普拉克索治療原發(fā)性不寧腿綜合征的臨床研究

王超 黃輝

不寧腿綜合征(RLS)亦即不安腿綜合征，是一種感覺運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，其主要特征是:患者在靜息狀態(tài)下出現(xiàn)難以名狀的腿部不適感，迫使其活動(dòng)肢體以緩解癥狀。RLS嚴(yán)重危害患者正常的睡眠，導(dǎo)致他們的健康水平和生活質(zhì)量下降。目前國內(nèi)有關(guān)原發(fā)性RLS的診斷和治療報(bào)道較少見，由于臨床醫(yī)師對(duì)該病認(rèn)識(shí)不足及重視不夠，極容易誤診和漏診。我們自2009年11月至2011年11月應(yīng)用鹽酸普拉克索治療原發(fā)性RLS計(jì)28例，療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 實(shí)驗(yàn)篩選2009年11月至2011年11月在我院神經(jīng)內(nèi)科門診及睡眠障礙門診就診的28例原發(fā)性RLS患者，其中男10例，女18例;年齡22～79歲，病程2～29年，此前均未接受RLS的診斷及藥物治療。入選標(biāo)準(zhǔn):①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組2009年修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］;②最近3個(gè)月內(nèi)每周至少2～3 d出現(xiàn)RLS癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn):①繼發(fā)性RLS;②孕婦或者正在哺乳的女性患者;③試驗(yàn)期間不能采取恰當(dāng)避孕措施的育齡期女性;④開始治療前14 d內(nèi)服用可能顯著影響RLS癥狀的食品添加物或者藥物;⑤有普拉克索禁忌證;⑥合并其他可能影響RLS的疾病。

1.2 方法 普拉克索0.125 mg～0.75 mg，每日睡前2 h～3 h頓服，白天有癥狀者每日給藥2～3次，持續(xù)12周。初始劑量為0.125 mg/d，后根據(jù)患者癥狀的改善和對(duì)藥物的耐受程度調(diào)整劑量(治療劑量依次為 0.125 mg、0.25 mg、0.5 mg、0.625 mg、0.75 mg)，直到癥狀完全消除或出現(xiàn)不良反應(yīng)不能耐受為止。最大劑量為0.75 mg/d。在治療前、治療12周進(jìn)行 IRLS 評(píng)分［2］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以P≤0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

28例患者均全部完成試驗(yàn)，最終普拉克索的維持劑量分別為:3例患者0.125 mg，4例患者0.25 mg，9例患者0.5 mg，5例患者0.625 mg，7例患者0.75 mg。12周后無明顯復(fù)發(fā)。IRLS治療開始時(shí)為21.79±1.89，治療后12周后為4.86±3.06。

3 討論

RLS是一種常見疾病，國外患病率為1.9% ～15%［3］，隨地區(qū)、診斷標(biāo)準(zhǔn)等不同而異，歐美發(fā)病率高于亞洲國家，國內(nèi)暫無相關(guān)流行病學(xué)資料。

根據(jù)病因RLS可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種。繼發(fā)性RLS常與缺鐵性貧血、尿毒癥、葉酸和維生素B12缺乏等疾病或者藥物有關(guān)。原發(fā)性RLS原因不明，部分患者有陽性家族史。RLS發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，推測(cè)是由遺傳因素、環(huán)境因素等多因素交互作用引起的。目前的研究多集中在鐵代謝障礙，多巴胺功能紊亂及遺傳三個(gè)相互關(guān)聯(lián)的因素上，多巴胺功能障礙在其中可能起著核心的作用。

原發(fā)性RLS的治療包括非藥物治療，注意睡眠衛(wèi)生，培養(yǎng)健康的作息習(xí)慣，適度活動(dòng)，停用可誘發(fā)或者加重RLS的藥物或食物，如:多巴胺能阻滯劑、止吐藥、鎮(zhèn)靜劑、抗抑郁藥物、抗組胺藥物、煙酒、含咖啡因的刺激飲食。藥物治療包括鐵制劑、左旋多巴制劑、多巴胺能受體激動(dòng)劑、加巴噴丁及卡馬西平等抗癲癇藥、鎮(zhèn)靜安定劑及阿片類藥物。研究表明鐵制劑并不能使所有患者受益。左旋多巴治療RLS的短期和長期的療效已被證實(shí)。藥物臨床試驗(yàn)表明其能減少患者夜醒次數(shù)并縮短清醒時(shí)間，有效改善睡眠。但左旋多巴的劑末現(xiàn)象常致次日凌晨和下午癥狀反彈，長期服用后多巴胺受體的敏感性下降，癥狀反而加重。因此，左旋多巴或者復(fù)方多巴制劑主要應(yīng)用于輕癥RLS患者，可臨時(shí)性應(yīng)用。對(duì)于每天或者每周都出現(xiàn)癥狀的RLS患者，應(yīng)首選多巴胺激動(dòng)劑。

普拉克索于2006年被FDA批準(zhǔn)用于RLS治療，普拉克索是一種非麥角類多巴胺激動(dòng)劑，與以往多巴胺能激動(dòng)劑相比，對(duì)D2受體的特異性較高，并具有完全的內(nèi)在活性，對(duì)D3受體較D2、D4受體更具親和力。它能夠直接刺激黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)突觸后膜受體，不增加腦內(nèi)多巴胺濃度，不需要代謝轉(zhuǎn)換、神經(jīng)突觸前貯存或主動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)通過血-腦脊液屏障，比左旋多巴有更長的半衰期和持續(xù)作用時(shí)間，不需要夜間重復(fù)給藥，也不會(huì)導(dǎo)致患者依賴，發(fā)生癥狀反彈的機(jī)會(huì)也少于左旋多巴。多個(gè)臨床研究證實(shí)普拉克索對(duì)RLS效果顯著。研究證明，普拉克索可治療不同形式的抑郁，其抗抑郁機(jī)制可能與重復(fù)性給藥后藥物與D3受體結(jié)合增加了機(jī)體的功能反應(yīng)性有關(guān)，這也可能是改善睡眠質(zhì)量的一個(gè)重要因素。

本研究結(jié)果表明，經(jīng)普拉克索治療后，RLS患者 IRLS評(píng)分得到了明顯改善。普拉克索具有良好的耐受性和安全性，其常見的不良反應(yīng)有運(yùn)動(dòng)障礙、體位性低血壓、惡心、幻覺、頭暈、嗜睡等。本研究中有2例患者在服藥期間出現(xiàn)頭暈，1例患者出現(xiàn)惡心不適，癥狀較輕，未予特殊處理，癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，未影響繼續(xù)治療，所有患者均未出現(xiàn)藥物引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

本研究表明應(yīng)用普拉克索長期治療原發(fā)性RLS療效顯著，無癥狀波動(dòng)及反彈，無明顯的不良反應(yīng)，安全性及依從性較高，值得進(jìn)一步研究及應(yīng)用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.不寧腿綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療指南.中華神經(jīng)科雜志，2009，42(10):709-711.

［2］Waiters AS，LeBrocq C，Dhar A，et al.Validation of the International Restless Legs Syndrome Study Group rating scale for restless legs syndrome.Sleep Med，2003，4(2):121-132.

［3］Ohayon MM，O’Hara R，Vitiello MV.Epidemiology of restless legs syndrome:A synthesis of the literature.Sleep Med Rev，2012，16(4):283-295.