布洛芬緩釋及快速分散劑型的研究概況

楊洪柏

布洛芬［a-甲基-4-(2-甲基丙基)-苯乙酸或異丁苯丙酸］作為一種療效好，不良反應小的解熱鎮痛非甾體抗炎藥，已得到臨床上的廣泛應用。而其相應的劑型也在隨其發展過程中不斷被研究和應用。本文將對布洛芬緩釋及快速分散制劑及劑型作簡要綜述。

1 緩釋制劑

布洛芬是一種療效確切、安全有效的非甾體抗炎、解熱鎮痛藥物，但因其生物半衰期較短，約1.8～2 h，導致需要頻繁給藥，約每日3～4次。而口服長期用藥可導致一些惡心、腹痛、消化不良等副作用，因此制成緩釋制劑應用于臨床，減小副作用的發生。

1.1 緩釋片劑 目前臨床應用最廣的是骨架型片劑，其制備工藝成熟簡單，成本較低，攜帶應用都很方便。其骨架材料一般選用丙烯酸樹脂或乙基纖維素等作為阻滯劑［1、2］，而選擇親水性的梧桐樹膠、微晶纖維素、乳糖［3］或羥丙甲纖維素等［4］調節緩釋骨架片的藥物釋放速率。在制備工藝方面，一般采用濕法制粒壓片法、直接壓片法［3］或熔融擠壓壓片法［1］等，骨架呈現無空型或多空型。藥物釋放近似一級釋藥動力學或服從Higuchi方程。

同時也出現一些復方布洛芬緩釋片劑，Leslie［5］等人提出的布洛芬與磷酸可待因的復方制劑，蔣曙光［6］等研制的布洛芬與鹽酸偽麻黃堿的復方制劑。

1.2 緩釋膠囊 主要包括以乙基纖維素［7］、醋酸纖維素和聚丙烯酸樹脂等作為包衣材料，以Aquacoat、Surelease、Eudragit E 30D等作為包衣水分散體的包衣顆粒/丸和緩釋微丸［8］的形式。其中包衣工藝常采用鍋包法和空氣懸浮包衣法。

1.3 緩釋微球 將布洛芬分散或吸收在高分子或聚合物基質中，形成微粒分散體系。金方［9］等運用液體球形結聚法制備了布洛芬-丙烯酸微球;丁燕飛［10］等運用乳化-溶劑擴散法制備了布洛芬乙基纖維素微球;鄒立家［11］等趙焰［12］等運用水中干燥法以乙基纖維素為包裹材料制備了布洛芬微囊。

1.4 緩釋混懸劑 有報道稱由酸性藥物及含交聯脫乙酰殼多糖的脫乙酰殼多糖顆粒組合的方法，制備成布洛芬緩釋混懸液。

1.5 緩釋栓劑 鄒尚榮［13］，謝斌［14］等考察正交設計的不同處方體外累積釋放度，符合Higuchi模型，且在體外釋藥＞8 h。所得數據最佳處方為:右旋布洛芬10 g，硬脂酸2.5 g，PEG4000 217.5 g，HPMC K4M 20.0 g，制備 100 粒。

2 快速分散制劑

主要存在兩種分散片:一種快速在水中分散，形成分散體系;另一種可直接在口中崩解，即口腔崩解片。后者更因其不需要喝水即可吞服，使患者容易服用和吸收受到老年人和吞咽困難患者的親睞。

其主要制備方法為凍干法(Zydis法)、濕法制粒工藝和粉末直接壓片法(Orasolv法)，其中粉末直接壓片法因其工藝簡單而被研究與應用較多。

2.1 分散片 龍曉英［15］等將布洛芬加入已被混勻的交聯羧甲纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、吐溫-80及枸櫞酸，直接壓片，所得布洛芬分散片色澤均勻、完整光潔，硬度為30～32 N，水中崩解時間﹤30 S。Simone［16］等將布洛芬用聚甲基丙烯酸酯包衣并作為有效成分，瓜耳樹膠、甘露醇、微晶纖維素PH105和PH102、膠體二氧化硅及枸櫞酸作為賦形劑，糖精鈉和芬美意(Firmenieh)作為矯味劑，所得分散片水中崩解時間＜60 s。

2.2 口腔崩解片 劉鵬［17］等用乙醇作為粘合劑，阿斯帕坦作為甜味劑制成的布洛芬軟材，用外加法加入可直接壓片的以交聯羧甲基纖維素鈉(CCNa)作為崩解劑、微粉硅膠作為助流劑，及微晶纖維素(MCC)和香精充分混勻后的材料中壓片，所得片劑迅速崩解，口感良好。

3 展望

隨著新的制劑技術的不斷創新和應用，傳統藥物在生物利用度，安全用藥等方面實現了對原有技術的提升和進步。布洛芬作為一種廣泛應用于臨床的非甾體抗炎、解熱鎮痛藥物，不論其緩釋劑型還是快速分散劑型都有其存在的重大意義，可根據患者不同的病情進行相應的選擇。而布洛芬的其他新型劑型及其制劑也必將不斷涌現，研究和開發的前景廣闊。

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