培美曲塞聯合卡培他濱治療37例晚期乳腺癌的臨床觀察

張大悅

乳腺癌是我國女性常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅患者的身心健康甚至生命，化療是治療該病的有效方法。近年來，對于蒽環類和紫杉類藥物耐藥的轉移性乳腺癌患者正在逐漸增多，因此，很大程度上限制了晚期乳腺癌患者進一步化療方案的選擇。我們采用培美曲塞聯合卡培他濱對37例晚期乳腺癌患者進行了治療觀察，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經病理學檢查證實為晚期乳腺癌的37例女性患者，年齡35～64歲，平均51歲，其中浸潤性導管癌32例，浸潤性小葉癌3例，髓樣癌2例，均為蒽環類及紫杉類藥物治療失敗(包括輔助化療及一線解救治療)有復發轉移者，絕經前26例，絕經后11例;KPS≥60分，ER陽性13例，陰性24例，HER-2陽性27例，陰性10例，每位患者均至少有一個1 cm以上可測量病灶。

1.2 治療方法 靜脈滴注培美曲塞500 mg/m2，第1天;同時口服卡培他濱2500 mg/(m2·d)，分兩次餐后半小時口服，第1～14天，21 d為1個周期。治療前1周均開始口服葉酸400 μg，持續到治療結束;治療前1周一次性肌內注射VitB121 mg;治療前1 d、當天和第2天口服地塞米松4.5 mg。治療過程中根據病情給予粒細胞集落刺激因子、止吐、抗感染等對癥支持治療。所有患者均至少治療2個周期后評價療效。

1.3 臨床評價 療效按RECIST實體瘤客觀評價標準［1］，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)。CR或PR、SD患者至少4周后復查確認療效。有效率為(CR+PR)/總例數×100%，臨床受益率為(CR+PR+SD)/總例數×100%。生活質量評價根據Kamofsky評分，增加10分為增加，減少10分為下降，兩者之間為穩定，將增加+穩定病例合計為良好病例。毒副反應按WHO抗癌藥物毒性分級標準評定。

2 結果

本組患者均完成2個周期以上的治療后評價療效，CR1例，PR9例，SD12例，PD15例，有效率27.0%;臨床受益率59.5%。治療后生活質量增加7例，穩定10例，下降20例，良好者共17例，良好率45.9%;本組治療期間未發生死亡病例，主要毒副反應包括皮疹、胃腸道反應、手足綜合征和骨髓抑制，經過1～2周休息和對癥治療后均能恢復正常，沒有影響治療。

3 討論

晚期乳腺癌的治療原則是以化療為主的綜合治療，蒽環類及紫杉類藥物是轉移性乳腺癌的主要有效藥物，蒽環類和紫杉類藥物聯合的AT方案是目前最有效的聯合方案之一［2］，但是仍有很多患者治療后復發轉移。對于蒽環類和紫杉類藥物均耐藥的轉移性乳腺癌患者，多數仍然可接受進一步的化療，但是沒有標準的化療方案。臨床上推薦應用的治療藥物有卡培他濱、吉西他濱、長春瑞濱、鉑類等，且聯合治療可能優于單藥［3］。卡培他濱是一種對腫瘤細胞具有選擇性活性的口服細胞毒制劑。卡培他濱本身無細胞毒性，但可在腫瘤組織中通過腫瘤相關性血管因子胸腺磷酸化酶的作用轉化為具有細胞毒性的5-氟尿嘧啶(5-Fu)，具有能夠模擬持續輸注5-Fu的抗腫瘤作用和潛在的腫瘤部位優先活化的特點，使腫瘤組織中的5-Fu濃度高于正常組織，一方面明顯提高了療效，另一方面最大程度降低了5-Fu的不良反應［4］。姜麗娜等［5］研究表明乳腺癌組織中的胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)表達陽性率高達80.9%，故而卡培他濱適用于治療乳腺癌。培美曲塞是新一代多靶點葉酸抑制劑，通過作用于多個靶點抑制葉酸代謝所需關鍵酶，導致腫瘤細胞的嘌呤和嘧啶合成受阻，最終使腫瘤細胞的增殖停滯于S期，因而具有抗癌作用;而且，培美曲塞還具有著的抗葉酸代謝能力。故其為一種廣譜抗腫瘤藥物。培美曲塞與多種其他抗癌藥聯用均具有協同增效作用，并可以降低毒性。臨床研究表明，在使用培美曲塞的同時給患者補充葉酸和維生素B12可大大減輕藥物的毒副作用，提高患者的耐受性和順從性［6］。我們采用培美曲塞聯合卡培他濱對37例晚期乳腺癌患者進行了治療觀察，結果本組CR1例，PR9例，SD12例，PD15例，有效率27.0%;臨床受益率59.5%。治療后生活質量增加7例，穩定10例，下降20例，良好者共17例，良好率45.9%;本組治療期間未發生死亡病例，主要毒副反應包括皮疹、胃腸道反應、手足綜合征和骨髓抑制，經過1～2周休息和對癥治療后均能恢復正常，沒有影響治療。全組未見嚴重的黏膜破壞，考慮是因為葉酸、維生素B12、地塞米松的預防使用，進一步減少了毒副反應的發生。

綜上所述，培美曲塞聯合卡培他濱治療晚期乳腺癌的療效確切，毒性反應輕，能夠提高患者生活質量，是有效可行的治療方案。

［1］孫燕，石遠凱.臨床腫瘤內科手冊.北京:人民衛生社出版，2007:152.

［2］Moulder S，Hortobaqyi GN.Advances in the treatment of breast cancer.Clin Phannacol Ther，2008，83(1):26-36.

［3］徐兵河.蒽環類耐藥性乳腺癌治療策略.中華腫瘤雜志，2007，29(4):241-244.

［4］楊翠琳，鄧曉莉.卡培他濱片化療21例不良反應觀察與處理.中國誤診學雜志，2010，10(35):8707.

［5］姜麗娜，丁世英，熊慧華，等.胸苷磷酸化酶在瘤組織中表達的研究.中華腫瘤雜志，2004，26(5):44-46.

［6］付靜，時淑珍.培美曲塞聯合順鉑治療晚期乳腺癌的療效觀察.中國醫藥導報，2011，8(5):54-56.