小兒腦性癱瘓的病因學研究進展

尤登攀 王冬 王興宏 李燕平 李紅

腦癱病因具有多樣性和復雜性。其病因學研究大多是建立在流行病病因學基礎上的:無論按性質分還是按腦損傷時期分，研究結果大都相同，共同認為窒息、早產、病理性黃疸是腦癱發病的主要因素。

1 窒息

始終是學者們研究的熱點。早先的流行病病因學調查結果顯示產時窒息是引起腦癱的最主要因素，Apgar評分成為判斷窒息的金標準。但近年來，國內外學者認為窒息是產前諸多不良因素長期作用的結果，單獨的Apgar評分不應作為評估產時窒息及神經系統預后的唯一指標，尤其是早產兒或存在其他嚴重疾病時［1］。

2 早產

近年來醫療技術的提高使得早產兒的存活率得到提高，同時腦癱的發生率也隨之提高，且胎齡愈小，體重愈輕，腦癱的危險性愈大。早產是諸多不良因素作用的結果，而不是一個獨立的發病原因，母孕期感染、吸煙、酗酒、吸毒、外傷、生殖器畸形、過度勞累及多胎等是引起早產的原因［2］。

3 病理性黃疸

這一危險因素多導致徐動型腦癱或聽力障礙。積極治療可以防治后遺癥的發生，這需要醫務人員早期加強重視。發達國家因高膽紅素引起的腦癱極少，在腦癱中的比例已降至6%［3］。分析原因可能與膽紅素對腦的毒性與胎齡和月齡有關，也就是存在治療的“時間窗”，如果患兒生產所在地區經濟欠發達，光療和換血治療未普及，必將增加腦癱的發病率。

4 腦發育畸形

致畸因素包括 TORCH感染所致的TORCH綜合征、遺傳代謝病等。腦癱兒合并的先天畸形以涉及中樞神經系統者最常見，胼胝體發育不全、巨腦回、21三體綜合征等較常見。

5 宮內感染和炎癥

動物實驗模型在這個高危因素方面的研究比較成熟。應用的技術為孕鼠腹腔內或子宮內注射粘多糖導致幼鼠發病。從實驗結果看:腫瘤壞死因子(TNF)、IL-6、IL-1、IL-8、干擾素-r(IFN-r)等細胞因子等與PVL、腦癱之間有著密切的關系。有人提出了宮內感染-細胞因子的釋放-腦白質損傷-腦癱鏈條。

6 多胎妊娠

近年促排卵藥物的應用及輔助生殖技術的應用，使得多胎妊娠明顯增多。臨床發現多胎妊娠容易造成早產、腦癱［4］。

7 其他因素

有學者將調查范圍拓展至社會因素:如生產季節、經濟條件差所至孕母營養不良、父母文化水平、有無嗜煙、酒等不良生活習慣、家庭暴力、生產醫院水平、母親生育年齡及不良孕產史、孕期妊娠反應重、居住環境污染、接觸有害物質等，以期發現更多的腦癱發生的相關因素。

8 動物實驗模型的研究

基本分為感染模型、缺氧缺血模型及膽紅素模型等病因所致的腦癱。動物實驗模型固然將病因明確化，但也將發病的條件單一、固定化，有它必然的限制性，只能是推斷性結論。

近年腦癱病因的研究是世界各國的學者們研究的重點和熱點，這和該病對社會、家庭、個人帶來的沉重負擔有關。探索它的發病病因及發病機制，對預防和治療疾病有著重要的作用，另一方面，研究腦癱的病因可以為有關產科和新生兒科的某些醫療訴訟提供科學證據。從臨床流行病調查到動物實驗模型，腦癱病因研究逐漸轉向分子學水平，大多研究結果認為細胞因子、炎癥介質等在腦癱的形成過程中有著基礎性作用。筆者認為腦癱病因的研究會隨著分子生物學的發展取得較大的突破，應把研究重點放在胚胎發育生物學領域，重視受孕前后與孕婦相關的疾病、環境、遺傳因素等多種因素的探討，致力于預防，才能從根本減少腦癱的發生。

［1］沈曉明，王衛平，等.兒科學第7版，人民衛生出版社，2008:99.

［2］沈曉明，王衛平，等.兒科學第7版，人民衛生出版社，2008:90.

［3］王淑珍，婦產科理論與實踐.上海.上海醫科大學出版社，1991.

［4］Liu JM ，Li Z，Lin Q，et al.Cerebral palsy and multiple births in china.Int J Epidemiol，2000，29(2):292-299.