉及到青霉素“過敏”的陽性的個人歷史進行青霉素皮膚試驗，然后接受各種口服抗生素。

青霉素皮膚試驗當用來評估任何潛在的IgE介導的藥物不良反應時都是安全的。絕不應給予有青霉素類抗生素相關的有非IgE抗體介導的嚴重藥物不良反應。盤尼西林皮膚測試不應該被用來評估有嚴重的非IgE介導的藥物不良反應歷史的個人，因為不會得到任何有用的信息。歷史可以告訴你，誰不可以進行測試，但歷史是一個蹩腳的預測者，在預測那些人的青霉素皮膚試驗會是陽性的時候。最后，結論是部分青霉素皮膚試驗，確定了完整的青霉素皮膚試驗確定陽性的84.2%［3］。因此，平常醫師的做法都是使用部分皮試。我們愿意相信，危及生命的青霉素相關藥物不良反應的風險將對完整的盤尼西林皮膚測試篩選出那些個人相對較低，但支持這一假設的數據尚未在口服青霉素使用。死亡報告單劑量口服青霉素，雖然這些報告是罕見的。總之，謹慎總是建議，我們應該繼續努力，嘗試使用安全，最完整的測試。

［1］Kamada MM，Twarog F，Leung DYM.Multiple antibiotic sensitivity in a pediatric population.Allergy Proc，1992，5:347-350.

［2］Herman R，Jick H.Cutaneous reaction rate to penicillins-oral versus parenteral.Cutis，1979，24:232-233.

［3］Kelkar PS，Li JTC.Cephalosporin allergy.N Engl J Med，2001，345:804-809.