青年急性腦梗死與高同型半胱氨酸血癥的相關性探討

馬 麗 錄海斌

鄭州市第一人民醫院神經內科 鄭州 450004

血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平輕中度增高作為腦血管疾病的危險因素越來越受到重視。本研究旨在探討高Hcy血癥與青年急性腦梗死的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇我院2008－01－12住院的急性腦梗死患者30例（青年腦梗死組），男23例，女7例，年齡36～50歲，平均（43.2±3.1）歲。所有患者均符合第4屆全國腦血管病學術會議制定的診斷標準［1］，并經頭顱CT和（或）MRI確診。正常對照組30例，為同期健康體檢者，男22例，女8例，年齡35～50歲，平均（42.6±4.7）歲。均排除既往有心腦血管疾病及低血容量、感染、栓塞所致的腦梗死等。2組年齡、性別構成等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。2組在測定前1個月均未服用善存片、21金維他，維生素C、E，茶堿、甲氨蝶呤、煙酸等影響Hcy檢測結果的藥物。

1.2 方法 青年急性腦梗死組于入院第2天清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，對照組清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，均加入EDTA抗凝試管中，3500 r／min離心10～15 min，分離血漿，4℃冰箱冷藏保存待檢。采用日本羅氏P800全自動系列生化分析儀，試劑及質控品均由北京九強公司提供，采用循環酶法測定。血漿Hcy正常水平為5～15μmol／L，＞15 μmol／L為高Hcy血癥。

1.3 統計學方法 采用SPSS 10.0統計軟件，計量資料用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

青年急性腦梗死組血漿 Hcy水平（22.78±7.61）μmol／L，其中 男 性 （23.15±6.59）μmol／L，女 性 （22.66±1.35）μmol／L；對照組（11.45±6.30）μmol／L，其中男性（11.25±1.97）μmol／L，女性（10.04±1.17）μmol／L。青年急性腦梗死組血漿Hcy水平高于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。2組男性血漿Hcy水平均高于女性，但差異均無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

Hcy是一種含硫氨基酸，蛋氨酸的中間代謝產物，蛋氨酸在三磷酸腺苷（ATP）參與下先形成S－腺苷蛋氨酸。S－腺苷蛋氨酸在甲基轉移酶作用下變成S－腺苷同性半胱氨酸，后者脫去腺苷即變成同性半胱氨酸。肝臟和腎臟為其主要的代謝器官。正常血漿Hcy水平有賴于Hcy在細胞內合成和代謝的動態平衡，任何導致其代謝所需要的酶或輔助因子（維生素B12、維生素B6、葉酸）缺陷或活性降低，以及代謝底物異常都可導致血漿Hcy蓄積。正常情況下，空腹血漿Hcy水平5～15μmol／L。當空腹或蛋氨酸負荷后血漿Hcy水平升高，超過正常參考值范圍即稱為高Hcy血癥。

本研究結果顯示，青年急性腦梗死組血漿Hcy水平顯著高于健康對照組，表明高Hcy血癥與青年急性腦梗死關系密切，是青年急性腦梗死的危險因素。Madonna等［2］對132名年輕卒中患者進行分析，檢測FV、MT HFR、FII、G20210 A、C677 T等遺傳因素和Hcy，證實了Hcy是導致年輕卒中事件的唯一因素。

高Hcy血癥導致腦動脈硬化的病理機制：（1）內皮細胞的毒性作用及內皮功能紊亂。高同型半胱氨酸可促進氧自由基和過氧化物的生成，Hcy氧化生成高胱氨酸時產生的過氧化氫對血管內皮細胞有強烈的毒性作用。同時可削弱血管內皮一氧化氮生物活性，引起血管內皮損傷和功能障礙。（2）促進血管平滑肌細胞的增殖。Hcy可以刺激平滑肌增殖達20%，這與有絲分裂活化蛋白激酶的活化有關［3］。（3）膽固醇和甘油三酯合成的失衡，Hcy加強低密度脂蛋白（LDL）的自身氧化，而氧化后的LDL影響NO的合成和凝血酶調節蛋白的活性，導致內皮細胞進一步受損，而對機體凝血和纖溶之間的平衡造成破壞。（4）血栓形成的激活，Hcy破壞了凝血和纖溶之間的平衡導致血液流變學的異常，血黏稠度增高，同時破壞了血管內皮細胞，使黏稠的血液易于聚集，血栓形成。（5）單核細胞的激活，增加泡沫細胞的形成，泡沫細胞是粥樣斑塊的組成成分，久而久之使血管內皮增厚，導致動脈管腔狹窄［4］。此外，Ebbesen還發現，Hcy參與整個凝血過程，Hcy通過巰基內酯引起的TXB2（血栓系）和前列腺素PGB12的形成來影響血小板聚集和凝血因子Ⅴ的活性［5］。

結果表明，高Hcy血癥是青年腦梗死的一個重要的獨立危險因素，其可直接或間接損傷血管內皮細胞，促進平滑肌增殖，改變血液凝固狀態及促使血栓形成等，引起動脈粥樣硬化。故檢測血漿Hcy水平對腦梗死的預防、診斷和治療具有重要的臨床價值。

［1］全國第4屆腦血管病學術會議 .各類腦血管病診斷要點及腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準（1995）［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379－382.

［2］Madonna P，de Stefano V，Coppola A，et al.Hyperhomocysteinemia and other inherited prothrombotic conditions in young adults with a history of ischemic stroke［J］.Stroke，2002，33（1）：51－56.

［3］楊金新，趙清玉 .急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸檢測的臨床意義［J］.中國誤診學雜志，2010，8（10）：5 827.

［4］王擁軍，董強，曾進勝，等主編 .腦卒中：新理論與新實踐［M］.北京：中國大百科全書出版社，2008：110－111.

［5］Ebbesen LS.Hyper ho mocysteinemia，thro mbosis and vascular biology［J］.Cell Mol Biol（Noisy－le－grand），2004，50（8）：917－930.